Share to: share facebook share twitter share wa share telegram print page

توصيل الدواء الرئوي

توصيل الدواء الرئوي هو طريقة إعطاء يستخدم فيها المرضى جهاز الاستنشاق لاستنشاق أدويتهم ويجري امتصاص الأدوية في مجرى الدم عبر الغشاء المخاطي للرئة. تستخدم هذه التقنية بشكل شائع في علاج أمراض الرئة، على سبيل المثال، الربو ومرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD). تشمل الأنواع المختلفة من أجهزة الاستنشاق أجهزة الاستنشاق بالجرعات المقننة (MDI) وأجهزة الاستنشاق بالمسحوق الجاف (DPI) وأجهزة الاستنشاق بالرذاذ الناعم (SMI) وأجهزة البخاخات. يتأثر معدل وفعالية توصيل الدواء الرئوي بخصائص جزيئات الدواء وأنماط التنفس وهندسة الجهاز التنفسي.

يقلل توصيل الدواء الرئوي من الآثار الجانبية الجهازية ويزيد من التوافر البيولوجي بسبب الامتصاص الموضعي من خلال الرئة. تشمل العيوب تهيج الدواء المحتمل للرئة، ومحدودية ذوبان الدواء، ونسبيًا التخلص بمستوى عالٍ من الأدوية، وتعتمد فعالية الدواء على تقنيات الاستنشاق وامتثال المرضى. يمكن أن تكون تركيبة الدواء صعبة لأن الدواء يجب أن يتجاوز آليات الدفاع في الجهاز التنفسي. يمكن أيضًا أن يكون من الصعب بشكل خاص التنبؤ بديناميكية وحركة الدواء في المرضى المسنين بسبب التغيرات المرتبطة بالعمر في تكوين الجسم.

قد تؤدي التطورات المستمرة في هندسة أجهزة الاستنشاق والتكنولوجيا وتركيبات الأدوية إلى تحسين الفعالية والتغلب على تحديات توصيل الأدوية الرئوية. تتضمن التطورات الحديثة استخدام المسار الرئوي كمدخل للدورة الدموية الجهازية لعلاج الأمراض المختلفة، بالإضافة إلى تطوير تركيبة الأدوية الرئوية وتكنولوجيا هندسة الجسيمات لزيادة فعالية الولادة الرئوية.

التطبيق / الاستخدام السريري

يستخدم توصيل الأدوية الرئوية بشكل أساسي للتطبيقات الموضعية في الرئتين، مثل استخدام ناهضات بيتا المستنشقة والكورتيكوستيرويدات ومضادات الكولين لعلاج الربو ومرض الانسداد الرئوي المزمن، واستخدام المقشع المستنشق والمضادات الحيوية لعلاج التليف الكيسي (CT) والالتهابات الفيروسية التنفسية ،[1] واستخدام نظائر البروستاسيكلين المستنشقة لعلاج الارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي (PAH).[2]

بالإضافة إلى ذلك، يجري استخدام هذه التقنية للعلاج الجهازي، على سبيل المثال، استخدام الأنسولين المستنشق لإدارة مرض السكري،[3] واستخدام لوكسابين المستنشق لعلاج الاضطرابات النفسية. يمكن أيضًا إعطاء اللقاحات، مثل لقاحات الحصبة والحصبة الألمانية عن طريق الاستنشاق.  

أمثلة على أجهزة الاستنشاق

-أجهزة الاستنشاق بالجرعات المقننة (MDIs)

تشمل أجهزة الاستنشاق بالجرعات المقننة أجهزة الاستنشاق بالجرعات المقننة المضغوطة (pMDIs) وأجهزة الاستنشاق بالجرعات المقننة التي تعمل بالتنفس (BAMDIs). أجهزة الاستنشاق المزودة بمقياس للجرعات هي أجهزة الاستنشاق الأكثر استخدامًا لعلاج أمراض الرئة. يتطلب تنسيق استنشاق المرضى وتشغيل أجهزة الاستنشاق. يتم تشغيل (BAMDIs)من خلال تدفق الشهيق للمرضى بدلًا من استخدام اليد، وحل مشكلة التنسيق.[4] تتمتع أجهزة الاستنشاق المزودة بفواصل بفعالية مماثلة في توصيل الأدوية مقارنة بالبخاخات، مع فائدة إضافية في الراحة والفعالية من حيث التكلفة.[5] يؤدي استخدام أجهزة الاستنشاق المزودة بمقياس للجرعات جنباً إلى جنب مع الفواصل أو غرف التثبيت ذات الصمامات (VHCs) أو الأقنعة إلى تحسين فعالية توصيل الدواء إلى الرئتين.[6]

مزايا

  1. سهولة نقلها.
  2. يعطي جرعة ثابتة.
  3. التوصيل الفعال للرذاذ الجوي لجزيئات الدواء.
  4. رخيصة.
  5. استخدام مريح.
  6. طريقة إعطاء سليمة.[7]
مساوئ

تتطلب التنسيق بين الاستنشاق وتشغيل جهاز الاستنشاق.[7]

أمثلة
  1. أجهزة الاستنشاق بالجرعات المقننة المضغوطة (pMDIs).
  2. أجهزة الاستنشاق بالجرعات المقننة التي تعمل بالتنفس (BAMDIs).  

-أجهزة الاستنشاق بالمساحيق الجافة (DPIs)

يتم إطلاق مساحيق الأدوية الصلبة في (DPIs) بقوة تدفق الشهيق للمريض. يرتبط تدفق الهواء المضطرب الناتج داخل جهاز الاستنشاق بواسطة قوة الاستنشاق بحركة تدفق الهواء والمقاومة داخل جهاز الاستنشاق.[8] يجب على المرضى الاستنشاق بتدفق شهيقي كاف للتغلب على مقاومة (DPIs)، مما يؤدي إلى تراكم جزيئات الدواء من أجل توصيل رئوي ناجح.[9]

مزايا

  1. قابلية عالية للحمل.
  2. يتم تسليم جرعة ثابتة.
  3. تتطلب الحد الأدنى من التنسيق بين الاستنشاق وتشغيل جهاز الاستنشاق.[7][10]
مساوئ
  1. تتطلب تدفقًا شهيقيًا كافيًا من المرضى.
  2. حساس للرطوبة.[7][10]
أمثلة
  1. توربوهالر
  2. أكوهالر
  3. هانديهالر
  4. جنوير
  5. إليبتا

-أجهزة الاستنشاق بالرذاذ الناعم (SMIs)

يعمل  جهاز الاستنشاق بالرذاذ الناعم عن طريق رش جرعة ثابتة من تركيبة الأدوية السائلة إلى جزيئات صغيرة قابلة للاستنشاق من خلال نظام فوهة دقيق للغاية باستخدام الطاقة الناتجة عن الزنبرك المضغوط بالرافعة، دون استخدام الوقود الدافع.[11] تسهل المدة البطيئة والطويلة للرذاذ تنسيق المريض بين تشغيل جهاز الاستنشاق والاستنشاق نفسه.[12]

مزايا

  1. سهلة النقل.
  2. تتطلب الحد الأدنى من التنسيق بين المريض والاستنشاق.
  3. تفريغ الدواء في الرئتين بمستوى عالٍ.[13]
مساوئ
  1. ندرة توفرها في الأسواق.
  2. مكلفة نسبيًا.[13]
أمثلة
  1. ريسبيمات
  2. البخاخات

-البخاخات

تستخدم البخاخات بشكل أساسي في حالات الطوارئ، أو من قبل المرضى الذين يعانون من ضعف الامتثال لأجهزة الاستنشاق المفيدة الأخرى. تقوم البخاخات بتوصيل الدواء إلى الرئتين عن طريق تحويل تركيبات الأدوية السائلة القائمة على الماء إلى قطرات قابلة للاستنشاق ميكانيكيا، مثل استخدام نظام الموجات فوق الصوتية، أو حراريًا.[14] تشمل الأنواع الرئيسية من البخاخات البخاخات الشبكية الاهتزازية (VMN) والبخاخات النفاثة (JN) والبخاخات بالموجات فوق الصوتية.[15]

مزايا

  1. تثقيف المرضى وتنسيقهم غير مطلوب.
  2. مناسب للمرضى الأكبر سناً والأطفال.
  3. رضا أكبر للمرضى نظراً للرذاذ الجوي المرئي.
  4. تستخدم بسهولة مع التنفس المد جزري.[16]
مساوئ
  1. تستغرق وقتًا أول لإيصال العلاج.
  2. جرعات الدواء غير دقيقة.
  3. جهاز ضخم.
  4. مكلفة.
  5. تتطلب صيانة دورية.
  6. انخفاض كفاءة توصيل الدواء إلى الرئتين.[16]
أمثلة
  1. البخاخات الشبكية الاهتزازية (VMN).
  2. البخاخات النفاثة (JN).
  3. البخاخات بالموجات فوق الصوتية.

العوامل التي تؤثر على توصيل الدواء الرئوي

لتحقيق توصيل ناجح للأدوية الرئوية، يجب ألا يترسب جزء صغير من الجسيمات المستنشقة في الجهاز التنفسي العلوي إذ سيجري ابتلاعها أو قشعها دون الوصول إلى الرئتين، مما يؤدي إلى فقدان التأثير الدوائي أو التسبب بآثار جانبية جهازية غير مرغوب فيها. تشمل العوامل التي تؤثر على ترسب جزيئات الدواء في الرئتين خصائص جزيئات الدواء وأنماط التنفس وهندسة الجهاز التنفسي.[17]

-خصائص جسيمات المخدرات

يؤثر قطر الجسيمات وكثافة الجسيمات بشكل كبير على نمط ترسب الدواء في الجهاز التنفسي، وهما أكثر الاعتبارات شيوعًا لصياغة الأدوية الرئوية. جزيئات الدواء التي يزيد قطرها عن 5 ميكروميتر، تترسب في الغالب على الجهاز التنفسي العلوي، مما يحد من كمية جزيئات الدواء التي تصل إلى الرئة. جزيئات المخدرات متوسطة الحجم التي يتراوح قطرها بين 2 ميكروميتر إلى 5 ميكروميتر، تترسب بشكل أساسي على الشعب الهوائية المركزية والصغيرة.  جزيئات المخدرات الصغيرة التي يبلغ قطرها أصغر من 2 مايكرومتر، تترسب في الغالب على الاكياس الهوائية.[18] تشمل العوامل الأخرى التي تؤثر على ترسب الأدوية الشحنة الكهروستاتيكية للجسيمات وشكل الجسيمات وتقلب الجسيمات. الشحنة الكهروستاتيكية لجزيئات الدواء تعزز الترسب بسبب تكوين القوة الكهروستاتيكية على جدار الجهاز التنفسي. شكل الجسيمات غير الكروية له مسار دخول مختلف مقارنة بمسار الجسيمات الكروية، مما يتسبب في تغيير نمط الترسيب. يؤثر تقلب الجسيمات على قطر الجسيمات بسبب تغير قطر الجسيمات في أثناء التكثيف والتبخر.[19]

أنماط التنفس

يرتبط ترسب جزيئات الدواء بمتوسط زمن البقاء وحجم المد والجزر. تؤدي الزيادة في متوسط وقت البقاء أو حجم المد والجزر إلى تحسين ترسب الدواء في الرئتين، بينما تؤدي زيادة تدفق الهواء إلى تقليل متوسط وقت البقاء، مما يؤدي إلى انخفاض الترسب الكلي لجزيئات الدواء.[20]

هندسة الجهاز التنفسي

يؤدي تشعب القصبة الهوائية إلى قصبات ذات قطر أصغر إلى زيادة التدفق المضطرب، مما يؤدي إلى زيادة الترسب في الجهاز التنفسي الكبير عن طريق الانحشار.[20]

 

المزايا

ترتبط العديد من المزايا بالطريقة الرئوية لإعطاء الدواء. بالنسبة لأمراض الجهاز التنفسي، يمكن توصيل الدواء مباشرة إلى موقع المرض لإجراء العلاج الموضعي، وبالتالي يمكن تحقيق بداية فعالة سريعة والآثار الجانبية الجهازية تكون قليلة.[21] يمكن أن تحقق جرعة أقل من الدواء تأثيرًا علاجيًا مماثلًا مقارنة بطرق الإعطاء الأخرى. بالنسبة للأدوية المصممة لممارسة تأثير جهازي من خلال الرئة كهدف للدواء، يمكن أن يصل الدواء إلى الدورة الدموية متجاوزاً ضعف امتصاص الجهاز الهضمي والتمثيل الغذائي الكبدي الأول الذي يحسن التوافر البيولوجي للدواء.[21] كما أن مساحة السطح الامتصاصية الكبيرة والغشاء عالي النفاذية مع إمدادات الدم الغنية تمكن أيضاً من البدء السريع للعمل وزيادة التوفر البيولوجي للدواء.[21]

المراجع

  1. ^ Liang, Wanling; Pan, Harry W.; Vllasaliu, Driton; Lam, Jenny K. W. (26 Oct 2020). "Pulmonary Delivery of Biological Drugs". Pharmaceutics (بالإنجليزية). 12 (11): 1025. DOI:10.3390/pharmaceutics12111025. ISSN:1999-4923. PMC:7693150. PMID:33114726.
  2. ^ Newman, Stephen P (2017). "Drug delivery to the lungs: challenges and opportunities". Therapeutic Delivery (بالإنجليزية). 8 (8): 647–661. DOI:10.4155/tde-2017-0037. ISSN:2041-5990. PMID:28730933. Archived from the original on 2022-12-25.
  3. ^ Chan, Jason; Cheng-Lai, Angela (2017). "Inhaled Insulin: A Clinical and Historical Review". Cardiology in Review (بالإنجليزية). 25 (3): 140–146. DOI:10.1097/CRD.0000000000000143. ISSN:1061-5377. PMID:28379903. S2CID:22883456. Archived from the original on 2022-12-26.
  4. ^ Cataldo, Didier; Hanon, Shane; Peché, Rudi V.; Schuermans, Daniel J.; Degryse, Jean M.; De Wulf, Isabelle A.; Elinck, Karin; Leys, Mathias H.; Rummens, Peter L.; Derom, Eric (2022). "How to Choose the Right Inhaler Using a Patient-Centric Approach?". Advances in Therapy (بالإنجليزية). 39 (3): 1149–1163. DOI:10.1007/s12325-021-02034-9. ISSN:0741-238X. PMC:8790222. PMID:35080761.
  5. ^ Roncada، Cristian؛ Andrade، Julia؛ Bischoff، Luísa Carolina؛ Pitrez، Paulo Márcio (10 يوليو 2018). "COMPARAÇÃO DE DUAS TÉCNICAS INALATÓRIAS PARA ADMINISTRAR BRONCODILATADOR EM CRIANÇAS E ADOLESCENTES COM CRISE AGUDA DE ASMA: METANÁLISE". Revista Paulista de Pediatria. ج. 36 ع. 3: 364–371. DOI:10.1590/1984-0462/;2018;36;3;00002. ISSN:1984-0462. PMC:6202895. PMID:29995144.
  6. ^ Volerman, Anna; Balachandran, Uma; Siros, Michelle; Akel, Mary; Press, Valerie G. (2021). "Mask Use with Spacers/Valved Holding Chambers and Metered Dose Inhalers among Children with Asthma". Annals of the American Thoracic Society (بالإنجليزية). 18 (1): 17–22. DOI:10.1513/AnnalsATS.202005-522CME. ISSN:2329-6933. PMC:7780969. PMID:33052700.
  7. ^ ا ب ج د Chandel, Akshay; Goyal, Amit K.; Ghosh, Goutam; Rath, Goutam (2019). "Recent advances in aerosolised drug delivery". Biomedicine & Pharmacotherapy (بالإنجليزية). 112: 108601. DOI:10.1016/j.biopha.2019.108601. PMID:30780107. S2CID:73456189. Archived from the original on 2022-12-25.
  8. ^ Lavorini, Federico; Chudek, Jerzy; Gálffy, Gabriella; Pallarés-Sanmartin, Abel; Pelkonen, Anna S.; Rytilä, Paula; Syk, Jörgen; Szilasi, Maria; Tamási, Lilla; Xanthopoulos, Athanasios; Haahtela, Tari (1 Dec 2021). "Switching to the Dry-Powder Inhaler Easyhaler®: A Narrative Review of the Evidence". Pulmonary Therapy (بالإنجليزية). 7 (2): 409–427. DOI:10.1007/s41030-021-00174-5. ISSN:2364-1746. PMC:8477976. PMID:34581994. Archived from the original on 2022-12-25.
  9. ^ Ghosh, Sohini; Ohar, Jill A.; Drummond, M. Bradley (2017). "Peak Inspiratory Flow Rate in Chronic Obstructive Pulmonary Disease: Implications for Dry Powder Inhalers". Journal of Aerosol Medicine and Pulmonary Drug Delivery (بالإنجليزية). 30 (6): 381–387. DOI:10.1089/jamp.2017.1416. ISSN:1941-2711. PMC:5915227. PMID:28933581.
  10. ^ ا ب ElKasabgy, Nermeen A.; Adel, Islam M.; Elmeligy, Mohamed F. (21 Aug 2020). "Respiratory Tract: Structure and Attractions for Drug Delivery Using Dry Powder Inhalers". AAPS PharmSciTech (بالإنجليزية). 21 (7): 238. DOI:10.1208/s12249-020-01757-2. ISSN:1530-9932. PMID:32827062. S2CID:221218042. Archived from the original on 2022-12-25.
  11. ^ Iwanaga, Takashi; Tohda, Yuji; Nakamura, Shuhei; Suga, Yasunori (1 Nov 2019). "The Respimat® Soft Mist Inhaler: Implications of Drug Delivery Characteristics for Patients". Clinical Drug Investigation (بالإنجليزية). 39 (11): 1021–1030. DOI:10.1007/s40261-019-00835-z. ISSN:1179-1918. PMC:6800401. PMID:31377981. Archived from the original on 2022-12-25.
  12. ^ Wachtel, Herbert; Kattenbeck, Sabine; Dunne, Stephen; Disse, Bernd (2017). "The Respimat® Development Story: Patient-Centered Innovation". Pulmonary Therapy (بالإنجليزية). 3 (1): 19–30. DOI:10.1007/s41030-017-0040-8. ISSN:2364-1754. S2CID:51800400. Archived from the original on 2022-12-26.
  13. ^ ا ب Sorino, Claudio; Negri, Stefano; Spanevello, Antonio; Visca, Dina; Scichilone, Nicola (1 May 2020). "Inhalation therapy devices for the treatment of obstructive lung diseases: the history of inhalers towards the ideal inhaler". European Journal of Internal Medicine (بالإنجليزية). 75: 15–18. DOI:10.1016/j.ejim.2020.02.023. ISSN:0953-6205. PMID:32113944. S2CID:211727980. Archived from the original on 2022-12-25.
  14. ^ Longest, Worth; Spence, Benjamin; Hindle, Michael (1 Oct 2019). "Devices for Improved Delivery of Nebulized Pharmaceutical Aerosols to the Lungs". Journal of Aerosol Medicine and Pulmonary Drug Delivery (بالإنجليزية). 32 (5): 317–339. DOI:10.1089/jamp.2018.1508. ISSN:1941-2711. PMC:6781258. PMID:31287369.
  15. ^ McCarthy, Sean D.; González, Héctor E.; Higgins, Brendan D. (2020). "Future Trends in Nebulized Therapies for Pulmonary Disease". Journal of Personalized Medicine (بالإنجليزية). 10 (2): 37. DOI:10.3390/jpm10020037. ISSN:2075-4426. PMC:7354528. PMID:32397615.
  16. ^ ا ب Khairnar, Sakshi V; Jain, Divya D; Tambe, Srushti M; Chavan, Yashashri R; Amin, Purnima D (2022). "Nebulizer systems: a new frontier for therapeutics and targeted delivery". Therapeutic Delivery (بالإنجليزية). 13 (1): 31–49. DOI:10.4155/tde-2021-0070. ISSN:2041-5990. PMID:34766509. S2CID:244041247. Archived from the original on 2022-12-26.
  17. ^ Martin, Andrew R.; Moore, Charles P.; Finlay, Warren H. (2 Dec 2018). "Models of deposition, pharmacokinetics, and intersubject variability in respiratory drug delivery". Expert Opinion on Drug Delivery (بالإنجليزية). 15 (12): 1175–1188. DOI:10.1080/17425247.2018.1544616. ISSN:1742-5247. PMID:30388902. S2CID:53266146. Archived from the original on 2022-12-26.
  18. ^ Darquenne, Chantal (1 Aug 2020). "Deposition Mechanisms". Journal of Aerosol Medicine and Pulmonary Drug Delivery (بالإنجليزية). 33 (4): 181–185. DOI:10.1089/jamp.2020.29029.cd. ISSN:1941-2711. PMID:32598200. S2CID:220275931. Archived from the original on 2023-01-04.
  19. ^ Finlay, Warren H. (1 Aug 2021). "Deposition of Aerosols in the Lungs: Particle Characteristics". Journal of Aerosol Medicine and Pulmonary Drug Delivery (بالإنجليزية). 34 (4): 213–216. DOI:10.1089/jamp.2021.29040.whf. ISSN:1941-2711. S2CID:235959447. Archived from the original on 2022-12-26.
  20. ^ ا ب Rangaraj, Nagarjun; Pailla, Sravanthi Reddy; Sampathi, Sunitha (2019). "Insight into pulmonary drug delivery: Mechanism of drug deposition to device characterization and regulatory requirements". Pulmonary Pharmacology & Therapeutics (بالإنجليزية). 54: 1–21. DOI:10.1016/j.pupt.2018.11.004. PMID:30447295. S2CID:53670288. Archived from the original on 2022-12-26.
  21. ^ ا ب ج Labiris, N. R.; Dolovich, M. B. (2003). "Pulmonary drug delivery. Part I: Physiological factors affecting therapeutic effectiveness of aerosolized medications: Physiological factors affecting the effectiveness of inhaled drugs". British Journal of Clinical Pharmacology (بالإنجليزية). 56 (6): 588–599. DOI:10.1046/j.1365-2125.2003.01892.x. PMC:1884307. PMID:14616418.

Read other articles:

130 mm AK-130 adalah salah satu sistem senjata yang paling kuat yang digunakan di dunia saat ini dan merupakan sepenuhnya otomatis, dual-purpose senjata. Desain kerja dimulai oleh PO Arsenal pada tahun 1967 pada versi senjata tunggal yang ditunjuk sebagai A-217. Namun, tingkat yang diperlukan api dari 60 putaran per menit tidak tercapai selama penembakan, sehingga diputuskan untuk beralih ke pemasangan kembar. Sistem baru dengan pabrik penunjukan ZIF-94 menggunakan laras yang sama dan sejum…

Karina Gould Karina Gould (lahir 28 Juni 1987) adalah seorang politikus Partai Liberal Kanada yang terpilih menjadi anggota parlemen dalam Dewan Rakyat Kanada pada pemilu federal 2015 dan 2019.[1] Pada 10 Januari 2017, ia diangkat menjadi Menteri Institusi Demokrat dalam Kementerian Kanada ke-29, yang dikepalai oleh Justin Trudeau, menjadikannya menteri kabinet perempuan termuda dalam sejarah Kanada. Referensi ^ Carville, Olivia (20 October 2015). Liberal candidate Karina Gould wins Burl…

Resolusi 1684Dewan Keamanan PBBLokasi Rwanda di Uni AfrikaTanggal13 Juni 2006Sidang no.5.455KodeS/RES/1684 (Dokumen)TopikPengadilan Pidana Internasional untuk RwandaRingkasan hasil15 mendukungTidak ada menentangTidak ada abstainHasilDiadopsiKomposisi Dewan KeamananAnggota tetap Tiongkok Prancis Rusia Britania Raya Amerika SerikatAnggota tidak tetap Argentina Denmark Ghana Jepang Rep. Kongo Peru Qatar Slowakia Tanzani…

Xe législature de la Cinquième République française 2 avril 1993 - 21 avril 19974 ans et 19 jours Assemblée nationale Composition RPR (257) UDF (215) SOC (57) COM (23) RL (23) NI (2) Président Philippe Séguin (RPR)2 avril 1993-21 avril 1997 Élections 21 et 28 mars 1993 Sénat Président René Monory (UDF)2 octobre 1992-1er octobre 1998 Élections 1995, 1998 Gouvernement Parti(s) RPR - UDF Gouvernement(s) Balladur 29 mars 1993-16 mai 1995   Juppé I 18 mai 1995-7 novembre 1…

The Cheese LeagueSportAmerican footballNo. of teams6Countries United States Map depicting where participating franchises held training camp when they were a part of the 'Cheese League'. The Cheese League was the informal name given to the National Football League teams that held their training camps and scrimmages in Minnesota and Wisconsin. The Cheese League reached its apex in 1995 with six NFL teams. Drawn by the milder summers, an escape from the distractions of home, and great faciliti…

Hello! Project Logo Hello! Project (ハロー!プロジェクト), yang sering disingkat H!P, HelloPro atau haropuro, adalah nama payung dari berbagai grup dan artis wanita, berkategori idol dan J-pop dari Jepang yang diproduseri oleh Tsunku (つんく), seorang mantan penyanyi grup Sharan Q. Hello! Project di manajemen oleh agensi Up-Front Agency. Artis aktif tahun 2016 Grup Morning Musume Cute (°C-ute) ANGERME[1] Juice=Juice Country Girls Hello! Project Kenshuusei Buono! Kobushi Fac…

Play-off Liga Championship Inggris adalah serangkaian pertandingan playoff yang diperebutkan oleh tim urutan 3 hingga 6 dalam klasemen Liga Championship Inggris. Semi-final yang dimainkan terdiri dari 2 leg, mempertemukan tim urutan 3 dengan 6 dan tim urutan 4 dengan 5. Pertandingan final biasanya dilangsungkan di Stadion Wembley, tetapi dari tahun 2001 hingga 2006 dilangsungkan di Stadion Millennium di Cardiff karena Wembley saat itu sedang dibangun kembali. Hasil pertandingan 2005 Semi-final T…

Иллюстрация представления о мироздании в китайской философии. Чистый круг (у-цзи); круг с волнистой линией (тайцзи); две запятые без точек (лян-и) образуют инь-ян; Четыре символа (4 диграммы; сы-сян); преднебесные и посленебесные триграммы (ба-гуа). Диграммы Четыре си…

BDSM roleplay in which the participants act out the parts of torturer and victim This article needs additional citations for verification. Please help improve this article by adding citations to reliable sources. Unsourced material may be challenged and removed.Find sources: Interrogation scene – news · newspapers · books · scholar · JSTOR (July 2007) (Learn how and when to remove this message)A woman is tied to a chair, and gagged. An interrogation scene…

Запрос «Пугачёва» перенаправляется сюда; см. также другие значения. Алла Пугачёва На фестивале «Славянский базар в Витебске», 2016 год Основная информация Полное имя Алла Борисовна Пугачёва Дата рождения 15 апреля 1949(1949-04-15) (75 лет) Место рождения Москва, СССР[1] …

Map all coordinates using OpenStreetMap Download coordinates as: KML GPX (all coordinates) GPX (primary coordinates) GPX (secondary coordinates) Suburb of Brisbane, Queensland, AustraliaSt LuciaBrisbane, QueenslandHawken Drive shopping precinct, 2012St LuciaCoordinates27°29′54″S 153°00′34″E / 27.4983°S 153.0094°E / -27.4983; 153.0094 (St Lucia (centre of suburb))Population12,574 (2016 census)[1] • Density2,733/km2 (7,080/sq…

本條目存在以下問題,請協助改善本條目或在討論頁針對議題發表看法。 此條目需要擴充。 (2013年1月1日)请協助改善这篇條目,更進一步的信息可能會在討論頁或扩充请求中找到。请在擴充條目後將此模板移除。 此條目需要补充更多来源。 (2013年1月1日)请协助補充多方面可靠来源以改善这篇条目,无法查证的内容可能會因為异议提出而被移除。致使用者:请搜索一下条目的标…

Ball used in the sport of golf For other uses, see Golf ball (disambiguation). This article has multiple issues. Please help improve it or discuss these issues on the talk page. (Learn how and when to remove these template messages) This article possibly contains original research. Please improve it by verifying the claims made and adding inline citations. Statements consisting only of original research should be removed. (July 2020) (Learn how and when to remove this message) This article needs…

حفل توزيع جوائز الأوسكار التاسع الجائزة جوائز الأوسكار التاريخ 4، مارس 1937 المكان فندق بيلتمور، لوس أنجلوس، كاليفورنيا البلد الولايات المتحدة  المضيف جورج جسل الجوائز أفضل فيلم زيجفيلد العظيم أفضل مخرج فرانك كابرا أفضل ممثل بول ميوني أفضل ممثلة لويز رينر الأكثر فوزا أنتو…

Polish coat of arms KorabBattle cryKorabAlternative name(s)Korabczik, KorabiówEarliest mention1242Families283 names Adamczewski, Andrykiewicz, Andryszkiewicz, Bąkowski, Berner, Białuch, Bieniedzki, Bierbasz, Bobkowski, Bogusławski, Boguszowski, Boiński, Bojanowski, Bojemski, Bojeruski, Bolembski, Bolemski, Boleński, Bołońdź, Bońkowski, Borzkowski, Bronowski, Brzozowski, Bugielski, Chaciszewski, Chajewski, Chajęcki, Chasiecki, Chiżanowski, Chlewski, Chociszowski, Chojecki, Chrościels…

Схема прохождения трассы  Надземный экспресс Условные обозначения  Гражданский проспект   Московский вокзал — Тосно  Обухово --> Бухарестская Будапештская  Витебский вокзал — Царское Село  Купчино --> --> Звёздная Пулковское шоссе  Пулково …

American television series 1963-1970 This article possibly contains original research. Please improve it by verifying the claims made and adding inline citations. Statements consisting only of original research should be removed. (March 2018) (Learn how and when to remove this message) Petticoat JunctionTitle screen from seasons 1–2Created by Paul Henning Ruth Henning Starring Bea Benaderet Edgar Buchanan Linda Kaye Henning Jeannine Riley Pat Woodell Gunilla Hutton Lori Saunders Meredith MacRa…

American mathematician and statistician For the American football coach, see David Blackwell (American football). David BlackwellBlackwell in 1999BornDavid Harold Blackwell(1919-04-24)April 24, 1919Centralia, Illinois, U.S.DiedJuly 8, 2010(2010-07-08) (aged 91)[3]Berkeley, California, U.S.EducationUniversity of Illinois at Urbana-Champaign (BA, MA, PhD)Known forRao–Blackwell theoremBlackwell channelArbitrarily varying channelGames of imperfect informationDirichlet distributio…

Ne doit pas être confondu avec Fleuve marin côtier. Un fleuve côtier est un « petit cours d'eau[1] qui prend naissance près des côtes et qui se jette dans la mer »[2],[3] ou dans l'océan, avec un débit permanent[4]. Le Lay est un fleuve côtier de la Vendée. Définition Le fleuve côtier[5] est donc un fleuve particulier : avec un débit permanent (soit un débit d'étiage non nul) et une embouchure marine pour acquérir la qualification de fleuve, avec une longueur gén…

Set of the elements not in a given subset If A is the area colored red in this image…… then the complement of A is everything else. In set theory, the complement of a set A, often denoted by A ∁ {\displaystyle A^{\complement }} (or A′),[1] is the set of elements not in A.[2] When all elements in the universe, i.e. all elements under consideration, are considered to be members of a given set U, the absolute complement of A is the set of elements in U that are not in A…

Kembali kehalaman sebelumnya