Elbasvir

Elbasvir
Data klinis
Nama lainMK-8742
License data
Rute
pemberian		Oral
Kode ATC
Status hukum
Status hukum
  • ℞ (Hanya resep)
Data farmakokinetika
Pengikatan protein>99,9%
MetabolismeCYP3A4
Waktu paruh eliminasi24 jam
Ekskresi>90% melalui feses, <1% melalui urine
Pengenal
  • Dimetil N,N’-([(6S)-6H-indolo[1,2-c] [1,3]benzoksazina-3,10-diil]bis{1H-imidazola-5,2-diil-(2S)-pirolidina-2,1-diil[(2S)-1-okso-3-metilbutana-1,2-diil]})biskarbamat
Nomor CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.234.242 Sunting di Wikidata
Data sifat kimia dan fisik
RumusC49H55N9O7
Massa molar882,04 g·mol−1
Model 3D (JSmol)
  • CC(C)[C@@H](C(=O)N1CCC[C@H]1c2[nH]cc(n2)c3ccc4c(c3)cc-5n4[C@@H](Oc6c5ccc(c6)c7c[nH]c(n7)[C@@H]8CCCN8C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)OC)c9ccccc9)NC(=O)OC
  • InChI=1S/C49H55N9O7/c1-27(2)41(54-48(61)63-5)45(59)56-20-10-14-37(56)43-50-25-34(52-43)30-17-19-36-32(22-30)23-39-33-18-16-31(24-40(33)65-47(58(36)39)29-12-8-7-9-13-29)35-26-51-44(53-35)38-15-11-21-57(38)46(60)42(28(3)4)55-49(62)64-6/h7-9,12-13,16-19,22-28,37-38,41-42,47H,10-11,14-15,20-21H2,1-6H3,(H,50,52)(H,51,53)(H,54,61)(H,55,62)/t37-,38-,41-,42-,47-/m0/s1
  • Key:BVAZQCUMNICBAQ-PZHYSIFUSA-N

Elbasvir adalah obat yang disetujui oleh FDA pada bulan Januari 2016[1] untuk pengobatan hepatitis C. Obat ini dikembangkan oleh Merck & Co. dan menyelesaikan uji coba Fase III, digunakan dalam kombinasi dengan penghambat protease NS3/4A grazoprevir, baik dengan/atau tanpa ribavirin.[2]

Elbasvir adalah penghambat NS5A yang sangat poten dan selektif terhadap kompleks replikasi NS5A virus hepatitis C.[3] Obat ini hanya diteliti sebagai produk kombinasi dengan obat antivirus hepatitis C komplementer lainnya seperti grazoprevir dan MK-3682, dan belum jelas apakah elbasvir akan menunjukkan aktivitas antivirus yang kuat jika diberikan sendiri. Meskipun demikian, produk kombinasi jenis ini merupakan pendekatan paling sukses yang pernah dikembangkan untuk menyembuhkan hepatitis C, alih-alih hanya memperlambat perkembangan penyakit.[4]

Interaksi

Elbasvir didegradasi oleh enzim hati CYP3A4. Kombinasi dengan obat-obatan yang menginduksi enzim ini seperti efavirenz, karbamazepin, atau St. John's wort dapat menyebabkan kadar plasma elbasvir yang rendah secara tidak efektif. Kombinasi dengan penghambat CYP3A4 dapat meningkatkan kadar plasma.[5]

Farmakologi

Mekanisme kerja

Zat ini menghambat NS5A, suatu protein yang diperlukan untuk replikasi dan perakitan virus hepatitis C.[5]

Farmakokinetik

Elbasvir mencapai konsentrasi plasma puncak tiga jam setelah pemberian oral bersamaan dengan grazoprevir (variasi antar pasien: tiga hingga enam jam). Pada pasien hepatitis C, konsentrasi stabil ditemukan setelah sekitar enam hari. Ikatan protein plasma lebih dari 99,9%; terutama dengan albumin dan glikoprotein asam alfa-1. Sebagian zat ini dioksidasi di hati, sebagian besar oleh enzim CYP3A4. Waktu paruh biologis rata-rata adalah 24 jam. Lebih dari 90% diekskresikan melalui feses, dan kurang dari 1% melalui urin.[5][6]

Referensi

  1. ^ FDA approves Zepatier for treatment of chronic hepatitis C genotypes 1 and 4. January 28, 2016
  2. ^ Lawitz E, Gane E, Pearlman B, Tam E, Ghesquiere W, Guyader D, et al. (March 2015). "Efficacy and safety of 12 weeks versus 18 weeks of treatment with grazoprevir (MK-5172) and elbasvir (MK-8742) with or without ribavirin for hepatitis C virus genotype 1 infection in previously untreated patients with cirrhosis and patients with previous null response with or without cirrhosis (C-WORTHY): a randomised, open-label phase 2 trial". Lancet. 385 (9973): 1075–86. doi:10.1016/S0140-6736(14)61795-5. PMID 25467591.
  3. ^ Coburn CA, Meinke PT, Chang W, Fandozzi CM, Graham DJ, Hu B, et al. (December 2013). "Discovery of MK-8742: an HCV NS5A inhibitor with broad genotype activity". ChemMedChem. 8 (12): 1930–40. doi:10.1002/cmdc.201300343. PMID 24127258. S2CID 10543092.
  4. ^ Gentile I, Buonomo AR, Zappulo E, Borgia G (July 2014). "Interferon-free therapies for chronic hepatitis C: toward a hepatitis C virus-free world?". Expert Review of Anti-Infective Therapy. 12 (7): 763–73. doi:10.1586/14787210.2014.929497. PMID 24918116. S2CID 207199323.
  5. ^ a b c Haberfeld H, ed. (2016). Austria-Codex (dalam bahasa German). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. Pemeliharaan CS1: Bahasa yang tidak diketahui (link)
  6. ^ FDA Professional Drug Information on Zepatier.

Content Disclaimer

Informasi ini disarikan dari Wikipedia dan disajikan kembali untuk tujuan edukasi. Konten tersedia di bawah lisensi CC BY-SA 3.0. Kami tidak bertanggung jawab atas ketidakakuratan data yang bersumber dari kontribusi publik tersebut.

  1. The information displayed on this website is sourced in part or in whole from Wikipedia and has been adapted for the purpose of restating it. We strive to provide accurate and relevant information, however:
  2. There is no guarantee of absolute accuracy. Wikipedia is an open, collaborative project that can be edited by anyone, so information is subject to change.
  3. It is not intended to constitute professional advice. The content displayed is for informational and educational purposes only. For important decisions (e.g., medical, legal, or financial), please consult a professional.
  4. Content copyright. Wikipedia is licensed under the Creative Commons Attribution-ShareAlike License (CC BY-SA). This means that content may be reused with appropriate attribution and shared under a similar license.
  5. Responsible use. Any risk arising from the use of information from this website is entirely the responsibility of the user.