Был проложен в 1730-х годах и первоначально именовался Малой першпективой (по отношению к Большой першпективе — ныне Большой проспект). В 1760-х годах, когда возник ещё один параллельный проспект (нынешний Малый проспект), Малая першпектива стала называться Средним проспектом. В 1930-х годах Средний проспект был переименован в проспект Му́соргского (выдающийся русский композитор М. П. Мусоргский жил в 1875 году на Васильевском острове на 5-й линии в доме № 10). В январе 1944 года проспекту возвратили старое название.
В декабре 1972 года в Средний проспект вошёл бывший Ма́ло-Га́ванский проспе́кт. Теперь Средний проспект тянется от набережной Макарова до Наличной улицы.
Дом 9 — доходный дом архитектора И. П. Володихина. Построен по собственному проекту (1904—1905, включён существовавший дом). 7830518000
Дом 11 — доходный дом П. Г. Гулина, построен по проекту гражданских инженеров А. С. и С. П. Гулиных (1902). 7830519000
Дом 13 / 2-я линия, д. 41 — доходный дом, архитектор Л. Ф. Шперер (перестройка, 1870—1871, 1880).
Дом 15 / 3-я линия Васильевского острова, 34 — дом Борисовой, перестроен из здания 1720-х годов в 1826 по проекту архитектор А. Комарова (?). 7830520000
Дом 16 / 2-я линия Васильевского острова, 39 — доходный дом К. И. Путилова, архитектор В. В. Шауб (1897). 7830521000
Дом 22/ 5-я линия, д. 42 — здание бань Эссен-Стенбок-Фермора, архитектор В. Е. Морган (1851; перестроено).
Дом 23 / 5-я линия Васильевского острова — доходный дом П. А. Разживина, архитектор Г. Г. фон Голи (1905). 7832003000
Дом 24 — дом Аладова (полковника Серебрякова). Дом был построен в 1806—1809 годах для полковника В. Серебрякова, с 1830-х годах перешёл во владение статского советника С. Н. Аладова и оставался во владении его потомков до 1918 года. В 1837 году здесь жил поэт Алексей Тимофеев, а в 1910-х годах — академик исторической живописи Александр Новоскольцев[2][3]. 781610565720006
Дом 27 — доходный дом В. М. Трофимова, архитектор К. Н.Вербицкий (1880—1881). Перестроен в 1909 году по проекту И. И. Яковлева[4].
Дом 28 / 6-я линия, 29 — доходный дом А. И. Лихачевой, архитектор А. В. Иванов (1878; включены существовавшие дома).
Дом 36/40 — Комплекс построек табачной фабрики «Лаферм», расположен на углу с 9-й линией. До первой четверти XIX века здесь находился деревянный дом. Затем по 9-й линии был построен двухэтажный жилой корпус. В 1832 году архитектор И. К. Лаутер пристроил трехэтажное здание по Среднему проспекту. Заказчиком был купец Воробьёв. В 1860-х годах строительство продолжил новый хозяин участка — архитектор К. И. Лоренцен. Вся существующая многоэтажная застройка связана с табачной фабрикой «Лаферм», участок для которой был приобретен в начале 1870-х годов. Для неё в 1890-х годах угловой дом надстроили четвёртым, пятым, а затем и мансардным этажами (архитектор Ю. Ю. Бенуа). В 1908—1913 годах на месте прежних строений возвели угловое здание в стиле модерн по проекту архитектора Р. И. Кригера. В мае 2005 года бывшее складское помещение фабрики М. С. Урицкого приобрела компания Ruric AB. 7830524000
Дом 37 / 8-я линия Васильевского острова, 47 — дом А. Ильиной, конец XVIII века, архитектор П. И. Габерцеттель (1830—1835). 7830419000
]Особняк Тручаниновой, 2007
Дом 40 — особняк Варвары Ивановны Турчаниновой (офицера П. В. Соколова). Первые сведения об участке относятся к 1785 году, тогда он принадлежал квартальному надзирателю В. В. Клочкову[5]. Каменный двухэтажный особняк появился на этом участке в первой четверти XIX века. Дом принадлежал чиновнику А. Е. Протопотову. В 1855 году фасад здания был перестроен для тогдашней владелицы, В. И. Турчаниновой, архитектором И. А. Цимом. В новом варианте фасада использовались элементы барокко. В 1880—1882 годах для П. В. Соколова дом перестроен архитектором А. И. Ковшаровым. После Великой Отечественной войны в особняке размещался электромеханический, а затем радиомеханический техникум, до 2010 года — Политехнический колледж. Десять лет здание было заброшено[6]. В 2020-м году власти Петербурга согласовали проект реконструкции особняка и приспособления его под современное использование[7]. Как выяснилось в 2021 году, проект нового застройщика подразумевает снос дворовых флигелей[8].
Дом 51 — дом призрения бедных императрицы Александры Фёдоровны. Построен в 1825 году по проекту архитектора П. И. Габерцеттеля, перестроен в 1865—1868 (архитектор Г. Х. Штегеман) и в 1897 (архитектор Ф. Л. Миллер) годах. 7830529000
Дом 75 / 18-я линия, 35 — доходный дом, архитектор Л. В. Богусский (1901). В доме расположено Санкт-Петербургская общественная организация «Семеновское благотворительное общество (Общество потомков П. П. Семенова-Тян-Шанского)»[11].
Дом 90/34 (на углу с Княгининской (ныне Детской) улицей) — доходный дом, архитектор С. А. Мокин (1901). Угловой эркер этого дома был увенчал куполом, который к настоящему времени утрачен.
Горбачевич К. С., Хабло Е. П. Почему так названы?: О происхождении названий улиц, площадей, островов, рек и мостов Ленинграда. — 3-е изд., испр. и доп. — Л.: Лениздат, 1985. — С. 359. — 511 с.
Исаченко В. Г. (Сост.). Зодчие Санкт-Петербурга. XIX — начало XX века. — СПб.: Лениздат, 1988. — 1070, илл с. — ISBN 5-289-01686-8.
Городские имена сегодня и вчера: Петербургская топонимика / сост. С. В. Алексеева, А. Г. Владимирович, А. Д. Ерофеев и др. — 2-е изд., перераб. и доп. — СПб.: Лик, 1997. — С. 118—119. — 288 с. — (Три века Северной Пальмиры). — ISBN 5-86038-023-2.
Горбачевич К. С., Хабло Е. П. Почему так названы?: О происхождении названий улиц, площадей, островов, рек и мостов Санкт-Петербурга. — 5-е изд., перераб. — СПб.: Норинт, 2002. — 353 с. — ISBN 5-7711-0019-6.
