La Tirreno-Adriatico 2021, cinquantaseiesima edizione della corsa, valida come quinta prova dell'UCI World Tour 2021 categoria 2.UWT, si svolse in sette tappe dal 10 al 16 marzo 2021 su un percorso di 1 109,1 km, con partenza da Lido di Camaiore e arrivo a San Benedetto del Tronto, sede della cronometro individuale finale, in Italia.[1] La vittoria fu appannaggio dello sloveno Tadej Pogačar, che completò il percorso in 26h36'17", alla media di 41,688 km/h, precedendo il belga Wout Van Aert e lo spagnolo Mikel Landa.
Sul traguardo di San Benedetto del Tronto 159 ciclisti, su 175 partiti da Lido di Camaiore, portarono a termine la competizione.