Barbour studerade juridik och inledde 1794 sin karriär som advokat. Demokrat-republikanen Barbour tillträdde 1812 som guvernör i Virginia. Han efterträddes två år senare av Wilson Cary Nicholas.
Barbour vann senatsvalet i Virginias lagstiftande församling den 1 december 1814. Vid den tidpunkten var han inte längre demokrat-republikan, utan kallade sig antidemokrat och förespråkare för State Rights, det vill säga han ville öka delstaten Virginias makt på bekostnad av den federala regeringen. Han efterträdde Richard Brent som senator för Virginia i mars 1815. Barbour tjänstgjorde som tillförordnad talman i senaten, president pro tempore of the United States Senate, 15 februari - 26 december 1819.
President John Quincy Adams utnämnde 1825 Barbour till krigsminister. Barbours vän, senator Richard Mentor Johnson, hade föreslagit honom till Adams. Barbour avgick 1828 för att tillträda som chef för USA:s diplomatiska beskickning i London. Han återvände 1829 till USA och gick senare med i whigpartiet.
Källor
^ [ab] SNAC, SNAC Ark-ID: w6862ndc, läs online, läst: 9 oktober 2017.[källa från Wikidata]
^A New Nation Votes: American Electoral Returns, 1788-1825, American Astronomical Society och Tufts University, läs online och läs online, läst: 23 december 2020.[källa från Wikidata]
^ [ab] läs online, history.house.virginia.gov .[källa från Wikidata]