粒線體異常引發之肌肉病變、腦病變、乳酸中毒、中風症候群 [ 1] ( Mitochondrial encephalopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes,MELAS ) 是一種粒線體疾病,于 1984 年提出。 [ 2] 这些粒線體疾病是完全从母系遗传的粒線體基因缺陷導致。 [ 3]
病徵和症状
MELAS症候群可影响身体许多系统,尤其是神經與肌肉系統。大多數病人在兒童期就發病。病童的早期精神運動發展一般是正常的,但在 2 至 10 岁之间出现症状。雖然較少見,但如於嬰兒期發病,其可能表現包括发育迟缓、生长迟缓和进行性耳聋。年龄较大的儿童通常表现为反复发作的偏头痛般的头痛、厌食、呕吐和癫痫发作。患有 MELAS 的儿童也常較矮小。 [ 4]
大多数病人體內的乳酸堆積,造成乳酸性酸中毒 。血液酸性增加導致呕吐、腹痛、疲劳、肌肉无力、排便控制困難、呼吸困难。較少見的情況下,MELAS症候群患者可能出现不自主的肌肉痉挛(肌阵挛)、肌肉协调不良(共劑失调)、听力损失、心脏和肾脏问题、糖尿病、癫痫和荷尔蒙失衡。
鉴别诊断
某些病人的表现与Kearns-Sayre 症候群相似。 [ 5] [ 4]
MERRF(Myoclonus epilepsy associated with ragged red fibers )的症狀與MELAS症候群類似,都有癫痫发作、心智恶化,而且切片檢查會發現肌肉有不整齊的紅纖維。 MERRF 患者也可能有听力损失、因视神经萎缩導致的视力障碍,以及和身材矮小。或許可以從 MERRF 的特征性肌阵挛发作缩小诊断范围,但仍应考虑以基因检测鑑別診斷这两种情况。 [ 4]
Leigh 症候群病人也可能表现进行性神经功能恶化、癫痫发作和呕吐,主要发生在幼儿。 [ 4]
遗传学
被诊断患有 MELAS 但没有已知突变的人的肌肉切片。 (a) 改良的Gomori 三色染色可見不整齊的红色纤维(箭头處)。 (b) 细胞色素 c 氧化酶染色显示染成淺色的第 1 型肌肉細胞與較深色的第 II 肌肉細胞,以及一些具有异常粒線體聚集的纤维(箭头處)。注意细胞色素 c 氧化酶阴性纤维通常乃见于MELAS症候群。 ( c )琥珀酸脱氢酶染色,可見血管中有一些不整齐的蓝色纤维和深染的粒線體(箭头)。 ( d )电子显微镜显示线粒体异常聚集,具有順晶内含物(paracrystalline inclusion箭头)、嗜锇内含物(大箭头)和粒線體液泡(小箭头)。 [ 6]
MELAS症候群主要由粒線體 DNA中的基因突变引起,但也可能由細胞核 DNA 突变引起。
NADH脱氢酶
MELAS 症候群患者發生改變的一些基因( MT-ND1 、 MT-ND5)乃編碼 NADH 脱氢酶 (也称为复合物 I)的一部分蛋白質;NADH脫氫酶乃是將氧氣與單糖转化为能量的重要步驟元件。 [ 7]
转運 RNA
其他基因( MT-TH 、 MT-TL1和MT-TV )编码專屬粒線體的轉運 RNA( tRNA )。
超过 80% 的 MELAS 病例是由MT-TL1突变引起的。這會削弱粒線體制造蛋白质、使用氧气和产生能量的能力。目前尚未确定粒線體 DNA 的变化如何导致 MELAS 的特定病徵與症状。
遺傳性
本症經粒線體遺傳;粒線體 DNA 中的基因將會遺傳給子代。子代的粒線體是來自於卵細胞而非精細胞,因此本症是經由母系遺傳的。粒線體疾病可能出现在一个家庭的每一代人中,可以影响男性和女性,但罹患粒線體疾病的父亲不会将該粒線體的遺傳特徵传给孩子。大多數患有 MELAS 症候群的病人是从母亲得到一個有問題的粒線體基因。較少見的是導因於粒線體基因的新突变,发生在没有 MELAS 家族史的族群中。
诊断
MRI:於腦皮質可見不同缺血變化階段的多處類似梗塞的区域,這些區域的分布不符合任何已知血管分布区域。最初的病变通常发生在枕叶或顶叶,最终犯及小脑、大脑皮层、基底神经节和丘脑。
血清和脑脊液中的乳酸水平常會升高。 MR 頻谱在受影响與未受影响的大脑区域都可能顯示乳酸的峰值升高。肌肉切片可見不整齐的红色纤维。不過應該要先进行基因评估,如此對於大多數的病人就不需要進行肌肉切片。诊断可以基於分子生物學檢查或依照臨床判斷:
40岁前的類似中风发作
伴有癫痫发作或失智的脑病變
血液乳酸性酸中毒*或肌肉切片發現不整齐的红色纤维
由于粒線體异质性,合併使用尿液和血液检测,优于单独血液检测。[ 4]
治疗和预后
目前尚無治愈方法,病情會逐漸惡化最後造成病人死亡。 [ 8] [ 9]
治療基本上是針對各受損系統的症狀治療,曾使用的有酶 、氨基酸 、抗氧化剂 和维生素。
以下补充剂也可能有所帮助:
流行病学
MELAS 症候群的确切发病率尚不清楚。 [ 14] 它是粒線體疾病中较常见的疾病之一。 [ 14] 大约每 4,000 人中就有 1 人患有粒線體疾病。 [ 14]
參見
参考
[[Category:症候群]]
[[Category:遗传性皮肤病]]
[[Category:线粒体疾病]]
^ MELAS {mitochondrial myopathy, encephalopathy, lactic acidosis, strokes syndrome} - MELAS症候群 {粒線體異常引發之肌肉病變、腦病變、乳酸中毒、中風症候群} . 國家教育研究院雙語詞彙、學術名詞暨辭書資訊網. [2021-07-20 ] .
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