David Shore est le seul membre de sa famille qui travaille à la télévision. En effet, ses frères jumeaux, Philip et Robert, sont tous deux rabbins. David étudie à l'Université de Toronto et commence à travailler au Canada en tant qu'avocat municipal et d'entreprise. Puis il déménage à Los Angeles, où il commence sa carrière à la télévision.
Il débute comme scénariste de la série télévisée canadienne, Un tandem de choc (Due South) avant de devenir l'un des producteurs de New York, police judiciaire (Law & Order). Il obtient de nombreuses nominations aux Emmy Awards pour son travail sur cette série, ainsi qu'un prix en 1997.
En 2004, il produit Dr House (House M.D.)[1]. Alors que NBC a refusé d'en assurer la diffusion, FOX l'accepte et la série devient l'un des succès de la saison 2004-2005. David est le scénariste de 5 épisodes de cette première saison, dont l'épisode pilote. Il gagne, en 2005, un nouvel Emmy Award, celui du « Meilleur scénario pour un feuilleton ou une série dramatique » pour l'épisode intitulé Cours magistral (Three Stories). Il produit d'autres pilotes de séries TV dont il est le créateur Alibi (2007), The Rockford Files (2010), et Doubt (2012) qui ne seront jamais diffusés. Il co-crée la série policière Battle Creek avec l'auteur de Breaking BadVince Gilligan qui sera diffusée à partir du . Basée sur un ancien script de Gilligan, cette série raconte la confrontation ambiguë entre un flic dur à cuire et un agent du FBI naïf dans le département de police le plus pauvre des États-Unis à Battle Creek, Michigan. Avec en tête d'affiche Dean Winters et Josh Duhamel, la série compte aussi dans sa distribution des anciens de la série Dr House tels que Kal Penn qui a un rôle récurrent ou encore Peter Jacobson et Candice Burgen dans des guests.
Actuellement, il vit à Encino, un quartier de Los Angeles, avec sa femme Judy et leurs trois enfants.