В 80 % случаев основной причиной появления акне является генетика[6]. Роль диеты и курения неясна, и ни чистота, ни воздействие солнечного света, по мнению специалистов, не играют роли[6][11][12]. У обоих половгормоны из группы андрогенов, по-видимому, являются частью основного механизма, вызывая повышенную выработку кожного сала[13]. Другим распространённым фактором является чрезмерный рост бактерий Cutibacterium acnes, которые присутствуют на коже[14].
В 2015 году в мире было около 633 миллионов человек с акне, что сделало его восьмым наиболее распространённым заболеванием в мире[19][20]. Акне обычно встречается в подростковом возрасте и поражает примерно 80-90 % подростков в западном мире[21][22][23]. Некоторые сельские общества сообщают о более низких показателях заболеваемости акне[23][24]. Дети и взрослые могут заболеть до и после полового созревания[25]. Хотя акне становится менее распространённым среди людей во взрослом возрасте, оно сохраняется почти у половины заболевших людей в возрасте от двадцати до тридцати лет, и у небольшой части сохраняется в возрасте после сорока лет[6].
Степень тяжести акне определяется для выбора подходящей схемы лечения и может быть классифицирована как лёгкая, умеренная или тяжёлая[22]. Не существует общепринятой шкалы для оценки тяжести акне[14]. Наличие забитых кожных фолликулов (известных как комедоны) с единичными воспалительными поражениями, ограниченными по области распространения лицом, классифицируется как лёгкая форма акне[22]. Считается, что акне средней степени тяжести является состояние, когда на лице и туловище возникает большее, по сравнению с лёгкой формой, количество воспалительных папул и пустул[22]. Форма акне считается тяжёлой, когда характерно наличие узелков[англ.] (болезненные «шишки» под кожей) в сочетании с обширным поражением лица и туловища[22][26].
Большие узелки ранее назывались кистами. Термин узловато-кистозное использовался в медицинской литературе для описания тяжёлых случаев воспалительного акне[26]. Истинные кисты редки среди тех, у кого есть акне, и термин тяжёлая узловая форма в настоящее время является более предпочтительным[26].
Аcnе inversa (L. invertō, «вверх ногами») и аcnе rosacea (rosa, «розового цвета» + -āceus, «формирующий») не являются формами акне и являются альтернативными названиями, которые соответственно относятся к кожным заболеваниям hidradenitis suppurativa[англ.](HS) и розацеа[27][28][29]. Несмотря на то, что HS разделяет некоторые общие черты с обыкновенным акне, такие как склонность забивать кожные фолликулы клеточными остатками кожи, в любом случае в этом состоянии отсутствуют характерные признаки акне, и поэтому оно считается отдельным кожным заболеванием[27].
Признаки и симптомы
Типичные признаки акне включают повышенную секрециюкожного сала, микрокомедоны, комедоны, папулы, узелки (большие папулы), пустулы и часто образование рубцов[30][31]. Внешний вид акне зависит от цвета кожи. Акне может привести к психологическим и социальным проблемам[22].
Рубцы
Рубцы после акне вызваны воспалением в дерме и, согласно статистике, затрагивают 95 % людей с акне[32]. Аномальное заживление и кожное воспаление создают рубец[33]. Рубцевание, наиболее вероятно, произойдёт при тяжёлой форме, но может произойти и при любой другой форме акне[32]. Рубцы после акне классифицируются на основании того, приводит ли ненормальное заживление после кожного воспаления к избыточному отложению коллагена или его потере в месте поражения акне[34].
Атрофические рубцы после акне утратили коллаген из-за реакции заживления и являются наиболее распространённым типом рубцов после акне (на их долю приходится около 75 % всех рубцов после акне)[33][34]. Ice-pick рубцы, boxcar рубцы и rolling рубцы — это подтипы атрофических рубцов после акне[32]. Boxcar рубцы — это круглые или яйцевидные рубцы с резкими границами, размер которых варьируется от 1,5 до 4 мм в поперечнике[33]. Ice-pick рубцы узкие (менее 2 мм в поперечнике), глубокие рубцы, которые простираются в дерму[33]. Rolling рубцы шире, чем ice-pick и boxcar (4-5 мм в поперечнике) и имеют волнообразный рисунок глубины на коже[33].
Гипертрофические рубцы[англ.] редки и характеризуются повышенным содержанием коллагена после аномальной реакции заживления[33]. Они описаны как твёрдые и приподнятые над кожей[33][35]. Гипертрофические рубцы остаются в пределах первоначальных краев раны, тогда как келоидные рубцы могут образовывать рубцовую ткань за пределами этих границ[33]. Келоидные рубцы после акне чаще встречаются у мужчин и людей с более тёмной кожей и обычно возникают на туловище[33].
Пигментация
Обычно, после того как воспаленное очаговое поражение акне проходит, кожа темнеет в этой области, это явление известно как поствоспалительная гиперпигментация (ПВГ). Воспаление стимулирует деятельность пигментных клеток кожи (известных как меланоциты) для выработки большего количества пигмента меланина, что приводит к потемнению кожи[36]. ПВГ встречается чаще у людей с более тёмным цветом кожи[37]. Пигментированный рубец — это общий термин, используемый для обозначения ПВГ, но он вводит в заблуждение, поскольку предполагает, что изменение цвета является постоянным. Часто, ПВГ можно предотвратить, избегая любого обострения акне и она может исчезнуть со временем. Однако, неконтролируемая ПВГ может длиться месяцами, годами или даже быть постоянной, если затронуты более глубокие слои кожи[38]. Даже минимальное воздействие солнечных лучей на кожу может поддерживать гиперпигментацию[36]. Ежедневное использование солнцезащитного кремаSPF 15 или выше может минимизировать такой риск[38].
Причины
Факторы риска развития акне, кроме генетики, не были окончательно идентифицированы. Возможными вторичными факторами являются гормоны, инфекции, диета и стресс. Исследования, изучающие влияние курения на частоту и тяжесть акне, были неубедительными[6][39][40]. Солнечный свет и чистота не связаны с акне[11].
Анаэробный вид бактерий Cutibacterium acnes (ранее Propionibacterium acnes) способствует развитию акне, но его точная роль не совсем понятна[6]. Существуют специфические суб-штаммы C. acnes, связанные с нормальной кожей и другие с умеренными или тяжёлыми воспалительными формами акне[51]. Неясно, развиваются ли эти нежелательные штаммы на месте или приобретаются, или, возможно, оба в зависимости от человека. Эти штаммы обладают способностью изменяться, сохранять активность или приспосабливаться к ненормальному циклу воспаления, синтезу жира и неадекватному отслоению мёртвых клеток кожи, поражённой акне. Заражение паразитарным клещом Demodex не связано с развитием акне[31][52]. Этот клещ есть на коже всех людей, это патогенно-условная форма, и неясно, увеличение его количества вызывает акне, или акне вызывает рост популяции клещей.
Диета
Диеты с высокой гликемической нагрузкой оказывают различное влияние на тяжесть течения акне[15][53][54]. Многочисленные рандомизированные контролируемые исследования и нерандомизированные исследования показали, что диета с более низкой гликемической нагрузкой эффективна для уменьшения акне[53]. Имеются слабые данные наблюдений, свидетельствующие о том, что потребление молока (молочных продуктов) положительно связано с более высокой частотой и тяжестью акне[52][53][55][56][57]. Молоко содержит сывороточный белок и гормоны, такие как бычий ИФР-1, и прекурсоры дигидротестостерона[53]. Исследования показывают, что эти компоненты усиливают действие инсулина и ИФР-1 и тем самым увеличивают выработку андрогенных гормонов, кожного сала и способствуют образованию комедонов[53]. Имеющиеся данные не подтверждают связь между употреблением шоколада или соли и тяжестью акне[55][56]. Несколько исследований изучали связь между ожирением и акне[6]. Витамин B12 может вызвать кожные воспаления, сходные с акне (угревая сыпь), или ухудшать существующее акне при приёме в дозах, превышающих рекомендуемую суточную дозу[англ.][58].
Стресс
Есть несколько качественных исследований, которые продемонстрировали, что стресс вызывает или ухудшает акне[59]. Несмотря на противоречивость, некоторые исследования показывают, что увеличение тяжести акне связано с высоким уровнем стресса в определённых условиях, таких как гормональные изменения, наблюдаемые при предменструальном синдроме[60][61].
Акне — это хроническое кожное заболевание пилозо-сального аппарата, развивающееся вследствие закупорки волосяных фолликулов кожи. Эти закупорки возникают в результате следующих четырёх аномальных процессов: увеличение производства кожного сала (под влиянием андрогенов), чрезмерного отложения белка кератина[англ.], приводящее к образованию комедонов, колонизация фолликула бактериями Cutibacterium acnes (C. acnes) и местное выделение провоспалительных химических веществ в коже[51].
Самым ранним патологическим изменением является образование пробки (микрокомедона), которое в основном обусловлено чрезмерным ростом, размножением и накоплением клеток кожи в волосяном фолликуле[7]. В здоровой коже отмершие клетки кожи выходят из поры волосяного фолликула на поверхность[3]. У людей с акне увеличение выработки жирного кожного сала приводит к слипанию мёртвых клеток кожи[3]. Накопление мёртвых клеток кожи и жирного кожного сала блокирует поры волосяного фолликула, образуя микрокомедон[3]. БиоплёнкаC. acnes в волосяном фолликуле ухудшает течение этого процесса[46]. Если микрокомедон является поверхностным внутри волосяного фолликула, пигмент кожи меланин подвергается воздействию воздуха, что приводит к его окислению и появлению тёмного цвета (известного как угорь или открытый комедон)[3][7][22]. Напротив, если микрокомедон образуется глубоко внутри волосяного фолликула, это вызывает образование милиума (известного как закрытый комедон)[3][7].
Основным гормональным фактором выработки жирного кожного сала в коже является дигидротестостерон[7]. Другим андрогенным гормоном, ответственным за повышение активности сальных желез, является ДЭАС. Надпочечники выделяют большее количество ДЭАС во время адренархе (стадия полового созревания), и это приводит к увеличению выработки кожного сала. На коже с излишком кожного сала естественная для данной среды и в основном комменсальная кожная бактерия C. acnes легко растёт и может вызывать воспаление внутри и вокруг фолликула за счёт активации врождённого иммунитета[3]. C. acnes вызывает воспаление кожи при акне, увеличивая выработку нескольких провоспалительных химических сигналов (таких как IL-1α, IL-8, ФНО-α и ЛТВ4); IL-1α необходим для образования комедонов.
Способность C. acnes связывать и активировать класс рецепторов иммунной системы, известных как toll-подобные рецепторы (TLR), особенно TLR2 и TLR4, является основным механизмом воспаления кожи, связанного с акне[46][63][64]. Активация TLR2 и TLR4, вызванная C. acnes, приводит к повышенной секреции IL-1α, IL-8 и ФНО-α[46]. Высвобождение этих воспалительных сигналов привлекает к волосяному фолликулу различные иммунные клетки, включая нейтрофилы, макрофаги и клетки Th1[46]. IL-1α стимулирует повышенную активность и репродукцию клеток кожи, что, в свою очередь, способствует развитию комедонов[46]. Кроме того, клетки сальной железы продуцируют больше антимикробных пептидов, таких как HBD1[англ.] и HBD2[англ.], в ответ на связывание TLR2 и TLR4[46].
C. acnes также провоцирует воспаление кожи, изменяя жировой состав кожного сала[46]. Окисление липидногосквалена, вызванное C. acnes, имеет особое значение. Окисление сквалена активирует NF-κB (белковый комплекс) и, следовательно, повышает уровень IL-1α[46]. Кроме того, окисление сквалена повышает активность фермента 5-липоксигеназы[англ.], которая катализирует превращение арахидоновой кислоты в лейкотриен B4 (ЛТВ4)[46]. ЛТВ4 способствует воспалению кожи, воздействуя на активируемый пролифератором пероксисом альфа-рецептор[англ.] белка (PPARα)[46]. PPARα повышает активность белка-активатора 1 (AP-1) и NF-κB, тем самым приводя к рекрутированию воспалительных Т-клеток[46]. Способность C. acnes превращать триглицериды кожного сала в провоспалительные свободные жирные кислоты посредством секреции фермента липазы дополнительно объясняет её воспалительные свойства[46]. Эти свободные жирные кислоты стимулируют увеличение продукции кателицидина[англ.], HBD1 и HBD2, что приводит к дальнейшему воспалению[46].
Этот каскад воспаления обычно приводит к образованию воспалительных поражений акне, включая папулы, инфицированные пустулы или узелки[англ.][7]. Если воспалительная реакция тяжёлая, фолликул может прорываться в более глубокие слои дермы и подкожной ткани и вызывать образование глубоких узелков[7][65][66]. Участие АР-1 в вышеупомянутом воспалительном каскаде активирует матриксные металлопротеиназы, которые способствуют локальному разрушению тканей и образованию рубцов[46].
Диагностика
Вульгарные угри диагностируются на основании клинического заключения врача[14]. Обследование человека с подозрением на акне должно включать подробный анамнез, касающийся семейного анамнеза акне, обзор принимаемых лекарств, признаков или симптомов чрезмерной выработки андрогенных гормонов, кортизола и гормона роста[14]. Для диагностики акне обязательно должны присутствовать комедоны (чёрные и белые точки). При их отсутствии, внешний вид, похожий на акне, указывает на другое кожное заболевание[29]. Микрокомедоны (предшественники черных и белых точек) не видны невооруженным глазом при осмотре кожи, и для их просмотра требуется микроскоп[29]. Многие особенности могут указывать на то, что вульгарные угри человека чувствительны к гормональным воздействиям. Исторические и физические данные, которые могут указывать на наличие гормоночувствительного акне, включают возраст от 20 до 30 лет; ухудшение за неделю до менструации у женщины; поражения акне преимущественно на линии нижней челюсти и подбородка; и воспалительные/узловые поражения акне[7].
Существует несколько шкал для оценки степени тяжести вульгарных угрей, но по-прежнему существуют разногласия относительно того, какая шкала лучше всего подходит для диагностики[67][68]. Шкала оценки акне Кука использует фотографии для оценки степени тяжести от 0 до 8, причем более высокие показатели числа обозначают более серьезное акне. Эта шкала была первой, в которой использовался стандартизованный фотографический протокол для оценки степени тяжести акне; с момента создания в 1979 году шкала претерпела несколько изменений[68]. Методика классификации акне Leeds учитывает поражения акне на лице, спине и груди и классифицирует их как воспалительные или невоспалительные. Баллы Leeds варьируются от 0 (наименее серьезное) до 10 (наиболее серьезное), хотя по модифицированным шкалам максимальный балл составляет 12[68][69]. Шкала оценки акне Pillsbury классифицирует степень тяжести акне от 1 (наименее тяжелая) до 4 (наиболее серьезная)[67][70].
Дифференциальная диагностика
Многие кожные заболевания могут имитировать обыкновенное акне, и все они известны как угревые высыпания[англ.][29]. Такие состояния включают, среди прочего, ангиофибромы[англ.], эпидермальные кисты[англ.], плоские бородавки[англ.], фолликулит, фолликулярный кератоз, милиумы, периоральный дерматит[англ.] и розацеа[22][71]. Возраст — один из факторов, который может помочь отличить эти расстройства. Кожные заболевания, такие как периоральный дерматит и фолликулярный кератоз, могут выглядеть как акне, но чаще возникают в детстве. Розацеа чаще встречается у пожилых людей[22]. Покраснение лица, вызванное жарой, употреблением алкоголя или острой пищи, также больше указывает на розацеа[72]. Наличие комедонов помогает медицинским специалистам отличать акне от кожных заболеваний, которые похожи по внешнему виду[16]. Хлоракне[англ.], вызванное воздействием определенных химических веществ, может выглядеть очень похоже на обыкновенное акне[73].
Лечение
Существует множество различных методов лечения акне. К ним относятся альфа-гидроксикислота, антиандрогенные препараты, антибиотики, антисеборейные препараты, азелаиновая кислота, бензоилпероксид, гормональные препараты, кератолитические мыла, никотинамид, ретиноиды и салициловая кислота[74]. Методы лечения акне работают по крайней мере четырьмя различными способами, включая следующие: уменьшение воспаления, гормональные манипуляции, уничтожение C. acnes и нормализация отхождения клеток кожи и выработки кожного сала в порах для предотвращения закупорки[14]. Типичные методы лечения включают местную терапию, такую как антибиотики, бензоилпероксид и ретиноиды, и системные методы лечения, включая антибиотики, гормональные средства и пероральные ретиноиды[22][75].
Для лечения акне рекомендуемые методы лечения включают топические ретиноиды, бензоилпероксид, а также местные или пероральные антибиотики[76]. Такие процедуры, как световая терапия и лазерная терапия, не относятся к терапии первой линии и обычно играют лишь дополнительную[англ.] роль из-за их высокой стоимости и ограниченных доказательств[75]. Терапия синим светом имеет неясные преимущества[77]. Лекарства от акне нацелены на ранние стадии образования комедонов и обычно неэффективны при видимых поражениях кожи; акне обычно начинает проходить через восемь-двенадцать недель после начала терапии[14].
Уход за кожей
Как правило, людям с акне рекомендуется не мыть пораженную кожу более двух раз в день[14]. Нанесение увлажняющего крема без отдушек на чувствительную и склонную к акне кожу может уменьшить раздражение. Раздражение кожи, вызванное лекарствами от акне, обычно достигает пика через две недели после начала использования и имеет тенденцию уменьшаться при продолжении использования[14]. Дерматологи рекомендуют использовать косметические продукты, в которых указано, что они не вызывают комедонов, не содержат масел и не забивают поры.[14]
Диета
Дерматологи также рекомендуют диету с низким содержанием простых сахаров[англ.] как метод борьбы с акне[53]. По состоянию на 2014 год имеющихся доказательств недостаточно, чтобы рекомендовать ограничение употребления молока для лечения акне[53].
Лекарства
Бензоилпероксид
Бензоилпероксид (BPO) — это средство первой линии для лечения акне легкой и средней степени тяжести благодаря своей эффективности и легким побочным эффектам (в основном, раздражению кожи). В кожном фолликуле бензоилпероксид убивает C. acnes, окисляя их белки за счет образования свободных радикалов кислорода и бензойной кислоты. Эти свободные радикалы, вероятно, мешают метаболизму бактерий и их способности производить белки[78][79]. Кроме того, бензоилпероксид умеренно эффективен для расщепления комедонов и подавления воспаления[76][79]. В комбинированных продуктах используется бензоилпероксид с антибиотиком или ретиноидом местного применения, например бензоилпероксид/клиндамицин[англ.] и бензоилпероксид/адапален[англ.] соответственно[37]. Местное применение бензоилпероксида эффективно при лечении акне[80].
Побочные эффекты включают повышенную светочувствительность кожи, сухость, покраснение и периодическое шелушение[81]. Во время лечения часто рекомендуется использовать солнцезащитный крем, чтобы предотвратить солнечные ожоги. Более низкие концентрации бензоилпероксида так же эффективны при лечении акне, как и более высокие концентрации, но вызывают меньшее количество побочных эффектов[79][82]. В отличие от антибиотиков, бензоилпероксид не вызывает устойчивости бактерий к антибиотикам[81].
Ретиноиды
Ретиноиды — это лекарства, которые уменьшают воспаление, нормализуют жизненный цикл клеток фолликула и снижают выработку кожного сала[46][83]. Они структурно родственны витамину А[83]. Исследования показывают, что дерматологи и врачи общей практики недооценивают их при акне[14]. Ретиноиды, по-видимому, влияют на жизненный цикл клеток выстилки фолликула. Это помогает предотвратить накопление клеток кожи[англ.] в волосяном фолликуле, которое может вызвать закупорку. Это средство первой линии от акне[7], особенно для людей с темной кожей. Ретиноиды известны тем, что приводят к более быстрому уменьшению поствоспалительной гиперпигментации[37].
Ретиноиды местного применения включают адапален[англ.], ретинол, тазаротен[англ.], трифаротен и третиноин[48][84]. На первоначальном этапе они могут вызвать обострение акне и покраснение лица, а также могут вызвать значительное раздражение кожи. В целом ретиноиды повышают чувствительность кожи к солнечному свету, поэтому их рекомендуется использовать в ночное время[7]. Третиноин является наименее дорогим из ретиноидов местного применения и вызывает наибольшее раздражение кожи, тогда как адапален является наименее раздражающим, но стоит значительно дороже[7][85]. Большинство препаратов третиноина несовместимы для применения с бензоилпероксидом[14]. Тазаротен — самый эффективный и дорогой ретиноид местного применения, но он не так хорошо переносится[7][85]. Ретинол — это форма витамина А, который оказывает схожее, но более мягкое действие и присутствует во многих безрецептурных увлажняющих средствах и других продуктах для местного применения.
Изотретиноин — пероральный ретиноид, который очень эффективен при тяжёлых узловых акне и акне средней тяжести, которое трудно поддается другим методам лечения[7][22]. Обычно достаточно одного-двух месяцев использования, чтобы увидеть улучшение. Акне часто полностью проходит или переходит в более легкую форме после 4-6-месячного курса перорального приема изотретиноина[7]. После одного курса лечения около 80 % людей сообщают об улучшении, а более 50 % — о полной ремиссии[22]. Около 20 % людей нуждаются в повторном курсе, но 80 % из них сообщают об улучшении, в результате чего кумулятивная эффективность составляет 96 %[22].
Есть опасения, что изотретиноин связан с побочными эффектами, такими как депрессия, суицидальность и анемия. Нет чётких доказательств, подтверждающих некоторые из этих утверждений[7][22]. В некоторых исследованиях было обнаружено, что изотретиноин превосходит антибиотики или плацебо в уменьшении проявлений акне[18]. Однако в обзоре 2018 года, в котором сравнивали воспалительные поражения после лечения антибиотиками или изотретиноином, не было обнаружено разницы[86]. Частота нежелательных явлений была примерно в два раза выше при использовании изотретиноина, хотя в основном это были явления, связанные с сухостью[18]. Окончательно не было обнаружено повышенного риска суицида или депрессии[18].
Медицинские органы строго регулируют использование изотретиноина женщинами детородного возраста из-за его известного вредного воздействия во время беременности[22]. Чтобы такая женщина считалась кандидатом на изотретиноин, она должна пройти подтвержденный отрицательный тест на беременность и использовать эффективную форму контроля над рождаемостью[22]. В 2008 году в США была запущена программа iPLEDGE[англ.] для предотвращения использования изотретиноина во время беременности[87]. iPledge требует, чтобы у женщины были два отрицательных теста на беременность и использовались два типа противозачаточных средств в течение как минимум одного месяца до начала терапии изотретиноином и одного месяца после[87]. Эффективность программы iPledge является спорной из-за продолжающихся случаев несоблюдения режима контрацепции[87][88].
Антибиотики
Люди могут наносить антибиотики на кожу или принимать их внутрь для лечения акне. Они работают, убивая C. acnes и уменьшая воспаление[22][81][89]. Несмотря на то, что многочисленные рекомендации призывают медицинских работников снизить количество назначаемых пероральных антибиотиков, многие работники не следуют этому руководству[90]. Пероральные антибиотики остаются наиболее часто назначаемой системной терапией при акне[90]. Широко распространенное чрезмерное использование антибиотиков широкого спектра действия[англ.] при акне привело к более высокому уровню устойчивости к антибиотикам штаммов C. acnes во всем мире, особенно к широко используемым тетрациклиновым (например, доксициклину) и макролидным антибиотикам (например, эритромицину для местного применения)[17][81][89][90]. Поэтому дерматологи предпочитают антибиотики в составе комбинированной терапии, а не для использования в одиночку[14].
Обычно используемые антибиотики, наносимые на кожу или принимаемые перорально, включают клиндамицин, эритромицин, метронидазол, сульфацетамид и тетрациклины (например, доксициклин или миноциклин)[48]. Доксициклин 40 миллиграммов в день (низкие дозы), по-видимому, имеет эффективность, аналогичную эффективности 100 миллиграммов в день, и имеет меньше побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта[14]. Однако низкие дозы доксициклина не одобрены FDA для лечения акне[91]. Антибиотики, наносимые на кожу, обычно используются при акне легкой и средней степени тяжести[22]. Пероральные антибиотики, как правило, более эффективны, чем местные антибиотики, и способствуют более быстрому разрешению воспалительных поражений акне, чем местные применения[7]. Не рекомендуется одновременное применение местных и пероральных антибиотиков[89].
Пероральные антибиотики рекомендуются для использования не дольше трёх месяцев, поскольку курсы антибиотиков, превышающие эту продолжительность, связаны с развитием устойчивости к антибиотикам и не показывают явных преимуществ над курсами с более короткой продолжительностью[89]. Если используются длительные пероральные антибиотики более трёх месяцев, рекомендуется одновременно использовать перекись бензоила или ретиноид, чтобы уменьшить риск развития резистентности C. acnes к антибиотикам[89].
Антибиотик дапсон эффективен против воспалительного акне при нанесении на кожу. Как правило, это не лучший выбор из-за более высокой стоимости и отсутствия явного превосходства над другими антибиотиками[7][14]. Дапсон для местного применения иногда является предпочтительной терапией для женщин или людей с чувствительной или тёмной кожей[14]. Не рекомендуется использовать с бензоилпероксидом из-за риска окрашивания кожи в жёлто-оранжевый цвет[3]. Миноциклин — эффективное средство от акне, но он не является антибиотиком первой линии из-за отсутствия доказательств того, что он лучше других методов лечения, и опасений по поводу его безопасности по сравнению с другими тетрациклинами[92].
Сарециклин — новейший пероральный антибиотик, разработанный специально для лечения акне, и одобрен FDA для лечения воспалительного акне средней и тяжелой степени у пациентов в возрасте от девяти лет и старше[93][94][95]. Это тетрациклиновый антибиотик узкого спектра действия[англ.], который проявляет необходимую антибактериальную активность против патогенов, связанных с акне, и низкую склонность к индуцированию устойчивости к антибиотикам[96][97]. В клинических испытаниях сарециклин продемонстрировал клиническую эффективность в уменьшении воспалительных поражений акне уже через три недели и уменьшении акне туловища (спины и груди)[95][98].
Гормональная терапия
У женщин использование комбинированных противозачаточных таблеток может уменьшить симптомы акне[99]. Эти таблетки содержат эстроген и прогестоген[100]. Они работают, уменьшая выработку андрогенных гормонов яичниками и уменьшая свободные и, следовательно, биологически активные фракции андрогенов, что приводит к снижению выработки кожного сала и, как следствие, уменьшению тяжести акне[3][101]. Прогестогены первого поколения, такие как норэтиндрон и норгестрел[англ.], обладают андрогенными свойствами и могут усугублять акне[14]. Хотя пероральные эстрогены в некоторых ситуациях снижают уровень ИФР-1, что теоретически может уменьшить симптомы акне[102][103], комбинированные противозачаточные таблетки, по-видимому, не влияют на уровень ИФР-1 у фертильных женщин[100][104]. Противозачаточные таблетки, содержащие ципротерона ацетат, снижают уровень общего и свободного ИФР-1[105]. Комбинации, содержащие прогестогены третьего или четвертого поколения, включая дезогестрел[англ.], диеногест, дроспиренон[англ.] или норгестимат[англ.], а также противозачаточные таблетки, содержащие ацетат ципротерона или ацетат хлормадинона[англ.], предпочтительны для женщин с акне из-за их более сильного антиандрогенного действия[99][106][107]. Исследования показали, что при приеме комбинированных противозачаточных таблеток выраженность акне уменьшается на 40-70 %.[101]Обзор 2014 года показал, что пероральные антибиотики, по-видимому, несколько более эффективны, чем противозачаточные таблетки, в снижении количества воспалительных поражений акне через три месяца[108]. Тем не менее, эти два метода лечения примерно равны по эффективности уменьшения количества воспалительных, невоспалительных и общих поражений акне через шесть месяцев использования[108]. Авторы анализа предположили, что противозачаточные таблетки по сравнению с пероральными антибиотиками могут быть более предпочтительным средством лечения акне у некоторых женщин из-за аналогичной эффективности через шесть месяцев и отсутствия связанной с ними устойчивости к антибиотикам[108]. Использование прогестаген-противозачаточных средств[англ.] с использованием андрогенных прогестинов связано с обострением акне[90].
Антиандрогены, такие как ципротерона ацетат и спиронолактон, могут успешно лечить акне, особенно у женщин с признаками чрезмерной выработки андрогенов, такими как повышенная волосатость или продукция кожного сала, или облысение[3][48]. Спиронолактон — эффективное средство от акне у взрослых женщин[109]. В отличие от комбинированных противозачаточных таблеток, он не одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для этой цели[7][37][109]. Спиронолактон является антагонистом альдостерона[англ.] и полезен при лечении угрей из-за его способности дополнительно блокировать рецепторы андрогенов при использовании в более высоких дозах[37][90]. Сам по себе или в сочетании с противозачаточными таблетками спиронолактон снижает проявление акне у женщин на 33-85 %. Эффективность спиронолактона при акне зависит от дозы[101]. Сообщается, что высокие дозы ципротерона ацетата уменьшают симптомы акне у женщин на 75-90 % в течение трех месяцев[110]. Обычно его сочетают с эстрогеном, чтобы избежать нарушений менструального цикла и дефицита эстрогена[англ.][111]. Лекарство, по-видимому, эффективно при лечении акне у мужчин, при этом одно исследование показало, что высокая доза снижает воспалительные поражения от акне на 73 %. Тем не менее, побочные эффекты спиронолактона и ципротерона ацетата у мужчин, такие как гинекомастия, сексуальная дисфункция и снижение минеральной плотности костей[англ.], обычно делают их использование при акне у мужчин непрактичным[112][113][114].
Беременные и кормящие женщины не должны использовать антиандрогены от акне из-за риска возникновения пороков развития, таких как гипоспадия и феминизация младенцев мужского пола[48]. Женщины, ведущие половую жизнь и которые теоретически способны забеременеть, должны использовать эффективный метод контрацепции для предотвращения беременности при приёме антиандрогенов[115]. По этой причине антиандрогены часто комбинируют с противозачаточными таблетками, что может дополнительно увеличить эффективность лечения[37][116]. FDA добавило к спиронолактону особое предупреждение (в рамке)[англ.] о возможных рисках развития опухолей, основанное на доклинических исследованиях с очень высокими дозами (>100-кратные клинические дозы), и предупредило, что следует избегать ненужного использования лекарства[76][90][117]. Однако несколько крупных эпидемиологических исследований впоследствии не обнаружили повышенного риска развития опухолей у людей при приеме спиронолактона[90][118][119][120]. И наоборот, была обнаружена сильная связь между ципротерона ацетатом и некоторыми опухолями головного мозга, и его использование было ограничено[121][122]. Риск опухоли головного мозга при применении ципротерона ацетата обусловлен его сильным прогестагенным действием и не связан с антиандрогенной активностью или другими антиандрогенами[121][123].
Флутамид[англ.], чистый антагонист рецепторов андрогенов, эффективен при лечении акне у женщин[110][124]. Похоже, что он уменьшает симптомы акне на 80-90 % даже в низких дозах, при этом несколько исследований показали полное избавление от акне[110][125][126]. В одном исследовании флутамид уменьшил симптомы акне на 80 % в течение трёх месяцев, тогда как спиронолактон уменьшил симптомы только на 40 % за тот же период[126][127][128]. В крупном долгосрочном исследовании 97 % женщин сообщили, что удовлетворены контролем над их акне с помощью флутамида[129]. Несмотря на свою эффективность, флутамид может быть сильно токсичным для печени, и имели место случаи смерти женщин, принимавших даже низкие дозы препарата для лечения андрогензависимых состояний кожи и волос[130]. Таким образом, использование флутамида от акне становится все более ограниченным[129][131][132], и утверждается, что дальнейшее использование флутамида для таких целей неэтично[130]. Бикалутамид, чистый антагонист рецепторов андрогенов с тем же механизмом, что и флутамид, и с сопоставимой или превосходящей антиандрогенной эффективностью, но без такого же риска токсического воздействия на печень, является потенциальной альтернативой флутамиду при лечении андрогензависимых состояний кожи и волос у женщин[115][133][134][135].
Класкотерон[англ.] — это антиандроген для местного применения, который продемонстрировал эффективность в лечении акне как у мужчин, так и у женщин и был одобрен для применения[136] в 2020 г.[137][138][139][140]. Он не показал системной абсорбции или связанных с ним антиандрогенных побочных эффектов[3][139][140]. При прямом сравнении класкотерон показал большую эффективность, чем местный изотретиноин[3][139][140]. Ингибиторы 5α-редуктазы[англ.], такие как финастерид и дутастерид, могут быть полезны для лечения акне как у мужчин, так и у женщин, но для этой цели они не прошли адекватную оценку[7][141][142][143]. Более того, ингибиторы 5α-редуктазы обладают сильным потенциалом вызывать врожденные дефекты у младенцев мужского пола, что ограничивает их использование у женщин[7][142]. Однако ингибиторы 5α-редуктазы часто используются для лечения чрезмерного роста волос на лице/теле у женщин и могут быть объединены с противозачаточными таблетками для предотвращения беременности[141]. По состоянию на 2010 год нет доказательств, подтверждающих эффективность использование циметидина или кетоконазола для лечения акне[144].
Гормональные препараты от акне, такие как комбинированные противозачаточные таблетки и антиандрогены, могут считаться терапией первой линии при многих обстоятельствах, включая желаемое предупреждение беременности; известную или предполагаемую гиперандрогению; акне в зрелом возрасте; акне, которое обостряется перед менструацией; и при сопутствующей избыточной выработке кожного сала (себореи)[144]. Гормональная терапия эффективна от акне даже у женщин с нормальным уровнем андрогенов[144].
Азелаиновая кислота
Азелаиновая кислота эффективна при акне легкой и средней степени тяжести при местном применении в концентрации 20 %[65][145]. Необходимо лечение два раза в день в течение шести месяцев, оно так же эффективно, как местное применение бензоилпероксида 5 %, изотретиноина 0,05 % и эритромицина 2 %[146]. Азелаиновая кислота — эффективное средство от акне благодаря её способности уменьшать накопление клеток кожи в фолликуле, а также её антибактериальным и противовоспалительным свойствам[65]. Обладает легким осветляющим эффектом за счет способности подавлять синтез меланина. Следовательно, он полезен при лечении акне у людей, которые также страдают от поствоспалительной гиперпигментации[7]. Азелаиновая кислота может вызвать раздражение кожи[147]. Она менее эффективна и более дорогая, чем ретиноиды[7]. Азелаиновая кислота также приводила к худшему результату лечения по сравнению с бензоилпероксидом. По сравнению с третиноином, азелаиновая кислота либо слабо помогает, либо вовсе не помогает в лечении[148].
Препараты никотинамида (амидной формы витамина B3) для местного и перорального применения являются альтернативными методами лечения[151]. Сообщается, что никотинамид уменьшает акне благодаря своим противовоспалительным свойствам, способности подавлять выработку кожного сала и своим ранозаживляющим свойствам[151]. Для лечения акне также предлагаются препараты цинка для местного и перорального применения; доказательства, подтверждающие их эффективность для этой цели, ограничены[152]. Способность цинка уменьшать воспаление и выработку кожного сала, а также подавлять рост C. acnes — это предполагаемые механизмы лечения акне[152]. Антигистаминные препараты могут облегчить симптомы у тех, кто уже принимает изотретиноин, благодаря своим противовоспалительным свойствам и способности подавлять выработку кожного сала[153].
При местном применении гидрохинон осветляет кожу за счет ингибирования тирозиназы, фермента, ответственного за преобразование аминокислоты тирозина в пигмент кожи меланин, и используется для лечения поствоспалительной гиперпигментации, связанной с акне[36]. Вмешиваясь в выработку меланина в эпидермисе, гидрохинон приводит к меньшей гиперпигментации, поскольку потемневшие клетки кожи со временем естественным образом отшелушиваются[36]. Улучшение состояния гиперпигментации кожи обычно наблюдается в течение шести месяцев при использовании дважды в день. Гидрохинон неэффективен при гиперпигментации, поражающей более глубокие слои кожи, такие как дерма[36]. При использовании гидрохинона рекомендуется утром использовать солнцезащитный крем с SPF 15 или выше с повторным нанесением каждые два часа[36]. Его нанесение только на пораженные участки снижает риск осветления цвета нормальной кожи, но может привести к временному образованию светлого кольца кожи вокруг гиперпигментированной области[36]. Гидрохинон обычно хорошо переносится; побочные эффекты обычно легкие (например, раздражение кожи) и возникают при использовании концентрации выше рекомендованных 4 %[36]. Большинство препаратов содержат консервант метабисульфит натрия, который был связан с редкими случаями аллергических реакций, включая анафилаксию и тяжелые обострения астмы у восприимчивых людей[36]. В чрезвычайно редких случаях частое и неправильное применение высоких доз гидрохинона было связано с системным состоянием, известным как экзогенный охроноз[англ.] (изменение цвета кожи и повреждение соединительной ткани из-за накопления гомогентизиновой кислоты)[36].
Комбинированная терапия
Комбинированная терапия — одновременное использование лекарств разных классов, каждое с разным механизмом действия — оказалось более эффективным подходом к лечению акне, чем монотерапия[3][48]. Совместное применение бензоилпероксида местно и антибиотиков более эффективно, чем применение одних только антибиотиков[3]. Точно так же использование местного ретиноида с антибиотиком лечит акне быстрее, чем использование только антибиотиков[3]. Часто используемые комбинации включают следующее: антибиотик и бензоилпероксид, антибиотик и ретиноид для местного применения или ретиноид для местного применения и бензоилпероксид[48]. Дерматологи обычно предпочитают сочетание бензоилпероксида с ретиноидом, а не сочетание местного антибиотика с ретиноидом. Обе схемы эффективны, но бензоилпероксид не вызывает устойчивости к антибиотикам[3].
Беременность
Хотя активность сальных желез в коже увеличивается на поздних сроках беременности, достоверная связь между ухудшением акне и беременностью не была выявлена[154]. В целом, препараты для местного применения считаются терапией первой линии для лечения акне во время беременности, поскольку они слабо всасываются в организм и поэтому вряд ли повредят развивающемуся плоду[154]. Настоятельно рекомендуемые методы лечения включают местно применяемый бензоилпероксид (категория беременности C)[a] и азелаиновая кислота (категория B)[154]. Салициловая кислота имеет рейтинг безопасности категории C из-за более высокой системной абсорбции (9-25 %) и связи между использованием противовоспалительных препаратов в третьем триместре и неблагоприятными эффектами для развивающегося плода, включая слишком мало околоплодных вод в матке и раннее закрытие артериального протока младенцев[48][154]. Продолжительное использование салициловой кислоты на значительных участках кожи или под окклюзионными (герметичными) повязками[англ.] не рекомендуется, поскольку такой метод увеличивает системную абсорбцию и потенциально может нанести вред плоду[154]. Третиноин (категория C) и адапален (категория C) всасываются очень слабо, но некоторые исследования предполагают появление тератогенных эффектов в первом триместре[154]. Данные, изучающие связь между местным воздействием ретиноидов на мать в первом триместре беременности и неблагоприятными исходами беременности, ограничены[156]. Систематический обзор наблюдательных исследований показал, что такое воздействие, по-видимому, не увеличивает риск серьезных врожденных дефектов, выкидышей, мертворождений, преждевременных родов или низкого веса при рождении[англ.][156]. Аналогичным образом, в исследованиях, посвященных изучению воздействия местных ретиноидов во время беременности, вреда для плода во втором и третьем триместрах не выявлено[154]. Тем не менее, поскольку не исключены редкие случаи, при которых применение местных ретиноидов может нанести вред, их не рекомендуется использовать во время беременности из-за постоянных опасений по поводу безопасности[156][157]. Ретиноиды, противопоказанные для использования во время беременности, включают местный ретиноид тазаротен и пероральные ретиноиды изотретиноин и ацитретин[англ.] (все категории X)[154]. Спиронолактон относительно противопоказан для использования во время беременности из-за его антиандрогенного действия[7]. Финастерид не рекомендуется, так как он обладает сильным тератогенным действием[7].
Местные антибиотики, которые считаются безопасными во время беременности, включают клиндамицин, эритромицин и метронидазол (все категории B) из-за незначительной системной абсорбции[48][154]. Надифлоксацин и дапсон (категория C) — местные антибиотики, которые также могут использоваться для лечения акне у беременных женщин, но они менее изучены[48][154]. О побочных эффектах для плода от местного применения дапсона данные получены не были[154]. Женщины детородного возраста должны использовать эффективные противозачаточные средства[22]. Пероральные антибиотики, которые считаются безопасными во время беременности (все категории B), включают азитромицин, цефалоспорины и пенициллины[154]. Тетрациклины (категория D) противопоказаны во время беременности, так как они, как известно, откладываются в зубах развивающегося плода, что приводит к окрашиванию в жёлтый цвет и истончению зубной эмали[англ.][7][154]. Их использование во время беременности было связано с развитием острой жировой дистрофии печени, и по этой причине их больше не назначают[154].
Процедуры
Существуют ограниченные данные, поддерживающие назначение процедуры по удалению комедонов[англ.], но это вариант для тех случаев, когда стандартное лечение не помогает[16][76]. Еще одна процедура для немедленного облегчения состояния — введение кортикостероидов в воспаленный комедон[76]. Электрокаутеризация[англ.]!! и электрофульгурация — эффективные альтернативные методы лечения комедонов[158].
Световая терапия — это метод лечения, в котором используется свет определенной длины волны на участок кожи, пораженной акне. Используется как обычный, так и лазерный свет. Доказательства эффективности использования световой терапии для лечения акне, слабы и неубедительны[16][159]. Различные виды светотерапии приносят краткосрочную пользу, но данных о долгосрочных результатах и результатах у пациентов с тяжелой формой акне мало[160]; это может иметь значение для людей, чьё акне устойчиво к лекарствам местного действия[3]. Мета-анализ 2016 года не смог сделать вывод о продолжительности эффекта светотерапий и были ли светотерапии более эффективны, чем плацебо или отсутствие лечения[161].
Фотодинамическая терапия (ФДТ) имеет наиболее убедительные доказательства из всех методов светотерапии[76]. Фотодинамической терапией называют процедуру при которой сразу после нанесения на кожу сенсибилизирующего вещества, такого как аминолевулиновая кислота или метиламинолевулинат[англ.], используется обычный свет[90][145]. ФДТ лечит акне посредством различных форм света (например, синего или красного света), которые преимущественно воздействуют на пилосебацейный комплекс[90]. Как только свет активирует сенсибилизирующее вещество, в коже образуются свободные радикалы и активные формы кислорода, которые целенаправленно повреждают сальные железы и убивают бактерии C. acnes[90]. Для лечения акне использовалось множество различных типов неаблятивных лазеров (то есть лазеры, которые не испаряют верхний слой кожи, а скорее вызывают физиологический ответ кожи на свет), в том числе те, которые используют инфракрасные волны света. Аблятивные лазеры (такие как CO2 и фракционные) также использовались для лечения активного акне и шрамов. Когда используются аблятивные лазеры, лечение часто называют лазерной шлифовкой, потому что, как упоминалось ранее, все верхние слои кожи испаряются[162]. Аблятивные лазеры связаны с более высокой частотой побочных эффектов по сравнению с неаблятивными лазерами, примерами которых являются поствоспалительная гиперпигментация, стойкое покраснение лица и стойкая боль[16][163][164]. Считается, что физиологически, определенные длины волн света, используемые вместе с химическими веществами местного действия или без них, убивают бактерии и уменьшают размер и активность желез, вырабатывающих кожный жир[145]. Недостатки световой терапии могут включать ее стоимость, необходимость многократных посещений, время, необходимое для завершения процедур(ы), и боль, связанную с некоторыми методами лечения[3]. Типичные побочные эффекты включают шелушение кожи, временное покраснение кожи, отек и поствоспалительную гиперпигментацию[3].
Дермабразия[англ.] — это эффективная терапевтическая процедура для уменьшения появления поверхностных атрофических boxcar и rolling рубцов[33]. Ice-pick рубцы плохо поддаются лечению дермабразией из-за их глубины[33]. Процедура болезненна и имеет множество потенциальных побочных эффектов, таких как чувствительность кожи к солнечному свету, покраснение и снижение пигментации кожи[англ.][33]. Дермабразия перестала быть популярной с появлением лазерной шлифовки[33]. В отличие от дермабразии нет никаких доказательств того, что микродермабразия является эффективным средством лечения акне[16].
Кожные или подкожные филлеры — это вещества, вводимые в кожу для улучшения внешнего вида рубцов от акне. Филлеры используются для увеличения естественного производства коллагена в коже, увеличения объема кожи и уменьшения глубины рубцов от акне[165]. Примеры филлеров, используемых для этой цели, включают гиалуроновую кислоту; микросферы из полиметилметакрилата с коллагеном; производные человеческого и бычьего коллагена, а также жир, полученный из собственного тела человека (аутотрансферный перенос жира)[165].
Микронидлинг — это процедура, при которой инструмент с несколькими рядами крошечных игл катится по коже, чтобы вызвать реакцию заживления ран и стимулировать выработку коллагена, чтобы уменьшить появление атрофических рубцов от акне у людей с более тёмным цветом кожи[162]. Заметные побочные эффекты микронидлинга включают поствоспалительную гиперпигментацию и рубцевание, описываемое как дискретные слегка приподнятые рубцы с линейным распределением. Считается, что последнее в первую очередь связано с неправильной техникой, выполненной врачом, включая использование чрезмерного давления или несоответствующих размеров игл[162][166].
Субцизия эффективна для лечения поверхностных атрофических рубцов от акне и представляет собой использование небольшой иглы для ослабления фиброзных спаек, которые является причиной вдавленного внешнего вида рубца[167][168][169].
Химический пилинг[англ.] может быть использован для уменьшения проявления рубцов от акне[33]. Мягкие пилинги включают в себя те, в которых используется гликолевая кислота, молочная кислота, салициловая кислота, раствор Джесснера или трихлоруксусная кислота с более низкой концентрацией (20 %)[33]. Эти пилинги воздействуют только на эпидермальный слой кожи и могут быть эффективны при лечении поверхностных рубцов от акне, а также при изменении пигментации кожи от воспалительного акне[33]. Более высокие концентрации трихлоруксусной кислоты (30-40 %) считаются средними пилингами и воздействуют на кожу в глубину до сосочкового слоя дермы[33]. Составы трихлоруксусной кислоты с концентрацией 50 % и более считаются глубокими химическими пилингами[33]. Средний и глубокий химические пилинги более эффективны при глубоких атрофических рубцах, но с большей вероятностью может вызвать побочные эффекты, такие как изменения пигментации кожи, инфекции и небольшие белые поверхностные кисты, известные как милиумы[33].
Нетрадиционная медицина
Исследователи изучают дополнительные методы лечения людей с акне[170]. Доказательства низкого качества предполагают, что местное применение масла чайного дерева или пчелиного яда может уменьшить общее количество кожных повреждений у людей с акне[170]. Масло чайного дерева примерно так же эффективно, как бензоилпероксид или салициловая кислота, но может вызвать аллергический контактный дерматит[7]. Предлагаемые механизмы противоугревого действия масла чайного дерева включают антибактериальное действие против C. acnes и противовоспалительные свойства[64]. Многие другие препараты на основе растений продемонстрировали положительный эффект против акне (например, базиликовое масло и олигосахариды из морских водорослей); тем не менее, лишь несколько хорошо проведенных исследований изучали их использование для этой цели[171]. Отсутствуют качественные доказательства использования акупунктуры, фитотерапии или медицинских банок при акне[170].
Самостоятельное лечение
Доступно множество безрецептурных средств во многих формах, которые часто называют космецевтиками[172]. Некоторые виды макияжа могут быть эффективны для маскировки акне[173]. Тем, у кого жирная кожа, часто предпочтительны средства на водной основе[173][174].
Прогноз
Акне обычно проходит к 20 годам, но может сохраняться и в зрелом возрасте[74]. Может возникнуть постоянное физическое рубцевание[22]. Существуют убедительные доказательства в поддержку идеи о том, что акне и связанные с ними рубцы негативно влияют на психологическое состояние человека, ухудшают настроение, снижают самооценку и связаны с более высоким риском тревожных расстройств, депрессии и суицидальных мыслей[10][32][52]. Ещё одно психологическое осложнение обыкновенного акне — acne excoriée, которое возникает, когда человек постоянно выдавливает и чешет угри, независимо от степени тяжести акне[60][175]. Это может привести к значительным рубцам, изменениям пигментации кожи пострадавшего человека и циклическому усилению беспокойства пострадавшего по поводу своей внешности[60]. Редкие осложнения от акне или его лечения включают образование пиогенных гранулем, остеомы кожи и акне с отёком лица[176]. Некоторые представители медицинского сообщества рекомендуют раннее и агрессивное лечение акне, чтобы снизить вероятность таких неблагоприятных исходов[9].
Эпидемиология
По состоянию на 2010 год во всём мире акне затронуло около 650 миллионов человек, или около 9,4 % населения[177]. Оно поражает почти 90 % людей в западных обществах в подростковом возрасте, но может возникать до подросткового возраста и может сохраняться в зрелом возрасте[21][22][25]. Хотя акне, которое впервые появляется в возрасте от 21 до 25 лет, встречаются редко, им страдают 54 % женщин и 40 % мужчин старше 25 лет[48][178], а показатель распространённости составляет 85 %[48]. Около 20 % больных имеют средние или тяжёлые случаи заболевания[6]. Заболевание несколько чаще встречается у женщин, чем у мужчин (9,8 % против 9,0 %)[177]. Среди лиц старше 40 лет проблемы по-прежнему имеют 1 % мужчин и 5 % женщин[22].
В сельских обществах распространенность ниже[24]. Хотя некоторые исследования показали, что акне поражает людей всех этнических групп[179], у невестернизированных народов Папуа — Новой Гвинеи и Парагвая акне может не возникать[180]. Акне поражает 40-50 миллионов человек в США (16 %) и приблизительно 3-5 миллионов в Австралии (23 %)[108][181]. Тяжёлые формы акне чаще встречаются у людей европеидного или индейского происхождения, чем у людей африканского происхождения[23].
История
Исторические записи указывают на то, что у фараонов были случаи появления акне, что может быть самым ранним известным упоминанием об этой болезни. Использование серы в качестве местного средства от акне восходит к временам правления Клеопатры (69-30 гг. до н. э.)[182]. Греческий врач шестого века Аэций из Амиды, как сообщается, ввел термин «ionthos» (ίονθωξ,) или «acnae», который, по-видимому, относится к повреждениям кожи лица, возникающим в «апогей жизни» (половое созревание)[183].
В 16 веке французский врач и ботаник Франсуа Буассье де Соваж де Лакруа дал одно из ранних описаний акне. Он использовал термин «psydracia achne» для описания маленьких, красных и твёрдых бугорков, которые изменяли внешний вид человека в подростковом возрасте и не вызывали зуда и боли[183].
Распознавание и характеристика акне продвинулись вперёд в 1776 году, когда Йозеф Пленк (австрийский врач) опубликовал книгу, в которой предложил новую концепцию классификации кожных заболеваний по их элементарным (начальным) поражениям[183]. В 1808 году английскийдерматологРоберт Виллан усовершенствовал работу Пленка, предоставив первые подробные описания нескольких кожных заболеваний с использованием морфологической терминологии, которая используется сегодня[183]. Томас Бейтман продолжил и расширил работу Роберта Виллана, будучи его учеником, и предоставил первые описания и иллюстрации акне, признанные современными дерматологами как точные[183]. Эразм Уилсон в 1842 году первым начал различать вульгарное акне и розацеа[184]. Первая профессиональная медицинская монография, целиком посвященная акне, была написана Люциусом Дунканом Балкли и опубликована в Нью-Йорке в 1885 году[185][186].
Учёные первоначально предполагали, что акне представляет собой заболевание волосяного фолликула кожи и возникает из-за закупорки поры кожным салом. В 1880-х годах они наблюдали бактерии под микроскопом в образцах кожи людей с акне. Исследователи полагали, что бактерии вызывают комедоны, выработку кожного сала и, в конечном итоге, акне[183]. В середине двадцатого века дерматологи поняли, что ни один из предполагаемых факторов (кожный жир, бактерии или избыток кератина) полностью не объясняет болезнь в целом[183]. Это привело к нынешнему пониманию того, что акне можно объяснить последовательностью связанных событий, начиная с закупорки кожного фолликула чрезмерным количеством омертвевших клеток кожи, за которым следует бактериальная инвазия поры волосяного фолликула, изменения выработки кожного сала и воспаление[183].
Подход к лечению акне претерпел значительные изменения в течение двадцатого века. Ретиноиды стали лекарством от акне в 1943 году[83]. Бензоилпероксид был впервые предложен в качестве средства лечения в 1958 году и остается основным средством лечения акне[187]. Открытие пероральных тетрациклиновых антибиотиков (таких как миноциклин) изменило лечение акне в 1950-х годах. Это укрепило идею дерматологов о том, что рост бактерий на коже играет важную роль в возникновении акне[183]. Впоследствии, в 1970-х годах, было обнаружено, что третиноин (оригинальное торговое название Retin A) оказался эффективным средством лечения[188]. Разработка перорального изотретиноина (продаваемого как Аккутан и Роаккутан) последовала в 1980 году[189]. После его появления в США учёные определили изотретиноин как лекарство, которое с высокой вероятностью может вызвать врождённые дефекты, если его принимать во время беременности. В Соединённых Штатах более 2000 женщин забеременели во время приема изотретиноина в период с 1982 по 2003 год, причём большинство беременностей закончилось абортом или выкидышем. Около 160 детей родились с врождёнными дефектами из-за использования изотретиноина матерью во время беременности[190][191].
Лечение акне с помощью местного применения измельченного сухого льда, известного как cryoslush, было впервые описано в 1907 году, но в настоящее время широко не применяется[192]. До 1960 года использование рентгеновских лучей также было распространённым методом лечения[193][194].
Общество и культура
Затраты и социальные последствия акне значительны. В Соединённых Штатах Америки более 5 миллионов посещений врача приходится на обращения по поводу обыкновенного акне, а прямые затраты ежегодно составляют более 2,5 миллиардов долларов США[12]. В Соединённом Королевстве на обыкновенное акне приходится 3,5 миллиона посещений врача в год[22]. Продажи десяти ведущих брендов средств лечения акне в США в 2019 году составили 363 миллиона долларов[195].
Распространены неправильные представления о причинах и отягчающих факторах акне, и общество часто обвиняет людей с акне в том, что те сами виноваты в заболевании[196]. Такие обвинения могут ухудшить чувство собственного достоинства пострадавшего[196]. До XX века даже дерматологи считали, что в список причин акне входят чрезмерные сексуальные мысли и мастурбация[185]. Связь дерматологии с инфекциями, передаваемыми половым путем, особенно сифилисом, способствовала стигматизации[185].
Обыкновенное акне и возникающие в результате рубцы связаны со значительными социальными и академическими трудностями, которые могут сохраняться и во взрослой жизни[32][197]. Во время Великой депрессии дерматологи обнаружили, что молодые люди с акне испытывали трудности с устройством на работу[185]. До 1930-х годов многие люди считали акне тривиальной проблемой среди девочек из среднего класса, потому что, в отличие от оспы и туберкулеза, от них никто не умирает; и женской проблемой, потому что мальчики гораздо реже обращались за медицинской помощью[185]. Во время Второй мировой войны у некоторых солдат, живших в тропическом климате, на теле появлялось такое серьёзное и обширное акне, что они признавались непригодными для работы по медицинским показаниям[185].
Исследование
В настоящее время предпринимаются попытки лучше понять механизмы выработки кожного сала. Это исследование направлено на разработку лекарств, которые воздействуют на гормоны, которые, как известно, увеличивают выработку кожного сала (например, IGF-1 и гормон, стимулирующий альфа-меланоциты)[3]. Другие препараты, снижающие уровень кожного сала, такие как местные антиандрогены, модуляторы рецепторов, активируемых пероксисомным пролифератором, и ингибиторы фермента стеароил-КоА-десатуразы-1, также являются объектом исследований[3][90]. Частицы, которые выделяют оксид азота в кожу для уменьшения воспаления кожи, вызванного C. acnes и иммунной системой, показали многообещающие улучшения в отношении акне в ранних клинических испытаниях[90]. Другое направление ранних исследований сосредоточено на том, как наилучшим образом использовать лазерную и световую терапию для избирательного уничтожения вырабатывающих кожный жир желез в волосяных фолликулах кожи, чтобы уменьшить выработку кожного сала и улучшить внешний вид кожи[3].
Использование антимикробных пептидов против C. acnes изучается в качестве лечения акне для преодоления устойчивости к антибиотикам[3]. В 2007 году учёные сообщили о первом секвенировании геномабактериофагаC. acnes (PA6). Авторы предложили применить это исследование для разработки терапии бактериофагами в качестве лечения акне для преодоления проблем, связанных с длительным использованием антибиотиков[198]. Пробиотики для перорального и местного применения проходят оценку в качестве средств лечения акне[199]. Пробиотики могут оказывать терапевтическое действие на людей, страдающих акне, благодаря их способности уменьшать воспаление кожи и улучшать влажность кожи за счет увеличения содержания церамидов в коже[199]. По состоянию на 2014 год сведения о влиянии пробиотиков на акне у людей были ограниченными[199].
Снижение уровня ретиноевой кислоты в коже может способствовать образованию комедонов. Исследователи изучают методы увеличения выработки ретиноевой кислоты кожей для устранения этого дефицита[3]. Вакцина против воспалительного акне показала многообещающие результаты у мышей и людей[51][200]. Некоторые эксперты выразили обеспокоенность по поводу создания вакцины, предназначенной для нейтрализации стабильного сообщества нормальных кожных бактерий, которые, как известно, защищают кожу от колонизации более вредными микроорганизмами[201].
Комедогенность — характеристика косметических средств, определяющая их способность вызывать образование комедонов, то есть тем или иным образом загрязнять и закупоривать поры кожи.
Милиум (белые угри) (лат.milium — просо, просяное зерно) — ретенционная киста кожи диаметром не более 4 мм, образующаяся вследствие закупорки роговыми массами волосяного фолликула и сальных желез новорождённых и проходящая самостоятельно.
Примечания
Комментарии
↑Категория беременности относится к оценке риска вредного воздействия вещества на плод, если оно используется матерью во время беременности.[155]
↑Tuchayi, Sara Moradi; Makrantonaki, Evgenia; Ganceviciene, Ruta; Dessinioti, Clio; Feldman, Steven R.; Zouboulis, Christos C.Acne vulgaris (англ.) // Nature Reviews Disease Primers. — 2015. — 17 September (vol. 1, iss. 1). — P. 1–1. — ISSN2056-676X. — doi:10.1038/nrdp.2015.33. — PMID27227877. Архивировано 28 июля 2020 года.
↑ 123456789K. Bhate, H. C. Williams. Epidemiology of acne vulgaris (англ.) // British Journal of Dermatology : (Review). — 2013. — March (vol. 168, iss. 3). — P. 474–485. — ISSN1365-2133. — doi:10.1111/bjd.12149. — PMID23210645.
↑ 12U.S. Department of Health and Human Services, Office of Public Health and Science, Office on Women's Health.Frequently Asked Questions: Acne(англ.) (PDF) (июль 2009). Архивировано 10 декабря 2016 года.
↑ 12Lauren E. Barnes, Michelle M. Levender, Alan B. Fleischer, Steven R. Feldman. Quality of Life Measures for Acne Patients (англ.) // Dermatologic Clinics. — 2012. — 1 April (vol. 30, iss. 2). — P. 293–300. — ISSN0733-8635. — doi:10.1016/j.det.2011.11.001. — PMID22284143.
↑ 12Schnopp C, Mempel M. Acne vulgaris in children and adolescents (англ.) // Minerva Pediatrica : Review. — 2011. — August (vol. 63, no. 4). — P. 293–304. — PMID21909065.
↑ 12Siri Knutsen-Larson, Annelise L. Dawson, Cory A. Dunnick, Robert P. Dellavalle. Acne Vulgaris: Pathogenesis, Treatment, and Needs Assessment (англ.) // Dermatologic Clinics : (Review). — 2012. — 1 January (vol. 30, iss. 1). — P. 99–106. — ISSN0733-8635. — doi:10.1016/j.det.2011.09.001. — PMID22117871.
↑William D. James. Clinical practice. Acne (англ.) // New England Journal of Medicine : Review. — 2005. — 7 April (vol. 352, iss. 14). — P. 1463–1472. — ISSN0028-4793. — doi:10.1056/NEJMcp033487. — PMID15814882.
↑ 12Mahmood SN, Bowe WP. Diet and acne update: carbohydrates emerge as the main culprit (англ.) // Journal of Drugs in Dermatology : (Review). — 2014. — April (vol. 13, no. 4). — P. 428–435. — PMID24719062.
↑ 12C. Beylot, N. Auffret, F. Poli, J.-P. Claudel, M.-T. Leccia. Propionibacterium acnes: an update on its role in the pathogenesis of acne (англ.) // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology : Review. — 2014. — March (vol. 28, iss. 3). — P. 271–278. — ISSN1468-3083. — doi:10.1111/jdv.12224. — PMID23905540.
↑ 1234I. A. Vallerand, R. T. Lewinson, M. S. Farris, C. D. Sibley, M. L. Ramien. Efficacy and adverse events of oral isotretinoin for acne: a systematic review (англ.) // British Journal of Dermatology. — 2018. — January (vol. 178, iss. 1). — P. 76–85. — ISSN1365-2133. — doi:10.1111/bjd.15668. — PMID28542914.
↑Roderick J. Hay, Nicole E. Johns, Hywel C. Williams, Ian W. Bolliger, Robert P. Dellavalle. The Global Burden of Skin Disease in 2010: An Analysis of the Prevalence and Impact of Skin Conditions (англ.) // Journal of Investigative Dermatology. — 2014. — June (vol. 134, iss. 6). — P. 1527–1534. — ISSN0022-202X. — doi:10.1038/jid.2013.446. — PMID24166134.
↑ 12Elsa H. Spencer, Hope R. Ferdowsian, Neal D. Barnard. Diet and acne: a review of the evidence (англ.) // International Journal of Dermatology : Review. — 2009. — April (vol. 48, iss. 4). — P. 339–347. — ISSN1365-4632. — doi:10.1111/j.1365-4632.2009.04002.x. — PMID19335417.
↑ 12Shehla Admani, Victoria R. Barrio. Evaluation and treatment of acne from infancy to preadolescence (англ.) // Dermatologic Therapy : Review. — 2013. — November (vol. 26, iss. 6). — P. 462–466. — ISSN1529-8019. — doi:10.1111/dth.12108. — PMID24552409.
↑ 123Zaenglein AL, Graber EM, Thiboutot DM. Chapter 80 Acne Vulgaris and Acneiform Eruptions (англ.) // In Goldsmith, Lowell A., Katz, Stephen I., Gilchrest, Barbara A., Paller, Amy S., Lefell, David J., Wolff, Klaus Fitzpatrick's Dermatology in General Medicine : 8th ed.. — New York: McGraw-Hill, 2012. — P. 897—917. — ISBN 978-0-07-171755-7.
↑ 12Clio Dessinioti, Andreas Katsambas, Christina Antoniou. Hidradenitis suppurrativa (acne inversa) as a systemic disease (англ.) // Clinics in Dermatology : Review. — 2014. — 1 May (vol. 32, iss. 3). — P. 397–408. — ISSN0738-081X. — doi:10.1016/j.clindermatol.2013.11.006. — PMID24767187.
↑Farah A. Moustafa, Laura F. Sandoval, Steven R. Feldman. Rosacea: New and Emerging Treatments (англ.) // Drugs : Review. — 2014. — 1 September (vol. 74, iss. 13). — P. 1457–1465. — ISSN1179-1950. — doi:10.1007/s40265-014-0281-x. — PMID25154627.
↑ 12345Douglas Fife. Evaluation of Acne Scars: How to Assess Them and What to Tell the Patient (англ.) // Dermatologic Clinics : Review. — 2016. — 1 April (vol. 34, iss. 2). — P. 207–213. — ISSN0733-8635. — doi:10.1016/j.det.2015.11.009. — PMID27015781.
↑ 12M. Sánchez Viera. Management of acne scars: fulfilling our duty of care for patients (англ.) // British Journal of Dermatology : Review. — 2015. — July (vol. 172, iss. S1). — P. 47–51. — ISSN1365-2133. — doi:10.1111/bjd.13650. — PMID25597636.
↑Joseph F. Sobanko, Tina S. Alster. Management of Acne Scarring, Part I (англ.) // American Journal of Clinical Dermatology : Review. — 2012. — 1 October (vol. 13, iss. 5). — P. 319–330. — ISSN1179-1888. — doi:10.2165/11598910-000000000-00000. — PMID22612738.
↑ 12345678910Chandra M, Levitt J, Pensabene CA. Hydroquinone therapy for post-inflammatory hyperpigmentation secondary to acne: not just prescribable by dermatologists (англ.) // Acta Dermato-Venereologica : Review. — 2012. — May (vol. 92, no. 3). — P. 232—235. — doi:10.2340/00015555-1225. — PMID22002814.
↑ 123456Natalie C. Yin, Amy J. McMichael. Acne in Patients with Skin of Color: Practical Management (англ.) // American Journal of Clinical Dermatology : Review. — 2014. — 1 February (vol. 15, iss. 1). — P. 7–16. — ISSN1179-1888. — doi:10.1007/s40257-013-0049-1. — PMID24190453.
↑ 12Valerie D. Callender, Sharleen St. Surin-Lord, Erica C. Davis, Marissa Maclin. Postinflammatory Hyperpigmentation (англ.) // American Journal of Clinical Dermatology : Review. — 2011. — 1 April (vol. 12, iss. 2). — P. 87–99. — ISSN1179-1888. — doi:10.2165/11536930-000000000-00000. — PMID21348540.
↑Rigopoulos E, Korfitis C. Acne and Smoking (англ.) // Zouboulis C, Katsambas A, Kligman AM Pathogenesis and Treatment of Acne and Rosacea. — Berlin: Springer, 2014. — P. 167—170. — ISBN 978-3-540-69374-1.
↑National Center for Biotechnology Information, U. S. National Library of Medicine 8600 Rockville Pike, Bethesda MD, 20894 Usa.Acne: Overview (англ.). — Cologne: Institute for Quality and Efficiency in Health Care (IQWiG), 2019-09-26. Архивировано 4 августа 2020 года.
↑ 12Fitzpatrick, TB. Fitzpatrick's Color Atlas and Synopsis of Clinical Dermatology (5th ed.) (англ.) // McGraw-Hill Medical Pub. Division. — New York, 2005. — P. 2. — ISBN 978-0071440196.
↑Hoeger PH, Irvine AD, Yan AC. Chapter 79: Acne (англ.) // Harper's Textbook of Pediatric Dermatology (3rd ed.). — New Jersey: Wiley-Blackwell, 2011. — ISBN 978-1-4443-4536-0.
↑ 12Elizabeth Housman, Rachel V. Reynolds. Polycystic ovary syndrome: A review for dermatologists (англ.) // Journal of the American Academy of Dermatology : Review. — 2014. — November (vol. 71, iss. 5). — P. 847.e1–847.e10. — ISSN0190-9622. — doi:10.1016/j.jaad.2014.05.007. — PMID25437977.
↑Bodo Melnik, Thomas Jansen, Stephan Grabbe. Abuse of anabolic-androgenic steroids and bodybuilding acne: an underestimated health problem (англ.) // JDDG: Journal der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft : Review. — 2007. — February (vol. 5, iss. 2). — P. 110–117. — ISSN1610-0387. — doi:10.1111/j.1610-0387.2007.06176.x. — PMID17274777.
↑ 123Thierry Simonart. Immunotherapy for Acne Vulgaris: Current Status and Future Directions (англ.) // American Journal of Clinical Dermatology : Review. — 2013. — 1 December (vol. 14, iss. 6). — P. 429–435. — ISSN1179-1888. — doi:10.1007/s40257-013-0042-8. — PMID24019180.
↑ 123K. Bhate, H. C. Williams. What's new in acne? An analysis of systematic reviews published in 2011–2012 (англ.) // Clinical and Experimental Dermatology : Review. — 2014. — April (vol. 39, iss. 3). — P. 273–278, quiz 277–8. — ISSN1365-2230. — doi:10.1111/ced.12270. — PMID24635060.
↑ 1234567Tara Bronsnick, Era Caterina Murzaku, Babar K. Rao. Diet in dermatology (англ.) // Journal of the American Academy of Dermatology : Review. — 2014. — December (vol. 71, iss. 6). — P. 1039.e1–1039.e12. — ISSN0190-9622. — doi:10.1016/j.jaad.2014.06.015. — PMID25454036.
↑Melnik BC, John SM, Plewig G. Acne: risk indicator for increased body mass index and insulin resistance (англ.) // Acta Dermato-Venereologica : Review. — 2013. — November (vol. 93, no. 6). — P. 644—649. — doi:10.2340/2F00015555-1677. — PMID23975508.
↑ 12Batya B. Davidovici, Ronni Wolf. The role of diet in acne: facts and controversies (англ.) // Clinics in Dermatology : Review. — 2010. — 1 January (vol. 28, iss. 1). — P. 12–16. — ISSN0738-081X. — doi:10.1016/j.clindermatol.2009.03.010. — PMID20082944.
↑Bodo C. Melnik. Evidence for Acne-Promoting Effects of Milk and Other Insulinotropic Dairy Products (англ.) // Milk and Milk Products in Human Nutrition. — 2011. — Vol. 67. — P. 131–145. — ISBN 978-3-8055-9587-2. — doi:10.1159/000325580. — PMID21335995.
↑Jennifer Brescoll, Steven Daveluy. A Review of Vitamin B12 in Dermatology (англ.) // American Journal of Clinical Dermatology : Review. — 2015. — 1 February (vol. 16, iss. 1). — P. 27–33. — ISSN1179-1888. — doi:10.1007/s40257-014-0107-3. — PMID25559140.
↑Edith Orion, Ronni Wolf. Psychologic factors in the development of facial dermatoses (англ.) // Clinics in Dermatology : Review. — 2014. — 1 November (vol. 32, iss. 6). — P. 763–766. — ISSN0738-081X. — doi:10.1016/j.clindermatol.2014.02.015. — PMID25441469.
↑ 123Edgardo Rodriguez-Vallecillo, Michel A. Woodbury-Fariña. Dermatological Manifestations of Stress in Normal and Psychiatric Populations (англ.) // Psychiatric Clinics of North America : Review. — 2014. — 1 December (vol. 37, iss. 4). — P. 625–651. — ISSN0193-953X. — doi:10.1016/j.psc.2014.08.009. — PMID25455069.
↑Deputy Director Nancy Garrick.Acne(англ.). National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (май 2013). Дата обращения: 29 мая 2020. Архивировано 2 февраля 2015 года.
↑Andriessen A, Lynde CW. Antibiotic resistance: shifting the paradigm in topical acne treatment (англ.) // Journal of Drugs in Dermatology : Review. — 2014. — November (vol. 13, no. 11). — P. 1358—1364. — PMID25607703.
↑ 12K. A. Hammer. Treatment of acne with tea tree oil (melaleuca) products: A review of efficacy, tolerability and potential modes of action (англ.) // International Journal of Antimicrobial Agents : Review. — 2015. — 1 February (vol. 45, iss. 2). — P. 106–110. — ISSN0924-8579. — doi:10.1016/j.ijantimicag.2014.10.011. — PMID25465857.
↑James Del Rosso, Nanette Silverberg, Joshua Zeichner.When Acne is Not Acne (англ.) // College of Osteopathic Medicine (TUN) Publications and Research : Review. — 2016. — 1 January (vol. 34, no. 2). — P. 225—228. — doi:10.1016/j.det.2015.12.002. — PMID27015783. Архивировано 27 августа 2021 года.
↑PubChem.Sarecycline(англ.). pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. U.S. National Library of Medicine. Дата обращения: 1 сентября 2020. Архивировано 24 июля 2020 года.
↑FDA Pregnancy Categories (неопр.). Chemical Hazards Emergency Medical Management. U.S. Department of Health & Human Services. Дата обращения: 28 октября 2020. Архивировано из оригинала 27 августа 2021 года.
↑Jean Bolognia; Joseph L Jorizzo; Julie V Schaffer.Dermatology (англ.). — 3rd ed. — [Philadelphia]: Elsevier Saunders, 2012. — P. 558. — 1 online resource (2 volumes in 1) p. — ISBN 978-0-7020-5182-1, 0-7020-5182-9. Архивировано 17 декабря 2019 года.
↑ 12Yssra S. Soliman, Rebecca Horowitz, Peter W. Hashim, John K. Nia, Aaron S. Farberg.Update on acne scar treatment (англ.) // Cutis : Review. — 2018. — July (vol. 102, iss. 1). — P. 21;25;47;48. — ISSN2326-6929. Архивировано 18 августа 2021 года.