1932 ging Salkow nach Hollywood in die Filmindustrie und arbeitete dort als Drehbuchautor und Schriftsteller von Dialogen. Er arbeitete sich schnell nach oben und wurde Regieassistent und schließlich Autor und Regisseur von Kurzfilmen. Seinen ersten Spielfilm, Four Day's Wonder, machte er 1936 für die Universal Studios. Ab 1937 übernahm er die Leitung von B-Produktionen für die Republic Pictures und arbeitete dort zwei Jahre. Anfang 1940 ging er zu Columbia Pictures und arbeitete dort überwiegend an B-Movies, wie der „The Lone Wolf“ Mystery-Serie und an The Adventures of Martin Eden (1942), nach dem Buch von Jack London. 1943 drehte er den Antikriegsfilm The Boy from Stalingrad nach einer Geschichte von Robert Lee Johnson.
Salkow schaffte es immer wieder, seine Filme aufwendiger aussehen zu lassen, als es ihm sein Budget erlaubt hätte. Beispiele dafür sind Filme wie, Graf Orloffs gefährliche Liebe (Shadow of the Eagle, 1950), Lady Rotkopf (The Golden Hawk, 1952), und König der Piraten (Raiders of the Seven Seas, 1954). Er arbeitet auch an großen Produktionen mit, wie Das Gift des Bösen (Twice-Told Tales, 1963) und sein bekanntester Film, die italienische Co-ProduktionThe Last Man on Earth (The Last Man on Earth, 1964) nach Richard MathesonsNovelle „I Am Legend“, in denen Vincent Price jeweils die Hauptrolle spielt. In dem Western In Montana ist die Hölle los(The Quick Gun) aus dem Jahr 1964 besetzte er die Hauptrolle mit den Zweiten Weltkriegshelden Audie Murphy.
Während seiner Karriere arbeitete Salkow auch an vielen Fernsehserien mit, wie Lassie, Fury, 77 Sunset Strip und This Is Alice.
Mit 59 Jahren verabschiedete sich Salkow vom Regiestuhl. Sein letzter Film war The Murder Game, 1965, für die 20th Century Fox. Danach ging er an die California State University, Northridge, um dort in Richtung Film zu Unterrichten.
Sidney Salkow starb am 18. Oktober 2000 im Alter von 91 Jahren in Valley Village, Kalifornien, eines natürlichen Todes.
Bruce Eder: Sidney Salkow (Memento vom 15. April 2021 im Internet Archive) bei AllMovie (englisch, automatisch archiviert) Bitte nach erfolgreicher Prüfung |Bot=war -p109631 entfernen.