Симвастатин

Симвастатин
Химическое соединение
ИЮПАК	1,2,3,7,8,8а-гексагидро-3,7-диметил-8-[2-(тетрагидро-4-гидрокси-6-оксо-2Н-пиран-2-ил) этил]-1-нафталенил-2,2-диметилбутаноат
Брутто-формула	C25H38O5
Молярная масса	418.566 г/моль
CAS	79902-63-9
PubChem	54454
DrugBank	DB00641
Состав
Классификация
АТХ	C10AA01
Фармакокинетика
Биодоступн.	5%
Связывание с белками плазмы	95%
Метаболизм	в печени (CYP3A4)
Период полувывед.	3 часа
Экскреция	почками 13%, с калом 60%
Лекарственные формы
Таблетки, таблетки покрытые оболочкой
Другие названия
Акталипид®, Атеростат®, Вазилип®, Зокор®, Зорстат®, Овенкор, СимваГЕКСАЛ®, Симвакард®, Симвакол, СИМВАЛИМИТ®, Симвастол®, Симвор®, Симгал, Симло®, Синкард, Холвасим
Медиафайлы на Викискладе

Симвастатин — гиполипидемическое лекарственное средство, продаваемые, среди прочего, под торговой маркой Зокор^[1]. Применяется для лечения повышенного уровня холестерина для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний^[2][3], также врач может прописать симвастатин в случае семейного анамнеза хронических заболеваний — ревматоидного артрита или сахарного диабета^[3]. Он используется вместе с физическими упражнениями, диетой и потерей веса для снижения повышенного уровня липидов.

Симвастатин рекомендуется использовать только после того как другие меры, такие как диета, физические упражнения и снижение веса не улучшили уровень холестерина в достаточной степени^[2]. Он также используется для снижения риска сердечных заболеваний у лиц с высоким риском^[1]. Его принимают внутрь.

Симвастатин выпускается в виде непатентованного лекарства^[1] и включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения^[4].

Симвастатин получают из продукта ферментации Aspergillus terreus^[5]. Он был запатентован компанией Merck в 1980 году и начал использоваться в медицине в 1992 году^[5][6]. Препарат представляет собой синтетический ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Является неактивным лактоном. В организме метаболизируется в активную форму^[7] Мутагенным эффектом не обладает.^{[источник не указан 249 дней]}

Белые гранулы^[8].

Абсорбция — высокая (в экспериментах на животных — 85 %), биодоступность — менее 5 %. После перорального приема TCmax — 1.3-2.4 ч и снижается на 90 % через 12 ч. Связь с белками плазмы — 95 %. Поступает в организм в неактивной форме, в печени гидролизуется в активную форму — бета-гидроксикислоту и другие, неактивные метаболиты. Имеет эффект «первого прохождения» через печень. T_½ активных метаболитов составляет 1.9 ч. Выводится в основном с каловыми массами (60 %) в виде метаболитов. Около 10-15 % выводится почками в неактивной форме^[7].

В организме симвастатин подвергается гидролизу в печени с образованием β-гидроксикислоты симвастатина, который активно подавляет активность ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, катализирующего начальную стадию цепочки синтеза холестерина — превращение ГМГ-КоА в мевалонат. Симвастатин снижает концентрацию в плазме крови триглицеридов, липопротеинов низкой плотности, липопротеинов очень низкой плотностии, общего холестерина. Поскольку препарат останавливает начало синтеза, его применение не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеролов^[7].

В метаболизме препарата участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7^[7].

Препарат снижает уровень триглицеридов за счет угнетения синтеза холестерина в печени и увеличения числа рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Повышает относительную концентрацию ЛПВП (липопротеины высокой плотности) (уменьшает соотношение ЛПНП/ЛПВП и общий холестерин/ЛПВП).^{[источник не указан 249 дней]}

Симвастатин может провоцировать миопатию. К ней предрасположены люди с однонуклеотидным полиморфизмом (англ. SNP) в ДНК. На 32 000 пациентах, принимавших симвастатин, было выявлено, что носители одного аллеля этого SNP в пять раз более часто страдают миопатией, ассоциированной с симвастатином^[9]. У носителей двух аллелей SNP ассоциированная с симвастатином миопатия встречается в 16 раз чаще^[10].

В разделе не хватает ссылок на источники (см. рекомендации по поиску). Информация должна быть проверяема, иначе она может быть удалена. Вы можете отредактировать статью, добавив ссылки на авторитетные источники в виде сносок. (1 мая 2024)

Симвастатин, как и другие статины, используется для снижения уровня триглицеридов и, в частности, холестерина, при гиперхолестеринемии в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышение холестерина является фактором риска.

Начало действия — через 2 недели от начала приема, максимальный терапевтический эффект — через 4-6 недель. Действие сохраняется при продолжении лечения; при прекращении терапии содержание холестерина возвращается к исходному уровню (до начала лечения).

Обычные побочные эффекты (> 1 % пациентов): боль в животе, диарея, диспепсия, и общее ощущение слабости. Редкие побочные эффекты включают боль в суставах, потеря памяти, и мышечные спазмы^[11].

Со стороны пищеварительной системы — диспепсия (тошнота, рвота, гастралгия, боль в животе, запор или диарея, метеоризм), гепатит, холестатическая желтуха, повышение активности «печеночных» трансаминаз и ЩФ, КФК; редко — острый панкреатит.^{[источник не указан 249 дней]}

Со стороны нервной системы и органов чувств — астения, головокружение, головная боль, бессонница, парестезии, периферическая невропатия, нечеткость зрительного восприятия, нарушение вкусовых ощущений.^{[источник не указан 249 дней]}

Со стороны опорно-двигательного аппарата — миопатия, миалгия, миастения; редко — рабдомиолиз^[12].

Аллергические и иммунопатологические реакции — кожная сыпь, крапивница, зуд, алопеция, ангионевротический отек, волчаночноподобный синдром, ревматическая полимиалгия, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, увеличение скорости оседания эритроцитов, артрит, артралгия, фотосенсибилизация, лихорадка, гиперемия кожи, «приливы» крови к лицу, одышка. Серьёзные аллергические реакции на препарат Симвастатин являются редкими^[13].

Прочие нежелательные побочные эффекты: анемия, сердцебиение, острая почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза), снижение потенции.^{[источник не указан 249 дней]}

Симвастатин усиливает действие непрямых антикоагулянтов и увеличивает риск возникновения кровотечений (следует контролировать протромбиновое время или МНО (международное нормализованное отношение). Повышает концентрацию дигоксина в сыворотке крови. Цитостатики, противогрибковые лекарственные средства (кетоконазол, итраконазол), фибраты, высокие дозы никотиновой кислоты, иммунодепрессанты, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеаз, верапамил, нефазодон повышают риск развития рабдомиолиза и острой почечной недостаточности (при одновременном назначении не следует назначать симвастатин более 10 мг/сут). Колестирамин и колестипол снижают биодоступность (применение симвастатина возможно через 2-4 ч после приема указанных лекарственных средств, при этом отмечается аддитивный эффект). Грейпфрутовый сок в больших количествах увеличивает Cmax и AUC симвастатина и риск миопатии (одновременное их применение не рекомендуется).^{[источник не указан 249 дней]}

С осторожностью, при регулярном контролем КФК, АЛТ и АСТ крови, разрешается комбинировать симвастатин с ципрофибратом или фенофибратом. Не разрешается комбинировать с гемфиброзилом^[14].

• Аторвастатин

• Simvastatin : [англ.] : [арх. 21 июня 2020]. — NHS, 2018. — 10 December.

• Реестровая запись ФС-001035 : Симвастатина гранулы // Государственный реестр лекарственных средств. — Минздрав РФ, 2015. — 4 марта.
• Регистрационное удостоверение ЛП-005908 : Симвастатин // Государственный реестр лекарственных средств. — Минздрав РФ, 2019. — 14 ноября.
• Тукова, М. М. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Симвастатин : ЛП-005908-141119 / АО «АВВА РУС». — Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2019. — 14 ноября. — 13 с.