Soprannominato "The Big Unit", in 22 anni di carriera nella Major League, Johnson ha giocato per sei squadre diverse, per ultima nel 2009 con i San Francisco Giants.
Nel 2004 è stato uno dei pochissimi lanciatori nella storia del baseball che sia riuscito nell'impresa di realizzare un perfect game. Aveva già realizzato un no-hitter nel 1990 ma senza arrivare alla "partita perfetta". Sempre nel 2004 ha raggiunto quota 4000 strikeout e in questa speciale classifica è al secondo posto tra i lanciatori di tutti i tempi.
Ha inoltre ottenuto cinque Cy Young Award, premio per il miglior lanciatore dell'anno, secondo solo ai sette di Roger Clemens, e nel 2002 ha conquistato la tripla corona (guidando la lega in vittorie, media PGL e strikeout).[1]