Olodaterol

Olodaterol

Nama sistematis (IUPAC)
6-hidroksi-8-{(1R)-1-hidroksi-2-{[1-(4-metoksifenil)-2-metilpropan-2-il]amino}etil}-4H-1,4-benzoksazin-3-ona
Data klinis
Nama dagang	Striverdi Respimat
AHFS/Drugs.com
Kat. kehamilan	B3(AU) C(US)
Status hukum	Harus dengan resep dokter (S4) (AU) POM (UK) ℞-only (US) ℞ Preskripsi saja
Rute	Inhalasi (MDI)
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas	~30% (Inhalasi)[1]
Ikatan protein	~60%
Metabolisme	Hati
Waktu paruh	7,5 jam
Ekskresi	Feses (53%), urin (38%) — setelah pemberian IV
Pengenal
Nomor CAS	868049-49-4
Kode ATC	R03AC19
PubChem	CID 11504295
Ligan IUPHAR	7543
DrugBank	DB09080
ChemSpider	9679097
UNII	VD2YSN1AFD
KEGG	D10145
ChEBI	CHEBI:82700 Y
ChEMBL	CHEMBL605846
Sinonim	BI 1744 CL
Data kimia
Rumus	C21H26N2O5
SMILES	eMolecules & PubChem
InChI InChI=1S/C21H26N2O5/c1-21(2,10-13-4-6-15(27-3)7-5-13)22-11-18(25)16-8-14(24)9-17-20(16)28-12-19(26)23-17/h4-9,18,22,24-25H,10-12H2,1-3H3,(H,23,26)/t18-/m0/s1 Key:COUYJEVMBVSIHV-SFHVURJKSA-N

Olodaterol adalah agonis adrenoreseptor β kerja sangat lama (ultra-LABA) yang digunakan sebagai inhalasi untuk mengobati orang dengan penyakit paru obstruktif kronik (PPOK). Obat ini diproduksi oleh Boehringer Ingelheim.^[2]

Pada tanggal 29 Januari 2013, Komite Penasihat Obat-Obatan Alergi Paru (PADAC) Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) merekomendasikan agar data klinis yang disertakan dalam aplikasi obat baru (NDA) untuk olodaterol memberikan bukti substansial tentang keamanan dan kemanjuran untuk mendukung persetujuan olodaterol sebagai pengobatan bronkodilator pemeliharaan sekali sehari untuk obstruksi aliran udara pada pasien dengan PPOK.^[3]

Pada tanggal 18 Oktober 2013, persetujuan olodaterol di tiga negara Eropa pertama — Britania Raya, Denmark, dan Islandia — diumumkan oleh produsennya.^[4]

Pada tanggal 31 Juli 2014, FDA menyetujui Striverdi Respimat (semprotan inhalasi olodaterol) untuk mengobati pasien dengan penyakit paru obstruktif kronik (PPOK), termasuk bronkitis kronik dan/atau emfisema yang mengalami obstruksi aliran udara.^[5]

Olodaterol adalah pengobatan bronkodilator pemeliharaan sekali sehari untuk mengatasi obstruksi aliran udara pada penderita PPOK. Meskipun tampaknya mengurangi eksaserbasi PPOK, obat ini tampaknya tidak mengubah kecepatan memburuknya paru-paru seseorang atau mengubah harapan hidup mereka.^[6]

Hingga Desember 2013, olodaterol tidak disetujui sebagai pengobatan asma. Obat ini diberikan dalam bentuk inhaler yang disebut Respimat Soft Mist Inhaler.

Efek samping umumnya jarang terjadi dan ringan dalam studi klinis. Efek samping yang paling umum, tetapi masih mempengaruhi tidak lebih dari 1% pasien, adalah nasofaringitis (pilek), pusing, dan ruam. Dilihat dari mekanisme kerja obat dan pengalaman dengan obat terkait, hipertensi (tekanan darah tinggi), takikardia (detak jantung cepat), hipokalemia (kadar kalium darah rendah), tremor, dll. mungkin terjadi pada beberapa pasien tetapi jarang, jikapun ada telah diamati dalam studi.^[2]

Berdasarkan pertimbangan teoritis, penggunaan bersama agonis beta-adrenoseptor lain, obat penurun kalium (misalnya kortikosteroid, sebagian besar diuretik, dan teofilin), antidepresan trisiklik, dan penghambat oksidase monoamina dapat meningkatkan kemungkinan terjadinya efek samping. Penyekat beta, sekelompok obat untuk pengobatan hipertensi (tekanan darah tinggi) dan berbagai kondisi jantung, dapat mengurangi kemanjuran olodaterol.^[2] Data klinis tentang relevansi interaksi tersebut sangat terbatas.

Seperti semua agonis adrenoreseptor β, olodaterol meniru efek epinefrin pada reseptor β₂ di paru-paru, yang menyebabkan bronkus menjadi rileks dan mengurangi resistensinya terhadap aliran udara.^[7]

Olodaterol merupakan agonis β₂ yang hampir penuh, memiliki aktivitas intrinsik 88% dibandingkan dengan standar emas (isoprenalin/isoproterenol). Konsentrasi efektif setengah maksimalnya (EC₅₀) adalah 0,1 nM. Obat ini memiliki selektivitas in vitro yang lebih tinggi untuk reseptor β₂ daripada obat terkaitnya yakni formoterol dan salmeterol: 241 kali lipat dibandingkan dengan reseptor β1 dan 2299 kali lipat dibandingkan dengan reseptor adrenergik β₃.^[8] Selektivitas β₂/β₁ yang tinggi dapat menjelaskan kurangnya takikardia dalam uji klinis, yang dimediasi oleh reseptor β₁ pada jantung.

Olodaterol sebagian besar dimetabolisme melalui glukuronidasi (UGT2B7, UGT1A1, UGT1A9) dan O-demetilasi (CYP2C8, CYP2C9).^[1]

Setelah terikat pada reseptor β₂, molekul olodaterol bertahan di sana selama berjam-jam — waktu paruh disosiasinya adalah 17,8 jam — yang memungkinkan pemberian obat sekali sehari^[7] seperti halnya dengan indakaterol. Senyawa terkait lainnya umumnya memiliki durasi kerja yang lebih pendek dan harus diberikan dua kali sehari (misalnya, formoterol, salmeterol). Senyawa lainnya (misalnya, salbutamol/albuterol, fenoterol) harus digunakan tiga atau empat kali sehari untuk tindakan berkelanjutan, yang mungkin menguntungkan bagi pasien yang hanya membutuhkan agonis β₂ sesekali seperti dalam serangan asma.^[9]