La Freccia Vallone 1981, quarantacinquesima edizione della corsa, si svolse il 17 aprile 1981 per un percorso di 240 km. La vittoria fu appannaggio del belga Daniel Willems, che completò il percorso in 5h49'00" precedendo l'olandese Adrie van der Poel e l'altro belga Guido Van Calster.
Al traguardo di Mons furono 120 i ciclisti, dei 185 partiti da Spa, che portarono a termine la competizione.
Ordine d'arrivo (Top 10)
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