Proguanil

Proguanil
Data klinis
Nama dagangPaludrine, dll
Nama lainklorguanida, kloroguanida[1]
AHFS/Drugs.comMicromedex Detailed Consumer Information
Rute
pemberian		Oral
Kode ATC
Status hukum
Status hukum
  • ℞ (Hanya resep)
Data farmakokinetika
Pengikatan protein75%
MetabolismeOleh hati (CYP2C19)
Metabolitsikloguanil dan 4-klorofenilbiguanida
Waktu paruh eliminasi12–21 jam[2]
Pengenal
  • 1-[amino-(4-kloroanilino)metilidena]-2-propan-2-ilguanidina
Nomor CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.007.196 Sunting di Wikidata
Data sifat kimia dan fisik
RumusC11H16ClN5
Massa molar253,73 g·mol−1
Model 3D (JSmol)
Titik leleh129 °C (264 °F)
  • Clc1ccc(NC(=N/C(=N/C(C)C)N)N)cc1
  • InChI=1S/C11H16ClN5/c1-7(2)15-10(13)17-11(14)16-9-5-3-8(12)4-6-9/h3-7H,1-2H3,(H5,13,14,15,16,17) checkY
  • Key:SSOLNOMRVKKSON-UHFFFAOYSA-N checkY
  (verify)

Proguanil, juga dikenal sebagai klorguanida dan kloroguanida, adalah obat yang digunakan untuk mengobati dan mencegah malaria. Obat ini sering digunakan bersama dengan klorokuin atau atovakuona.[3][4] Bila digunakan dengan klorokuin, kombinasi ini akan mengobati malaria ringan yang resisten terhadap klorokuin.[4] Obat ini diminum.[3]

Efek sampingnya meliputi diare, sembelit, ruam kulit, rambut rontok, dan gatal-gatal. Karena malaria cenderung lebih parah pada kehamilan, manfaatnya biasanya lebih besar daripada risikonya. Jika digunakan selama kehamilan sebaiknya dikonsumsi dengan asam folat. Kemungkinan besar aman digunakan selama menyusui.[4] Proguanil diubah oleh hati menjadi metabolit aktifnya (sikloguanil).[3]

Obat ini ada dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.[5] Di Amerika Serikat dan Kanada hanya tersedia dalam kombinasi sebagai atovakuona/proguanil.[6]

Sejarah

Ketika serangan Jepang terhadap Pearl Harbor memulai Perang Dunia II di Pasifik, AS menjadi sangat tertarik pada obat antimalaria dan mendanai program gabungan besar AS-Britania Raya untuk menemukan obat jenis baru yang tidak beracun dan mudah diproduksi. Tim tersebut bergabung dengan tim yang dipimpin oleh Frank Rose di Bagian Bahan Kimia Medis Imperial Chemical Industries (kemudian menjadi Divisi Farmasi, yang akhirnya dipisahkan menjadi Zeneca) di Blackley, yang sebelumnya mengembangkan cara untuk memproduksi mepakrin, obat antimalaria yang dibuat secara eksklusif di Jerman sebelum perang.[7]

Rose dan rekannya Frank Curd memutuskan untuk berkonsentrasi pada pirimidina karena relatif mudah untuk disintesis, meskipun Dewan Penasihat menyarankan untuk tidak melakukan hal tersebut karena sebagian besar obat antimalaria pada saat itu adalah kuinolin atau akridin. Dengan memeriksa calon turunan 2,4-diaminopiridina dengan rantai samping dasar dan bagian benzenoid satu demi satu, mereka memperhatikan pola geometris dalam analog yang efektif dan bertanya-tanya apakah mereka dapat mereproduksi aktivitas biologis yang menarik dengan molekul yang lebih sederhana, tanpa cincin pirimidina, dan mencoba biguanida (kemudian disebut diguanida) yang akrab dengan Rose karena penelitian sulfonamida sebelumnya dan memberikan hasil yang luar biasa.[8] Obat ini diperkenalkan oleh ICI pada tahun 1945.

Kegunaan medis

Proguanil digunakan untuk pencegahan dan pengobatan malaria pada orang dewasa dan anak-anak, khususnya di daerah di mana malaria Plasmodium falciparum yang resistan terhadap klorokuin telah dilaporkan. Biasanya dikonsumsi bersamaan dengan atovakuona, obat antimalaria lain.[9]

Obat ini juga efektif dalam pengobatan sebagian besar bentuk P. falciparum yang resistan terhadap berbagai obat; tingkat keberhasilannya melebihi 93%.[10]

Efek samping

Proguanil umumnya dapat ditoleransi dengan baik, dan kebanyakan orang tidak mengalami efek samping. Namun, efek samping yang umum termasuk sakit perut, mual, sakit kepala, dan demam. Mengonsumsi proguanil dengan makanan dapat mengurangi efek samping ini.[11] Proguanil tidak boleh dikonsumsi oleh orang dengan gangguan ginjal berat, wanita hamil, atau wanita yang sedang menyusui anak dengan berat kurang dari 5 kg.[12] Ada juga laporan peningkatan kadar enzim hati, yang mungkin tetap tinggi hingga 4 minggu setelah pengobatan selesai.[13]

Mekanisme kerja

Bila digunakan sendiri, proguanil berfungsi sebagai bakal obat. Metabolit aktifnya (sikloguanil) merupakan penghambat reduktase dihidrofolat (DHFR).[14] Meskipun mamnusia, mamalia, dan parasit menghasilkan DHFR, aktivitas penghambatan sikloguanil khusus untuk DHFR parasit. Enzim ini merupakan komponen penting dari siklus asam folat. Penghambatan DHFR mencegah parasit mendaur ulang dihidrofolat kembali menjadi tetrahidrofolat (THF). THF diperlukan untuk sintesis DNA, sintesis asam amino, dan metilasi; dengan demikian, penghambatan DHFR menghentikan proses ini.[10]

Proguanil menampilkan sinergisme bila digunakan dalam kombinasi dengan atovakuona antimalaria. Mekanisme kerja ini berbeda dengan saat proguanil digunakan sebagai agen tunggal. Dalam hal ini, diperkirakan tidak berfungsi sebagai penghambat DHFR. Penambahan proguanil telah terbukti mengurangi resistensi terhadap atovakuona dan meningkatkan kemampuan atovakuona untuk memicu kaskade apoptosis mitokondria.[15] Hal ini biasanya disebut sebagai "runtuhnya potensi membran mitokondria."[16] Proguanil menurunkan konsentrasi efektif atovakuona yang diperlukan untuk meningkatkan permeabilitas membran mitokondria.[17]

Referensi

  1. ^ Mehlhorn H (2008). "Proguanil". Encyclopedia of Parasitology: A-M (dalam bahasa Inggris). Springer Science & Business Media. hlm. 388. ISBN 9783540489948. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 20 December 2016.
  2. ^ "Malarone (atovaquone/proguanil) Tablets, Pediatric Tablets. Full Prescribing Information" (PDF). GlaxoSmithKline. Research Triangle Park, NC 27709. Diarsipkan (PDF) dari versi aslinya tanggal 20 September 2016. Diakses tanggal 14 July 2016.
  3. ^ a b c "Atovaquone and Proguanil Hydrochloride". The American Society of Health-System Pharmacists. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 20 December 2016. Diakses tanggal 8 December 2016.
  4. ^ a b c World Health Organization (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (ed.). WHO Model Formulary 2008. World Health Organization. hlm. 199, 203. hdl:10665/44053. ISBN 9789241547659.
  5. ^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  6. ^ "Proguanil". www.medscape.com. Medscape. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 9 November 2016. Diakses tanggal 8 November 2016.
  7. ^ Quirke VM (2004). "War and Change in the Pharmaceutical Industry: A Comparative Study of Britain and France in the Twentieth Century". Entreprises et Histoire. 36 (2): 64. doi:10.3917/eh.036.0064.
  8. ^ Suckling CW, Langley BW (1990). "Francis Leslie Rose: 27 June 1909-3 March 1988". Biographical Memoirs of Fellows of the Royal Society. 36: 491–524 (503-505). doi:10.1098/rsbm.1990.0041. PMID 11616178. S2CID 40302178.
  9. ^ "Malaria". MedlinePlus Medical Encyclopedia. U.S. National Library of Medicine. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 17 November 2016. Diakses tanggal 16 November 2016.
  10. ^ a b Boggild AK, Parise ME, Lewis LS, Kain KC (February 2007). "Atovaquone-proguanil: report from the CDC expert meeting on malaria chemoprophylaxis (II)". The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene. 76 (2): 208–223. doi:10.4269/ajtmh.2007.76.208. PMID 17297027.
  11. ^ "Atovaquone And Proguanil (Oral Route) Side Effects". Mayo Clinic. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 9 November 2016. Diakses tanggal 8 November 2016.
  12. ^ "CDC - Malaria - Travelers - Choosing a Drug to Prevent Malaria". U.S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 13 November 2016. Diakses tanggal 8 November 2016.
  13. ^ Looareesuwan S, Wilairatana P, Chalermarut K, Rattanapong Y, Canfield CJ, Hutchinson DB (April 1999). "Efficacy and safety of atovaquone/proguanil compared with mefloquine for treatment of acute Plasmodium falciparum malaria in Thailand". The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene. 60 (4): 526–532. doi:10.4269/ajtmh.1999.60.526. PMID 10348224. S2CID 32365159.
  14. ^ "Proguanil | C11H16ClN5". PubChem. U.S. National Library of Medine. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 14 November 2016. Diakses tanggal 13 November 2016.
  15. ^ Srivastava IK, Vaidya AB (June 1999). "A mechanism for the synergistic antimalarial action of atovaquone and proguanil". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 43 (6): 1334–1339. doi:10.1128/AAC.43.6.1334. PMC 89274. PMID 10348748.
  16. ^ Srivastava IK, Rottenberg H, Vaidya AB (February 1997). "Atovaquone, a broad spectrum antiparasitic drug, collapses mitochondrial membrane potential in a malarial parasite". The Journal of Biological Chemistry. 272 (7): 3961–3966. doi:10.1074/jbc.272.7.3961. PMID 9020100.
  17. ^ Thapar MM, Gupta S, Spindler C, Wernsdorfer WH, Björkman A (May 2003). "Pharmacodynamic interactions among atovaquone, proguanil and cycloguanil against Plasmodium falciparum in vitro". Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene. 97 (3): 331–337. doi:10.1016/S0035-9203(03)90162-3. PMID 15228254.

Content Disclaimer

Informasi ini disarikan dari Wikipedia dan disajikan kembali untuk tujuan edukasi. Konten tersedia di bawah lisensi CC BY-SA 3.0. Kami tidak bertanggung jawab atas ketidakakuratan data yang bersumber dari kontribusi publik tersebut.

  1. The information displayed on this website is sourced in part or in whole from Wikipedia and has been adapted for the purpose of restating it. We strive to provide accurate and relevant information, however:
  2. There is no guarantee of absolute accuracy. Wikipedia is an open, collaborative project that can be edited by anyone, so information is subject to change.
  3. It is not intended to constitute professional advice. The content displayed is for informational and educational purposes only. For important decisions (e.g., medical, legal, or financial), please consult a professional.
  4. Content copyright. Wikipedia is licensed under the Creative Commons Attribution-ShareAlike License (CC BY-SA). This means that content may be reused with appropriate attribution and shared under a similar license.
  5. Responsible use. Any risk arising from the use of information from this website is entirely the responsibility of the user.