Texas Ranger Earl McGraw (som även figurerar i Kill Bill, Planet Terror och Death Proof) besöker en lokal spritbutik där en eldstrid utbryter. Prästfamiljen Fuller som består av Jacob Fuller, hans dotter Kate och hans adopterade son Scott är på semester i El Paso, eftersom Jacob har tjänstledigt för att han börjat tappa sin tro. Familjen Fuller tas som gisslan, och tas till Mexiko där de tas till en bar full med motorcyklister, lastbilsförare, strippor och prostituerade där ett antal slagsmål utbryter. Det uppdagas att en av de närvarande på baren har grönt blod, och vederbörande förvandlar sig från strippa till vampyr, en förvandling återstoden av barens personal sedan också genomgår. De gäster som dött i handgemägen börjar vakna till liv som vampyrer, och folk blir vampyrbitna till höger och vänster. Några av de överlevande människorna gömmer sig i ett lagerrum, där de improviserar ihop ett antal vapen lämpliga för strid mot vampyrer, bland annat ett krucifix. Mot slutet av striden går solen upp, och därmed dör alla vampyrer och baren slukas av lågor.
Quentin Tarantino började skriva på manuset efter att han belönades med en Oscar för Pulp Fiction. Han skrev manuset som en tjänst för sminkören Robert Kurtzman, eftersom han stod för sminket i Tarantinos Reservoir Dogs gratis. Det var först tänkt att Tarantino skulle regissera filmen men valde att stå över så han kunde fokusera mer på manuset och för sin roll som "Richie". Kurtzman, som stod för filmens story, kunde inte heller regissera filmen så Tarantino visade manuset för Robert Rodriguez, som gick med på att stå för regin.