Josamicina

Josamicina
Nome IUPAC
	(2S,3S,4R,6S) -6- {[(2R,3S,4R,5R,6S) -6- {[(4R,5S,6S,7R,9R,10R,11E,13E,16R) -4- (acetyloxy)-10-hydroxy-5-methoxy-9, 16-dimethyl-2-oxo-7-(2-oxoethyl)-1-oxacyclohexadeca-11, 13-dien-6-yl]oxy}-4-(dimethylamino)-5-hydroxy-2-methyloxan-3-yl]oxy}-4-hydroxy-2, 4-dimethyloxan-3-yl 3-methylbutanoate
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolare	C42H69NO15
Massa molecolare (u)	827,995 g/mol
Numero CAS	16846-24-5
Numero EINECS	240-871-6
Codice ATC	J01FA07
PubChem	5284579 CID 5284579
DrugBank	DBDB01321
SMILES	CC1CC=CC=CC(C(CC(C(C(C(CC(=O)O1)OC(=O)C)OC)OC2C(C(C(C(O2)C)OC3CC(C(C(O3)C)OC(=O)CC(C)C)(C)O)N(C)C)O)CC=O)C)O
Indicazioni di sicurezza
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La josamicina (nome commerciale: Iosalide) è un antibiotico macrolide, derivato dallo Streptomyces narvonensis varietà josamyceticus. La molecola ha uno spettro d'azione simile a quello della eritromicina.^[1] Il farmaco sembra più attivo nei confronti di alcuni ceppi di specie anaerobiche quali i Bacteroides fragilis.^[2]^[3] I valori delle MIC sono compresi tra 0,03 e 0,5 µg/mL.

Attualmente in Italia è venduta in associazione al difluorocortolone valerato nelle gocce per affezioni batteriche gengivali con il nome di Corti Fluoral

Farmacocinetica

La josamicina viene assorbita rapidamente a livello intestinale (duodeno). L'assorbimento è migliore e più rapido a digiuno.

Dopo somministrazione orale di 1 g la concentrazione plasmatica massima di 2,4 µg/mL è raggiunta entro un'ora. La emivita di eliminazione è di 2 ore. Il farmaco tende ad accumularsi in seguito a somministrazioni ripetute.^[4]

L'antibiotico è scarsamente legato alle proteine plasmatiche (15%) e diffonde rapidamente verso i parenchimi dove raggiunge concentrazioni superiori a quelle seriche (es. polmoni, cute, tessuti molli). La josamicina non attraversa la barriera ematoencefalica, supera poco quella placentare e si ritrova nel latte materno.^[5]^[6]

L'antibiotico è metabolizzato a livello epatico con formazione di tre metaboliti principali attivi: la 14-idrossijosamicina, la b-idrossijosamicina e la deisovalerijosamicina. La josamicina viene eliminata principalmente per via biliare (90%) e solo il 10% circa è eliminato con le urine.^[7]

Tossicità

Nel topo e nel ratto il valore della DL50 è > 7 g/kg per os.

Indicazioni terapeutiche

L'antibiotico è indicato nelle infezioni sostenute da germi sensibili.

La josamicina è stata utilizzata in infezioni broncopolmonari,^[8]^[9] otorinolaringoiatriche,^[10] oftalmiche, stomatologiche,^[11]^[12] cutanee^[13]^[14] e dei tessuti molli, urologiche,^[15]^[16] dell'apparato genitale, della ghiandola mammaria e delle vie biliari.

È stata inoltre utilizzata per il trattamento della febbre bottonosa, sostenuta dalla Rickettsia conori.^[17]

Effetti collaterali

La josamicina, così come tutti gli altri macrolidi, può causare disturbi gastrointestinali (nausea, anoressia, diarrea),^[18] manifestazioni allergiche (in particolare rash, eruzioni cutanee e prurito)^[19] e, talora, aumento delle transaminasi.^[20]^[21]

La josamicina è forse meno lesiva dell'eritromicina per il tratto gastrointestinale (è possibile che si tratti di un'azione motilin-like).

Controindicazioni e precauzioni d'uso

L'antibiotico risulta controindicato in caso di ipersensibilità.

La somministrazione del farmaco non è raccomandata in caso di insufficienza epatica o gravidanza. Il trattamento deve essere sospeso durante l'allattamento.

Deve essere evitata l'associazione con diidroergotamina ed ergotamina per la possibilità di fatti ischemici e sindromi neurologiche.^[22]^[23]

Note

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^ Pessayre D, Effects of macrolide antibiotics on drug metabolism in rats and in humans, in Int J Clin Pharmacol Res, vol. 3, n. 6, 1983, pp. 449–58, PMID 6381341.

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