Ципротерона ацетат
Cyproteronum
Химическое соединение
ИЮПАК	(2aR,3aS,3bS,3cS,5aS,6R,8aS,8bR)-6-ацетил-10-хлоро-3b,5a-диметил-2-оксо-2,2a,3,3a,3b,3c,4,5,5a,6,7,8,8a,8b-тетрадекагидроциклопента[а]циклопропа[г]фенантрен-6-ила ацетат
Брутто-формула	C24H29ClO4
Молярная масса	416,942 г/моль
CAS	427-51-0
PubChem	9880
DrugBank	DB04839
Состав
Классификация
АТХ	G03HA01
МКБ-10	C61, E28.1, E30.1, F52.7, F64.0, L21.8, L64, L68.0, L70.8
Фармакокинетика
Биодоступн.	≈ 88 %
Метаболизм	CYP3A4
Период полувывед.	4 дня
Другие названия
«Андрокур», «Андрокур Депо», «Ципротерон», «Ципротерон-тева», «Диане-35».
Медиафайлы на Викискладе

Ципротеро́на ацета́т (CPA), также ципротеронацетат (англ. cyproterone acetate), — гормональный антиандрогенный препарат и прогестоген. Используется в лечении андрогензависимых заболеваний: тяжёлых и среднетяжёлых форм угревой болезни (акне), избыточного роста волос при гирсутизме, раннего полового созревания; при раке предстательной железы; повышенном половом влечении при сексуальных расстройствах; в качестве компонента феминизирующей гормональной терапии у трансгендерных женщин; и для оральной контрацепции^{[англ.][1][2][3][4][5]}. Ципротерона ацетат продаётся как отдельно (торговые марки «Андрокур», «Ципротерон»), так и совместно с этинилэстрадиолом под торговой маркой «Диане» или «Диане-35» в качестве контрацептивного средства. Препарат доступен как для перорального применения, так и для внутримышечных инъекций. Ципротерона ацетат принимается либо перорально от одного до трёх раз в день, либо путем внутримышечных инъекций один-два раза в неделю.

К общим побочным эффектам высоких доз ципротерона ацетата у мужчин относятся гинекомастия (развитие молочных желёз) и феминизация. Как у мужчин, так и у женщин побочные эффекты ципротерона ацетата включают понижение уровня половых гормонов, обратимое бесплодие, сексуальную дисфункцию, психопатологические симптомы, такие как сниженное настроение, чувство усталости и раздражительность, дефицит витамина В12 и повышенное содержание ферментов в печени^[англ.]. Иногда при приёме высоких доз Ципротерона ацетата отмечается увеличение концентрации пролактина. При очень высоких дозах могут возникнуть сердечно-сосудистые осложнения. Редкие, но серьёзные побочные реакции CPA включают образование тромбов, повреждение печени и некоторые виды доброкачественных опухолей головного мозга. Ципротерона ацетат также может вызвать надпочечниковую недостаточность в виде абстинентного синдрома при резком прекращении приёма больших доз препарата. Ципротерона ацетат блокирует действие андрогенов в организме, таких как тестостерон, предотвращая их взаимодействие с их биологической мишенью, андрогеновым рецептором (AR), и снижает их выработку гонадами и, следовательно, их концентрацию в организме^[1][3][6]. Кроме того, он оказывает прогестероноподобное действие, активируя рецептор прогестерона^[англ.] (PR)^[1][3]. Препарат также обладает слабыми кортизолподобными эффектами при высоких дозах^[1].

Ципротерона ацетат был открыт в 1961 году^[7]. Первоначально он разрабатывался как прогестин^[7]. В 1965 году было обнаружено его антиандрогенное действие^[8]. Ципротерона ацетат был впервые представлен на рынке в качестве антиандрогена в 1973 году и стал первым антиандрогеном, который был введён в медицинскую практику^[9]. Несколько лет спустя, в 1978 году, ципротерона ацетат был введён в качестве прогестина в противозачаточные таблетки^[10]. Считается прогестином «первого поколения»^[11].

Ципротерона ацетат метаболизируется путём гидроксилирования и конъюгации. На первой фазе происходит катализ преимущественно изоферментом цитохрома Р450 CYP3A4. Основным метаболитом в плазме крови является 15β-гидроксипроизводное — 15β-гидроксиципротерона ацетат.

Ципротерона ацетат используется вместе с этинилэстрадиолом в качестве комбинированной противозачаточной таблетки для предотвращения беременности у женщин. Эта комбинация противозачаточных средств существует с 1978 года^[10]. Препарат принимается один раз каждый день в течение 21 дней с последующим перерывом в 7 дней^[12]. Ципротерона ацетат также доступен в Финляндии с 1993 года в сочетании с валератом эстрадиола (торговая марка Femilar) в качестве комбинированной противозачаточной таблетки^[13][14].

Ципротерона ацетат широко используется как антиандроген и прогестоген в феминизирующей гормональной терапии для трансгендерных женщин^{[15][16][17][18][19][20][21]}. Применяется либо перорально в дозе от 10 до 100 мг/сутки, либо внутримышечным введением в дозировке 300 мг один раз в 4 недели^[22][23]. Исследование, проведённое в 2017 году, показало, что у трансгендерных женщин доза 25 мг/сутки давала аналогичное дозе 50 мг/сутки подавление тестостерона, в сочетании с умеренной дозировкой эстрадиола^[24]. В свете возможных неблагоприятных побочных эффектов CPA, таких как депрессия, усталость, образование тромбов и повреждение печени, использование более низких доз лекарства может помочь минимизировать такие риски^[24]. Ципротерона ацетат также использовался в качестве блокатора полового созревания и, следовательно, как антиандроген и антиэстроген для подавления полового созревания у трансгендерной молодёжи, однако сейчас для этого используются ГнВГ модуляторы^{[25][26][17][27][28]}.

Ципротерона ацетат применяется в качестве антиандрогенной монотерапии и средства андрогенной депривации^[англ.] при паллиативном лечении рака предстательной железы у мужчин^{[2][29][30][31][32][33]}. Для лечения этого заболевания используется в очень высоких дозах через рот или внутримышечно. Антиандрогены не лечат рак предстательной железы, но могут значительно продлить жизнь у мужчин с этим заболеванием^[34][35][29].

Ципротерона ацетат используется в качестве антиандрогена и формы химической кастрации при лечении таких форм сексуальных отклонений, как парафилия и сатириазис^{[36][37][38][39][40][41]}. Используется для лечения сексуальных преступников^[англ.]. Для этого препарат одобрен более чем в 20 странах и применяется преимущественно в Канаде, Европе и на Ближнем Востоке^[42]. Ципротерона ацетат снижает сексуальное влечение и половое возбуждение и порождает сексуальные дисфункции. Ципротерона ацетат также может быть использован для снижения сексуальной активности лиц с неподобающим сексуальным поведением при расстройствах интеллекта^[43][44]. Лекарство также полезно для лечения самоповреждающего сексуального поведения, такого как мазохизм^[45]. Ципротерона ацетат имеет эффективность, сравнимую с медроксипрогестерона ацетатом^[англ.] в подавлении сексуальных желаний и функций, но является менее эффективным, чем ГнВГ модуляторы типа леупрорелина^[англ.], и имеет больше побочных эффектов^[37].

Высокая доза ципротерона ацетата значительно сокращает сексуальные фантазии и сексуальную активность у 80—90 % мужчин с сексуальными отклонениями^[42]. Кроме того, было установлено, что уровень рецидивов преступлений на сексуальной почве снизился с 85 % до 6 %, при этом большинство рецидивов совершаются лицами, которые не следовали прописанному ими курсу лечения^[42]. Сообщалось, что в 80 % случаев 100 мг/сутки ципротерона ацетата достаточно для достижения желаемого снижения сексуальности, в то время как в остальных 20 % случаев достаточно 200 мг/сутки^[46]. Когда желательно лишь частичное снижение уровня сексуальности, то может оказаться эффективной дозировка 50 мг/сутки^[46]. Снижение сексуального желания и эректильной функции происходит к концу первой недели лечения и становится максимальным в течение трёх-четырёх недель^[46][47].

Ципротерона ацетат иногда используется для лечения преждевременного полового созревания^[48][49][50].

Препарат используется при неоперабельном или метастатическом раке предстательной железы при необходимости подавления действия тестостерона. Он эффективен для купирования «приливов» жара у пациентов^[51][52]. Помимо этого, он используется для купирования «приливов» у больных раком предстательной железы, получающих терапию агонистами гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ), и у пациентов, перенёсших орхиэктомию.