|
Нінтеданіб
Нінтеданіб (англ. Nintedanib, лат. Nintedanibum) — синтетичний лікарський препарат, який належить до групи інгібіторів тирозинкінази.[1][2] Нінтеданіб застосовується перорально.[3][4] Нінтеданіб уперше синтезований у лабораторії компанії «Boehringer Ingelheim»[5], та схвалений для клінічного застосування у США в 2014 році[2][6], та Європейським агентством з лікарських засобів у 2015 році.[7][8] Фармакологічні властивостіНінтеданіб — синтетичний лікарський засіб, який належить до групи інгібіторів протеїнтирозинкінази. Механізм дії препарату полягає в інгібуванні ферменту тирозинкінази. Унаслідок цього блокуються низка рецепторів факторів росту клітин, зокрема рецептор фактора росту тромбоцитів α (PDGFR) та рецептор фактора росту тромбоцитів β, рецептори фактора росту фібробластів 1, 2 та 3 та рецептори фактора росту ендотелію судини 1, 2 та 3. Крім того, нінтеданіб інгібує інші кінази, зокрема лімфоцит-специфічну білкова тирозинкіназу, Lyn білкову тирозинкіназу LYN, протоонкогенну білкову тирозинкіназу Src, та рецептор колонієстимулюючого фактора 1.[3][4] Це спричинює гальмування вивільнення медіаторів фіброзу, пригнічує активацію макрофагів, проліферацію та міграцію фібробластів, перетворення на активний фенотип міофібробластів та секреція позаклітинного матриксу, наслідком чого є гальмування фіброзу органів та зменшення запального процесу. Нінтеданіб також діє безпосередньо на судин, послаблює ремоделювання легеневих судин за рахунок зменшення проліферації клітин гладеньких м'язів судин, зменшує товщину стінок легеневих судин, а також зменшує кількість нефункціонуючих легеневих судин.[3][4] У зв'язку з антифібротичною дією нінтенданіб застосовується у лікуванні ідіопатичного фіброзуючого альвеоліту та у лікуванні системної склеродермії з ураженням легень.[1][2][9] При застосуванні нінтеданібу у хворих ідіопатичним фіброзуючим альвеолітом спостерігалось гальмування зниження життєвої ємності легень у порівнянні з групою плацебо у спостереженнях протягом року.[1][10] Щоправда, при застосуванні нінтеданібу спостерігаються часті побічні ефекти, найчастішими з яких були нудота, діарея[1] та ішемічний коліт.[11] Нінтеданіб у комбінації з доцетакселом застосовується у лікуванні недрібноклітинного раку легень.[12] ФармакокінетикаНінтеданіб швидко всмоктується після перорального застосування, біодоступність препарату становить 4,7 % у зв'язку з ефектом першого проходження препарату через печінку. Максимальна концентрація препарату в крові досягається протягом 2—4 годин після прийому препарату. Нінтеданіб майже повністю (на 97,8 %) зв'язується з білками плазми крові. Препарат проходить через плацентарний бар'єр та виділяється в грудне молоко. Нінтеданіб метаболізується у печінці з утворенням малоактивного метаболіту. Виводиться препарат із калом у вигляді метаболітів. Період напіввиведення нінтенданібу становить 10—15 годин, цей час може збільшуватися у хворих із значним порушенням функції печінки.[2][3][4]
Покази до застосуванняНінтеданіб застосовують при ідіопатичному фіброзуючому альвеоліті, інших фіброзуючих інтерстиційних захворюваннях легень, системній склеродермії з ураженням легень, недрібноклітинному раку легень у комбінації з доцетакселом при неефективності лікування першої лінії.[3][4] Побічна діяПри застосуванні нінтеданібу побічні ефекти спростерігаються відносно часто, найчастішими з них є нудота і діарея.[1] Іншими побічними ефектами препарату є[3][4]:
ПротипоказиНінтеданіб протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, важких порушеннях функції печінки або нирок, метастазах у головний мозок при вагітності та годуванні грудьми, а також особам у віці до 18 років.[3][4] Форми випускуНінтеданіб випускається у вигляді желатинових капсул по 0,1 та 0,15 г.[2][3][4] Примітки
Посилання |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
