Cette édition 2021-2022, faisant suite à celle annulée par la pandémie de Covid-19 en France, toutes les équipes de la saison précédente sont maintenues sauf Villeurbanne et Caen qui accèdent à la Proligue. Ce championnat se déroule avec cinq poules de douze équipes.
Comme pour la saison précédente, la poule 1 a un statut particulier car elle regroupe les équipes ayant demandé le statut VAP, accompagnées des meilleures équipes de la saison précédente. Les autres poules sont constituées sur des critères géographiques.
À l'issue de la phase régulière, les deux meilleurs clubs de la poule 1 qui ont le statut VAP sont promus en Proligue. Les deux derniers de poule élite intègrent les poules géographiques l'année suivante, à moins d'obtenir le statut VAP. Les premiers des poules géographiques sont « prioritaires » pour intégrer la poule élite. Les deux derniers de chaque poule géographique ainsi que les deux moins bons dixièmes de ces mêmes poules sont relégués en Nationale 2 pour la saison suivante. Avec dix descentes pour six montées, la N1 comptera 56 équipes réparties en quatre poules la saison suivante.
En outre, les premiers de poule sont qualifiés pour la phase finale. Le premier de chaque poule géographique participe au tournoi à quatre organisé début sur le terrain de celui qui présente le meilleur bilan. Le vainqueur de ce tournoi affronte le premier de la poule élite en un match sec pour le titre de champion de France.
Le Handball Hazebrouck 71 est le meilleur premier des poules géographiques grâce à ses 61 points. Le tournoi à quatre visant à déterminer le deuxième finaliste du championnat se déroule donc à Hazebrouck les et .
Bordeaux Bruges Lormont HB, vainqueur de la poule 1 Élite, affronte le vainqueur du tournoi à quatre sur terrain neutre pour le titre de champion de France de Nationale 1.
↑Élite Val d’Oise est une convention entre les clubs suivants : Saint-Gratien Sannois Handball et HBC Franconville Plessis Bouchard.
↑Le Bordeaux Bruges Lormont Handball, fondé en 2021, est issu de l'entente des clubs du Bruges 33 Handball et du Lormont Handball Hauts de Garonne.
↑ abc et dAmiens et le CPB Rennes sont finalement retirés de la poule élite et sont remplacés par la réserve du Paris SG Handball et Annecy-le-Vieux[3].
↑L'Union Girondins de Bordeaux Bastide / Floirac Cenon HB est une convention entre les clubs suivants : Girondins de Bordeaux Bastide HBC et Club Municipal Floirac Cenon HB.