ニフェジピン
IUPAC命名法 による物質名
3,5-dimethyl 2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate 臨床データ 販売名
Adalat, Procardia, others Drugs.com
monograph MedlinePlus
a684028 胎児危険度分類
薬物動態 データ生物学的利用能 45-56% 血漿タンパク結合 92-98% 代謝 Gastrointestinal, Liver 半減期 2 hours 排泄 Kidneys: >50%, Biliary: 5-15% データベースID CAS番号
21829-25-4 ATCコード
C08CA05 (WHO PubChem
CID: 4485 IUPHAR/BPS （英語版 ）
2514 DrugBank
DB01115 ChemSpider
4330 UNII
I9ZF7L6G2L KEGG
D00437 ChEBI
CHEBI:7565 ChEMBL
CHEMBL193 化学的データ 化学式 C 17 H 18 N 2 O 6 分子量 346.335 g/mol
O=C(OC)\C1=C(\N/C(=C(/C(=O)OC)C1c2ccccc2[N+]([O-])=O)C)C
InChI=1S/C17H18N2O6/c1-9-13(16(20)24-3)15(14(10(2)18-9)17(21)25-4)11-7-5-6-8-12(11)19(22)23/h5-8,15,18H,1-4H3 Key:HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 物理的データ 融点 173 °C (343 °F) テンプレートを表示
ニフェジピン (Nifedipine) は狭心症 、高血圧 、レイノー現象 、早産 の際に用いられる血管拡張薬 の一つである[ 1] ジヒドロピリジン （英語版 ） カルシウム拮抗薬 に分類される[ 1] プリンツメタル狭心症 （英語版 ） 妊娠高血圧 （英語版 ） [ 1] ステロイド をより長時間使用でき、児の肺の状態を改善し、母体を高度医療施設に搬送する時間を稼ぐ事ができる。速放軟カプセル剤[ 2] [ 3] [ 4] アダラート 。開発コードBAY a1040。
一般的な副作用としては、立ちくらみ 、頭痛 、倦怠感、下肢腫脹、咳嗽、息切れがある。重篤な副作用として低血圧 、心不全 などが起こる[ 1] [ 5]
ニフェジピンは1966年にドイツで発見された[ 6] [ 7] [ 1]
WHO必須医薬品モデル・リスト に収載されている[ 8]
承認されている効能・効果は、（本態性）高血圧症、腎性高血圧症、狭心症、異型狭心症 である[ 2] [ 3] [ 4]
長期にわたる高血圧 および狭心症 に適応を持つ。高血圧の治療ガイドラインでは一般に利尿薬 やACE阻害薬 が好まれるが、55歳以上の患者ならびにアフリカ系アメリカ人の患者にはチアジド系利尿薬とカルシウム拮抗薬の併用が第一選択とされている[ 9]
ニフェジピン舌下投与は以前は高血圧性緊急症 （英語版 ） モノアミン酸化酵素阻害薬 を服用患者の症候的または実測値的高血圧クリーゼに多く処方されていた時期がある[ 10] 盗血現象 をきたす。脳虚血発作や脳梗塞、心筋梗塞、完全房室ブロック、死亡といったニフェジピン舌下投与の有害事象が多数、医学誌に投稿された。米国FDA は1995年に高血圧緊急症に対するニフェジピン舌下投与の有効性に関するあらゆるデータを検討し、安全性・有効性の両面の理由で舌下投与を避けるべきであると結論付けた[ 11] [ 12] 脊髄損傷 における自律神経反射障害 （英語版 ） [ 13]
ニフェジピンは子宮収縮抑制薬 （英語版 ） [要出典 。コクラン共同計画 は硫酸マグネシウム やβ遮断薬（リトドリン など）と同様に副作用が少ないと結論した[ 14] アトシバン （英語版 ）
レイノー病 の治療にニフェジピンがしばしば使用される。2005年のメタアナリシスでは若干の使用利益（重篤な発作を33%減少し、1週間当りの発作回数を2.8〜5回減少させた）が認められたが、メタアナリシスの対象となった研究は総じてニフェジピンの用量が少量であったとされた[ 15]
裂肛 に対するニフェジピン坐薬 は、硝酸塩の局所投与と同様に有効であることが示された[ 16]
ニフェジピンは高山病 である高地肺水腫 （英語版 ） [ 17]
そのほか、悪性腫瘍 や破傷風 を原因とする 痛みを伴う食道 痙攣 の治療や、肺高血圧 の患者の一部にも用いられる。
ニフェジピンは、下記の患者には禁忌とされている[ 2] [ 3] [ 4]
製剤成分に対し過敏症の既往歴のある患者
妊婦（妊娠20週未満）または妊娠している可能性のある婦人
心原性ショックの患者
急性心筋梗塞の患者（カプセル剤のみ）
添付文書に記載されている重大な副作用は、紅皮症 （剥脱性皮膚炎）、無顆粒球症 、血小板減少、ショック、意識障害、肝機能障害、黄疸である[ 2] [ 3] [ 4]
ニフェジピンは速やかに血圧を低下させるので、患者は投与初期に眩暈や擬似発作を経験することが多い。反射性に頻脈 が発生することがある。これらの副作用は徐放剤では少ない。より新しい徐放剤（Gastro-Intestinal Therapeutic System、GITS）を用いて、血圧に対する効果を検証するINSIGHT臨床試験[ 18] [ 19]
ニフェジピン徐放剤は空腹時に服用すべきであり、グレープフルーツ やそのジュースはニフェジピンの血中濃度を上昇させるので特に避けるべきである。その機序はいくつか考えられており、その中にはCYP3A4 の阻害（活性低下）がある[ 20]
多くの人々が事故または故意によるニフェジピン過量投与で毒性を経験している。毒性は経口投与でも非経口投与でも発生する。症状としては、無気力、徐脈、血糖低下、意識消失が知られている。入院患者の診断のため、または法医学での検死のために血中濃度を測定することができる。血中濃度は通常液体クロマトグラフィーまたはガスクロマトグラフィで測定される。測定可能範囲は通常、100〜1,000µg/Lである[ 21] [ 22]
ニフェジピンはカルシウム拮抗剤 であり、細胞膜上に存在する電位依存性カルシウムチャネル を遮断して、細胞外から血管 平滑筋 の細胞内へのCa2+ の流入を減少させることにより降圧作用を示す。
当初は鉱質コルチコイド受容体 の阻害薬 （抗鉱質コルチコイド薬 ）として発見された[ 23]
ニフェジピンの臨床試験の多くは1970年台前半に実施された[ 24]
ニフェジピンなどのカルシウム拮抗薬の使用量は、1995年の臨床試験でニフェジピンを服用した虚血性心疾患 患者の死亡率が増加した事で激減した[ 25] メタアナリシス であり、主として短時間作用型のニフェジピン製剤（血圧を大きく変動させる）が多量（80mg/日以上）に用いられていた[ 26]
いずれも経口投与する製剤であり、カプセル（5mg、10mg）、L錠（10mg、20mg）、CR錠（10mg、20mg、40mg）がある。
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