淋巴球功能性抗原1 (英文:Lymphocyte function-associated antigen 1, LFA-1)是淋巴球 上的細胞黏附分子,屬於黏附分子中整合素 (integrin)超家族。[ 1] LFA-1對淋巴球的遷移很重要,能幫助淋巴球離開血流並進入組織。LFA-1亦能幫忙減緩中性球的流速好讓表皮細胞能抓住他們。[ 2] 此外,LFA-1也參與细胞毒性T细胞 的胞殺過程、粒细胞 與单核细胞 的抗體調節胞殺作用。[ 3] 自2007年起,已經發現了LFA-1的6個配體:ICAM-1 、ICAM-2 、ICAM-3、ICAM-4、ICAM-5和JAM-A [ 2] 。最近顯示LFA-1與ICAM-1的互動能刺激T細胞分化的傳訊途徑。[ 4] [ 1]
結構
LFA-1的結構是兩個非共價鍵結合的次單體組成的異二聚體醣蛋白[ 3] 。LFA-1的兩個次單體分別是α次單體與β次單體[ 2] ,α次單體一開始被命名為aL(在1983年時)[ 2] ,又名CD11a,β次單體則另稱B2[ 2] 或CD18,B2存在於所有整合黏附素中。所以LFA-1又稱CD11aCD18。ICAM的結合位在α次單體上的I-蛋白質域[ 5] 。因為I-蛋白質域上有雙價陽離子,所以這個特定結合位通常被稱作金屬離子依賴型黏附區(metal-ion dependent adhesion site, MIDAS)[ 5] 。
活化
在非活化狀態下,LFA-1呈現彎曲狀構型,對ICAM的結合活性也很低[ 5] ,因為彎曲狀構型埋藏了MIDAS。
趨化因子 會刺激LFA-1的活化過程[ 5] 。LFA-1的活化過程起自胞內G蛋白Rap1 的活化[ 2] 。Rap1協助解除LFA-1的α與β次單體間的束縛,導致半延伸狀態。這個構型改變會刺激蛋白質聚集並組成一活化複合體,這個活化複合體會再鬆動α與β次單體[ 2] 。化學趨化因子也會刺激β次單體上的類I蛋白質域,使β次單體上的MIDAS結合到α次單體上的I蛋白質域的谷氨酸。這個結合過程會使β次單體拉下I蛋白質體的7螺旋,暴露出α次單體上的MIDAS,以利結合。這會使LFA-1經歷構型改變至完整延伸狀態。這種活化LFA-1的過程被稱作「inside-out」傳訊,能使LFA-1藉由構型改變切換結合的親和力[ 5] 。
發現
細胞黏附因子的早期發現包含使用單株抗體來抑制細胞黏附的過程,那些會與單株抗體結合的抗原被認為是細胞辨識過程中的重要分子[ 2] 。這些實驗產生了一個名詞:整合黏附素,描述這些蛋白質在細胞黏附過程及細胞外基質(ECM)和細胞骨架的跨模交互作用中的整合角色[ 2] 。LFA-1這種白血球整合黏附素首先由Timothy Springer在1980年代於老鼠中發現[ 2] 。
白血球黏附缺乏症
白血球黏附缺乏症 (LAD)是一種體染色體隱性遺傳的自體免疫疾病,起因於表面重要黏附分子(包含LFA-1)的缺失[ 6] 。這種缺失會影響到白血球[ 6] ,造成無效的白血球遷移與吞噬作用[ 3] 。LAD的患者通常中性球的功能低落[ 2] 。LAD的其中一種亞型,LAD1 ,是起因於缺乏有β次單體的整合黏附素,包含LFA-1[ 3] 。LAD1的常見症狀是反覆的細菌感染、傷口癒合失敗、化膿和粒細胞增生(granulocytosis)[ 7] 。CD11和CD18的低表現量也是LAD1的成因,CD11位在第16對染色體上而CD18在第21對上[ 6] 。
参见
參考文獻
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延伸閱讀
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外部链接
α亚基 β亚基 二聚体
细胞粘连素受体 纤维蛋白原受体 纤连蛋白受体 白细胞粘附受体 非常晚期抗原 玻连蛋白受体