スリンダク

スリンダク
IUPAC命名法による物質名
	IUPAC名 {(1Z)-5-fluoro-2-methyl-1-[4-(methylsulfinyl)benzylidene]-1H-indene-3-yl}acetic acid;
臨床データ
販売名	Clinoril
Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a681037
胎児危険度分類	AU: C ; US: C ; ;
法的規制	AU: 処方箋薬(S4) ; UK: 処方箋のみ (POM) ; US: ℞-only ;
薬物動態データ
生物学的利用能	Approximately 90% (Oral)
代謝	?
半減期	7.8 hours, metabolites up to 16.4 hours
排泄	Renal (50%) and fecal (25%)
データベースID
CAS番号;	38194-50-2
ATCコード	M01AB02 (WHO)
PubChem	CID: 1548887
IUPHAR/BPS	5425
DrugBank	DB00605
ChemSpider	1265915
UNII	184SNS8VUH
KEGG	D00120
ChEBI	CHEBI:9352
ChEMBL	CHEMBL15770
PDB ligand ID	SUZ (PDBe, RCSB PDB)
化学的データ
化学式	C20H17FO3S
分子量	356.412 g/mol
	SMILES O=S(c1ccc(cc1)\C=C3/c2ccc(F)cc2\C(=C3C)CC(=O)O)C;
	InChI InChI=1S/C20H17FO3S/c1-12-17(9-13-3-6-15(7-4-13)25(2)24)16-8-5-14(21)10-19(16)18(12)11-20(22)23/h3-10H,11H2,1-2H3,(H,22,23)/b17-9- ; Key:MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N ;
物理的データ
融点	182 - 185 °C (360 - 365 °F) (decomp.)
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スリンダク（Sulindac）は非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）に属する抗炎症薬である。プロスタグランジンの合成を阻害して抗炎症作用を示す。プロドラッグであり、消化器関係の副作用が少ない他、比較的半減期が長い^[1]^:1。商品名クリノリル。

効能・効果

日本では、関節リウマチ、変形性関節症、腰痛症、肩関節周囲炎、頸肩腕症候群、腱・腱鞘炎の消炎・鎮痛について承認されている^[2]。急性・慢性いずれの炎症に対しても有効性を示すが、その効果はインドメタシンに較べると弱い^[1]^:10。

スルホキシド体はプロドラッグであり、体内のMsrAで還元されてスルフィド体となり活性化する。体内ではスルホキシド体とスルフィド体が共存しており^[1]^:14、両者の血中動態は類似している^[1]^:11。スルホン体に酸化されると失活する。正確な機序は不明であるが、スルフィド体がCOX-1およびCOX-2を阻害してプロスタグランジン生成を妨げる。

禁忌

他のNSAIDs同様、下記の患者にはスリンダクは禁忌である。

消化性潰瘍または胃腸出血のある患者
重篤な血液の異常のある患者
重篤な肝障害のある患者
重篤な腎障害のある患者
重篤な心機能不全のある患者
アスピリン喘息（非ステロイド性消炎鎮痛剤等による喘息発作の誘発）またはその既往歴のある患者
製剤成分に対し過敏症の既往歴のある患者
妊婦または妊娠している可能性のある婦人

副作用

治験では15.39%に副作用が見られ、その主なものは腹痛(5.44%)、発疹(2.30%)であった。

スリンダクで重大な副作用とされているものは、

消化性潰瘍（0.1%未満）、胃腸出血、胃腸穿孔、
ショック、アナフィラキシー様症状、血管浮腫、
皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、中毒性表皮壊死症（Lyell症候群）、
再生不良性貧血、無顆粒球症、骨髄抑制、
膵炎、鬱血性心不全、
急性腎不全、急性間質性腎炎、ネフローゼ症候群、
肝炎（0.1%未満）、肝機能障害、黄疸（0.1%未満）、
無菌性髄膜炎

である。（頻度未記載は頻度不明）

一部の研究では、スリンダクの上部消化管障害は他のNSAIDsより少ないとされている^[要出典]。肝障害や膵障害は他のNSAIDsより多いが、腎障害は少ないと思われる^[要出典]。

細胞増殖抑制作用

スリンダクには、COX-2阻害作用とは別に、大腸のポリープや前癌病変部位での細胞増殖を抑制する効果がある^[3]^[4]^[5]。その効果は特に家族性大腸腺腫症で顕著であり、癌化を防止していると思われる^[6]。同様の効果は、上部消化管癌^[7]、遺伝性非ポリポーシス大腸癌^[8]^[9]、膠芽腫^[10]、分枝型膵管内乳頭粘液性腫瘍（BD-IPMN）^[11]でも見られた。

一部ではその機序として、c-Raf^[12]やJNK1^[13]といったキナーゼによるシグナル伝達やサイクリンの働き^[14]にスリンダクが介入していると見られている。スリンダクはレチノイドX受容体α（RXRalpha）に結合する事で癌細胞のアポトーシスを誘導することができ^[15]、同時に、ヒト癌細胞ではβ-カテニンの抑制を介して^[16]、またはCSK/Src（英語版）の調節を介して^[17]細胞増殖を阻害することができる。

その他の効果

スリンダクには子宮収縮抑制作用（英語版）があり、早産の防止に使う事ができる。他のNSAIDs同様、アルツハイマー病治療への応用が模索されている。

出典

^ ^a ^b ^c ^d “クリノリル錠50／クリノリル錠100 インタビューフォーム” (PDF) (2016年4月). 2016年6月24日閲覧。
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外部リンク

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[pi-2] “クリノリル錠50／クリノリル錠100 添付文書” (2011年1月). 2016年11月5日閲覧。

[3] Scheper MA, Nikitakis NG, Chaisuparat R, Montaner S, Sauk JJ (March 2007). “Sulindac induces apoptosis and inhibits tumor growth in vivo in head and neck squamous cell carcinoma”. Neoplasia 9 (3): 192–9. doi:10.1593/neo.06781. PMC 1838577. PMID 17401459.

[4] “Sulindac sulfide, an aspirin-like compound, inhibits proliferation, causes cell cycle quiescence, and induces apoptosis in HT-29 colon adenocarcinoma cells”. J. Clin. Invest. 96 (1): 491–503. (July 1995). doi:10.1172/JCI118060. PMC 185223. PMID 7615821.

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