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Hélène Zidi commence sa formation de comédienne au conservatoire de Nice auprès de Muriel Chaney puis de Blanche Salant, formation qu’elle achève à l'Actors Studio de New York dont l’enseignement est notamment dispensé par Paul Newman.
Elle crée en 2000 le Laboratoire de l'acteur Hélène Zidi, un atelier d’entraînement pour acteurs qui est régulièrement le théâtre de "Classes de maîtres" et de rencontres orchestrées par Hélène Zidi[réf. nécessaire].
Elle fonde à Paris, en 2002, le Théâtre Côté Cour, puis à Avignon en 2008, le Théâtre du Roi René. En 2013, le Théâtre du Roi René a ouvert une nouvelle salle de 200 places, ainsi qu'une nouvelle surface d'accueil.
Elle a trois filles dont une avec Yves Rénier, prénommée Lola.
