Domenico Alfani nacque da un orafo prestigioso della città, e si formò professionalmente insieme a Raffaello, con il quale collaborò in modo proficuo tra il 1504 ed il 1507.
Si ispirò ai canoni del suo collega più famoso, com'è ben visibile nella tavola della Sacra Famiglia, o nella Pietà. La sua opera più celebre è senz'altro la Vergine in trono coi santi, presente nella Galleria nazionale dell'Umbria di Perugia, dove l'Alfani rielaborò degli elementi formali, presi da Giulio Romano, Fra Bartolomeo e Gerolamo Genga, in forme monumentali.
