In finale Iga Świątek ha battuto Ons Jabeur con il punteggio di 6-2, 7–6(5). Già vincitrice del Roland Garros pochi mesi prima, la polacca è diventata la prima giocatrice a vincere due tornei del Grande Slam nella stessa stagione, da quando a farlo fu Angelique Kerber nel 2016 (anche la tedesca ci riuscì con la vittoria agli US Open).
L'edizione 2022 degli US Open è anche ricordata per essere stata l'ultimo torneo della carriera di Serena Williams, vincitrice di 23 tornei del Grande Slam, di cui 6 US Open. La statunitense ha preso parte al torneo da numero 605 del ranking WTA, avendo disputato appena 4 partite nelle precedenti 52 settimane. Nonostante ciò, al primo turno ha superato in due comodi set l'allora numero 80 WTA Danka Kovinic e nella partita successiva ha messo a segno la sorpresa del torneo, eliminando la testa di serie numero 2 (nonché in seconda posizione del ranking WTA) Anett Kontaveit. La sua corsa è terminata al terzo turno per mano dell'australiana Ajla Tomljanovic, con la partita più bella del torneo, in cui l'ex numero uno è stata in grado di annullare 5 match point all'avversaria prima di subire la sconfitta.