Cytarabine

Cytarabine
Structure chimique de l'arabinoside de cytosine
Identification
Nom UICPA	1β-arabinofuranosylcytosine
Synonymes	Arabinoside de cytosine
No CAS	147-94-4
No ECHA	100.005.188
No CE	205-705-9
Code ATC	L01BC01
SMILES	n1([C@@H]2O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]2O)O)c(nc(N)cc1)=O PubChem, vue 3D
InChI	InChI : vue 3D InChI=1/C9H13N3O5/c10-5-1-2-12(9(16)11-5)8-7(15)6(14)4(3-13)17-8/h1-2,4,6-8,13-15H,3H2,(H2,10,11,16)/t4-,6-,7+,8-/m1/s1
Propriétés chimiques
Formule	C9H13N3O5  [Isomères]
Masse molaire[1]	243,216 6 ± 0,010 2 g/mol C 44,44 %, H 5,39 %, N 17,28 %, O 32,89 %,
Propriétés physiques
T° fusion	212,5 °C
Données pharmacocinétiques
Métabolisme	Hépatique
Considérations thérapeutiques
Voie d’administration	Injectable (en IV, en sous-cutanée, sous perfusion)
Grossesse	Médicament cytostatique
Précautions	Belgique : sous ordonnance, certaines formes sont réservées à l'usage hospitalier
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
modifier

La cytarabine (également appelée Ara-C ou cytosine arabinoside) est un médicament indiqué dans le traitement des cancers hématologiques, notamment les leucémies aiguës. C'est une chimiothérapie utilisée par voie injectable inhibant la prolifération des cellules en interférant avec la synthèse de l'ADN par l'inhibition de certaines enzymes.

Entre 1951 et 1955, Werner Bergmann, professeur à l'université Yale isole des nucléosides de thymine et d'uracile à partir d'éponge de Floride, Cryptotethia crypta. Les nucléosides isolés serviront de modèle afin de préparer des composés antimétabolites. La cytarabine est synthétisée en 1959 par les chimistes Walwick, W Roberts et C. Dekker de l'université de Californie^[2]. En 1960, Pizer et Cohen de l'université de Pennsylvanie ont évalué son activité métabolite sur la bactérie E. coli, concluant que le nucléoside synthétique inhibait le métabolisme des nucléosides^[3],[4].

La cytarabine est un antimétabolite analogue nucléosidique de la cytosine, qui exerce son action anticancéreuse en inhibant la synthèse de l'ADN. Elle prend la place des nucléosides naturels et bloque la réplication de l'ADN lorsqu'elle est incorporée dans les nouveaux brins d'ADN synthétisés. Cette inhibition affecte toutes les cellules qui se renouvellent rapidement : à la fois les cellules cancéreuses mais également les cellules de la moelle osseuses impliquées dans l'hématopoïèse par exemple.

Cytarabine
Informations générales
Princeps	Aracytine (France), Cyta-cell (Belgique), Cytarabine Mayne (Belgique), Cytosar (Belgique, Canada, Suisse) DepoCyte (Belgique, France, Suisse) Depocyt (Canada) Vyxeos (formulation liposomale en association à la daunorubicine)
Classe	Immunosuppresseur, ATC code L01BC01
Laboratoire	Pfizer (Aracytine), MundiPharma (Depocyte), Jazz Pharmaceuticals (Vyxeos)
Identification
No CAS	147-94-4
No ECHA	100.005.188
Code ATC	L01BC01
DrugBank	DB00987
modifier

La cytarabine est indiquée dans^[5] :

• les leucémies aiguës myéloblastiques (LAM) de l'adulte et de l'enfant, à doses conventionnelles lors du traitement d'induction de la rémission (protocole 7+3 par exemple) et du traitement d'entretien, à hautes doses dans les formes dites réfractaires ou en cas de rechute ;
• les leucémies aiguës lymphoblastiques (LAL) de l'adulte et de l'enfant ;
• lymphome non hodgkinien^[6]

• 2 mg·kg^-1 par jour pendant 10 jours consécutifs puis en absence de toxicité augmenter à 4 mg·kg^-1 par jour jusqu'à obtention d'une réponse clinique.

• 3 à 5 mg·kg^-1 par jour pendant cinq jours consécutifs puis abstention thérapeutique pendant deux à neuf jours et nouvelle cure jusqu'à réponse thérapeutique.

• 1 mg·kg^-1 par voie intraveineuse ou sous-cutanée, une ou deux fois par semaine.

Fièvre^[7], toxidermie^[8], cérébellite^[9] (liée à la dose (> 1 000 mg m⁻²) et à la fonction rénale).

Après l’administration intraveineuse des doses multiples (2-3 g·m^-2 toutes les 12 heures, en perfusion d’une heure, sur 5-6 jours), les concentrations plasmatiques en fin de perfusion sont de l’ordre de 19,96 ± 8,02 µg/ml et 35 ± 2,8 µg/ml et décroissent à l’arrêt de la perfusion selon une courbe biexponentielle^[10]. La cytarabine passe la barrière hémato-encéphalique et elle est aussi diffuse dans la salive, la rate, les reins, le tube digestif, le thymus, la moelle osseuse et les larmes, mais on ne sait pas si la cytarabine passe dans le lait maternel. La cytarabine semble être métabolisée rapidement, principalement au niveau hépatique et probablement rénale. Le métabolite actif (arabinofuranosylcytosine tri-phosphate) est formé par phosphorylations successives de la cytarabine et le métabolite inactif (arabinofuranosyl uracile) résulte par la désamination de la cytarabine^[11]. Seulement 5,8 % de la dose intraveineuse est excrétée intacte dans l’urine en 12-24 heures et 90 % comme produit désaminé.

La cytarabine fait partie de la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé (liste mise à jour en avril 2013)^[12].

• Ressources relatives à la santé :
  • ChEMBL
  • DrugBank
  • International Union of Pharmacology
  • Medical Subject Headings
  • National Drug File
• Compendium suisse des médicaments : spécialités contenant Cytarabine
• RCP sur base de données publique des médicaments
• Page spécifique sur le Répertoire Commenté des Médicaments, par le Centre belge d'information pharmacothérapeutique
• Page spécifique sur le Vidal.fr
• (en) MedlinePlus sur la cytarabine

• Portail de la chimie
• Portail de la médecine
• Portail de la pharmacie