Matthew David Lewis naît à Leeds dans le Yorkshire de l'Ouest[1] et grandit à Horsforth d'Adrian Lewis, un informaticien et Lynda Needham, une juge[2],[3]. Il est le plus jeune d'une famille de trois garçons, l'un de ses frères Anthony Lewis(en) est aussi acteur[4].
En 1999, démarre le casting pour le film Harry Potter à l'école des sorciers. Grand fan de la saga Harry Potter[7], le jeune Matthew, accompagné par sa mère, est arrivé un peu par hasard dans la saga puisqu'il a passé les auditions sans avoir de rôle en tête, voulant simplement faire partie de l’aventure[8]. Matthew Lewis est choisi pour jouer le rôle de Neville Londubat, à l'âge de dix ans, dans le film Harry Potter à l'école des sorciers. Un an plus tard, Matthew Lewis joue une nouvelle fois le rôle de Neville dans Harry Potter et la Chambre des secrets (2002), le deuxième opus de la série. Les critiques saluent une nouvelle fois les interprétations des acteurs principaux.
En 2004, Harry Potter et le Prisonnier d'Azkaban, le troisième volet de la série Harry Potter sort. Ce film est celui qui rencontre le moins de succès de toute la série Harry Potter.
En 2005, Harry Potter et la Coupe de feu, quatrième volet de la série de films Harry Potter bat tous les records précédents, notamment celui au box-office, pour son week-end d'ouverture. Ce record est battu à la fois aux États-Unis et au Royaume-Uni, ainsi que par rapport aux épisodes précédents de la série.
Le cinquième film de la franchise Harry Potter et l'Ordre du Phénix, sort en 2007. C'est un énorme succès commercial. Le film établit un record avec une somme, au niveau mondial, de 33 270 000 $ de recette pour son week-end d'ouverture. Durant le tournage de Harry Potter et l'Ordre du Phénix, l'interprète de Bellatrix Lestrange, Helena Bonham Carter a accidentellement rompu le tympan de celui-ci quand elle a collé sa baguette sur son oreille[9].
Le tournage pour la dernière tranche de la série Harry Potter, Harry Potter et les Reliques de la Mort, va du au . Pour des raisons aussi bien financières que liées au respect de l'œuvre, le livre original a été divisé en deux films, tournés l'un après l'autre. En effet, le réalisateur aurait été contraint de couper de nombreuses scènes pour tenir tout le roman dans un seul film[10]. Harry Potter et les Reliques de la Mort : Première partie sort le . Le dernier opus, Harry Potter et les Reliques de la Mort : Deuxième partie sort en . C'est le premier et le seul film de la série diffusé en 3D. C'est aussi le seul film de la série « Harry Potter » à passer la barre symbolique du milliard de dollars de recettes dans le monde[11].
Après Harry Potter : d'autres rôles cinématographiques
Le , il rejoint le casting du film Baby, Done, dirigé par Curtis Vowell et produit par Taika Waititi, au côté de l'actrice Rose Matafeo[15]. L'acteur déclare : « Je suis immédiatement tombé amoureux du scénario et de l'équipe de créateurs derrière lui. Je suis aussi une grande fan de Rose et de son travail. Par conséquent, être en face de son tournage dans la belle Nouvelle-Zélande est un privilège et j'ai hâte de donner vie à cette histoire »[16]. Le film sort au cinéma le 22 octobre 2020.