Jefferson est un joueur très actif dans le domaine de la vie communautaire, allant jusqu'à offrir ses services à la soupe populaire et à jouer au basket-ball avec les enfants pauvres de New York. Ses parents étant missionnaireschrétiens, il a beaucoup voyagé durant sa jeunesse.
Jefferson est connu pour sa grande polyvalence et sa constitution d'athlète, et il était reconnu comme un des meilleurs ailiers de toute la NBA. Il est surnommé RJ, sobriquet tatoué sur son épaule.
Jefferson commence sa carrière comme le remplaçant de Keith Van Horn au poste 3, et montre des bonnes aptitudes en défense et une remarquable polyvalence. Il est particulièrement efficace pour terminer les actions à l'anneau, et complète parfaitement les passes rapides et déroutantes de Jason Kidd. Comme Van Horn devient un joueur très en vue, et qu'il est en conflit ouvert avec l'ailier fort des Nets, Kenyon Martin, les Nets décident de le transférer à Philadelphie et de faire confiance à Jefferson qui est titularisé. Jefferson s'épanouit, devenant un remarquable shooteur à mi-distance tout comme à longue distance en plus de ses capacités de finisseur explosif.
Le , Jefferson signe une extension de contrat lui offrant $78 millions sur 6 ans.
Jefferson manque la majorité de la saison 2004-2005 à cause de la rupture du ligament de son poignet gauche, lors d'un match face aux Pistons de Détroit le (), quand Chauncey Billups fait volontairement une très grosse faute sur une tentative de lay-up de Jefferson. Il manque 49 matches, mais revient sur le parquet pour le premier tour de playoffs face au Heat de Miami. Avant cette blessure, Jefferson n'avait raté que 5 matches en 3 saisons. Ironie du sort, c'est précisément cette saison écourtée qui est la meilleure sur le plan des moyennes, puisqu'il combine, durant ses 33 matches de l'exercice 2004-2005, 22.2 points, 7.3 rebonds et 4 assists.
Complètement rétabli depuis, Jefferson est toujours un pilier des Nets, un du Fantastic 4 (surnom du remarquable groupe qu'il forme avec Jason Kidd, Vince Carter et Nenad Krstic). Tout au long de la saison 2005-2006, Jefferson évolue à un bon niveau, et prouve qu'il est bien un des joueurs les plus souples et polyvalents de la NBA.
Bucks de Milwaukee (2008-2009)
Le , il est transféré aux Bucks de Milwaukee en échange de Yi Jianlian et de Bobby Simmons. Il est déçu d'être transféré car il avait envisagé de terminer sa carrière chez les Nets. Cependant, il garde un enthousiasme à jouer aux côtés de Michael Redd.
Le , il trouve un accord verbal pour prolonger à Dallas pour un an et 1,5 million de dollars[1].
Cavaliers de Cleveland (2015-2017)
Mais, le , il revient sur sa décision et s'engage chez les Cavaliers de Cleveland[2]. Il annonce sa retraite sous le coup de l'émotion le , quelques minutes après la finale et son premier titre, à l’antenne de Fox Sport Ohio, toutefois il se rétracte le lors de la parade des vainqueurs à Cleveland, en écoutant les acclamations du public le suppliant de jouer encore une année.