Мелвин Манхуф родился 11 мая 1976 года в суринамской столице Парамарибо. В возрасте трёх лет вместе с семьёй переехал на постоянное жительство в Роттердам, где в детстве играл в футбол, а потом на пару с младшим братом Морено начал активно заниматься тайским боксом. В смешанных единоборствах и кикбоксинге на профессиональном уровне дебютировал в 1995 году, хотя в этот период проводил сравнительно мало боёв, а на постоянной основе стал выступать только в начале 2000-х.
Настоящая известность пришла к нему в 2005 году, когда он подписал контракт в английской организацией Cage Rage и вскоре завоевал титул чемпиона в полутяжёлой весовой категории, который впоследствии дважды защитил. Затем участвовал в турнирах японского промоушена Hero's, выиграл четвертьфинал и полуфинал гран-при, но в решающем финальном поединке сдачей проиграл местному бойцу Ёсихиро Акияме.
Одержав несколько побед, в 2008 году перешёл в новосозданную японскую организацию Dream, где тоже участвовал в гран-при, потерпев поражение в полуфинале от Гегарда Мусаси. Продолжил принимать участие в турнирах Dream в 2009 и 2010 годах, наиболее значимые победы в этот период — досрочные победы над новозеландцем Марком Хантом и японцем Кадзуо Мисаки[1].
Одновременно с выступлениями в смешанных единоборствах Манхуф регулярно выступал и в кикбоксинге. Так, дважды он побеждал в четвертьфиналах К-1, но в обоих случаях вынужден был отказаться от дальнейшей борьбы за титул по причине полученных травм. Наиболее известны его победы над японцем Юдзи Сакураги, россиянином Рамазаном Рамазановым и немцем Штефаном Леко. Трижды встречался со знаменитым соотечественником Реми Боньяски, однако все три раза проиграл ему: дважды решением и один раз нокаутом.
В период 2010—2013 Манхув выступал в таких популярных промоушенах как Strikeforce, ONE Fighting Championship, Konfrontacja Sztuk Walki. Большинство боёв здесь проиграл, хотя и соперники у него были довольно-таки сильные, например, Робби Лоулер и Мамед Халидов. Из побед — наиболее примечательна победа техническим нокаутом от удара коленом над опытным канадцем Денисом Каном. На турнире ONE FC: War of the Lions устроил бескомпромиссную «рубку» ногами со своим оппонентом Ёсиюки Накамиси, в результате оба бойца получили серьёзные рассечения на ногах, и бой был признан несостоявшимся[2][3][4].
В 2013 году отметился выступлением в промоушене «Легенда», единогласным судейским решением потерпел поражение от азербайджанца Забита Самедова. В 2014 году участвовал в восьмёрке Glory, но уже на четвертьфинальной стадии решением большинства судей проиграл бельгийцу Филипу Верлиндену.
Также 2014 году Мелвин Манхуф подписал контракт с престижной американской организацией Bellator и сразу же провёл два боя в средней весовой категории: в первом бою нокаутировал Дага Маршалла, во втором сам был нокаутирован Джо Шиллингом[5][6]. В феврале 2015 года проиграл нокаутом россиянину Александру Шлеменко, бывшему чемпиону Bellator, однако впоследствии Шлеменко обвинили в применении допинга, и бой был признан несостоявшимся.
Дважды был претендентом на титул чемпиона Bellator в средней весовой категории, но оба раз уступил действующему чемпиону бразильцу Рафаэлу Карвалью. Если первый бой закончился достаточно спорным судейским решением, то во втором Карвалью нокаутировал Манхуфа ударом ногой в голову[7].