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Il a commencé sa carrière en tant qu’assistant réalisateur de longs métrages. Il a notamment participé à la réalisation de Gervaise (1956) et de Bonjour tristesse (1958). Il a principalement réalisé des feuilletons télévisés, comme Salut champion (1981) et Châteauvallon (1985), ainsi que des comédies : Un mari c’est un mari (1976) et N’oublie pas d’éteindre en partant. Serge Friedman a également réalisé La Cloche tibétaine (1974), un feuilleton télévisé dans lequel joue Coluche, ainsi que les documentaires Sophro pour tous, Des rites magiques pour un art antique.
Serge Friedman achèvera sa carrière en réalisant un long métrage, La Bombe, un thriller (1 heure 30) avec Joseph Trudu.