Opelka gewann 2015 den Junioren-Titel in Wimbledon. Nachdem er in der ersten Runde einen Matchball gegen Alex de Minaur hatte abwehren müssen, besiegte er in der Folge vier gesetzte Spieler u. a. den damaligen Jugend-Weltranglistenersten Taylor Fritz und schlug im Finale Mikael Ymer 7:6, 6:4. Außerdem stand er im selben Jahr im Finale der Doppelkonkurrenz.
Im Februar 2019 feierte Opelka seinen ersten Titel auf der ATP World Tour. In New York besiegte er im Finale den kanadischen Qualifikanten Brayden Schnur in drei Sätzen. Im selben Jahr debütierte er für die US-amerikanische Davis-Cup-Mannschaft.
Mit einer Körpergröße von 2,11 Metern (laut ATP) ist Opelka – zusammen mit Ivo Karlović – der größte Spieler, der bislang auf der ATP World Tour antrat, weshalb er oftmals auch mit seinem Landsmann John Isner (Körpergröße: 2,08 m) verglichen wird. Eine seiner größten Waffen ist sein Aufschlag mit durchschnittlich über 210 km/h. Dreimal im Jahr 2019 stießen Isner und Opelka aufeinander, jedes Mal gewann Opelka. Dabei gingen alle zehn Sätze in den Tie-Break. Beim Turnier in New York (New York City Open, ATP 250 Turnier) schlug er 43 Asse im Match, Isner 38, was einen neuen ATP-Rekord für die meisten Asse in einem Best-of-Three-Match angeht. Opelka gewann letztlich auch das Turnier.[1]
Zeichenerklärung: S = Turniersieg; F, HF, VF, AF = Einzug ins Finale / Halbfinale / Viertelfinale / Achtelfinale; 1, 2, 3 = Ausscheiden in der 1. / 2. / 3. Hauptrunde; Q1, Q2, Q3 = Ausscheiden in der 1. / 2. / 3. Runde der Qualifikation; n. a. = nicht ausgetragen