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Granger est sélectionné en 17e position par les Pacers de l'Indiana. Lors de sa saison de rookie, il marque 7,5 points et prend 4,9 rebonds en moyenne par match est et élu dans la deuxième équipe des rookies.
Dès sa deuxième saison, ses statistiques doublent quasiment par rapport à sa première saison avec 14 points par match. Lors de sa troisième saison, il frôle les 20 points par matchs et prend 6 rebonds et réalise 1 contre en moyenne par rencontre sur la saison. Il devient le leader offensif des Indiana Pacers après le départ de Jermaine O'Neal pour les Raptors de Toronto.
Lors de la saison 2008-2009, ses statistiques progressent encore et il permet aux Pacers de battre les deux meilleures équipes de la saison les Celtics de Boston et les Lakers de Los Angeles malgré une saison difficile pour son équipe. Il bat son record de points dans un match face aux Pistons de Détroit avec 42 points le 12 décembre 2008. Granger est sélectionné pour le NBA All-Star Game 2009. Son équipe manque toutefois les playoffs. En mai, il est convoqué pour participer au camp d'entraînement de l'équipe des États-Unis de basket-ball et éventuellement être sélectionné dans l'équipe pour les JO de 2012[1]. Il est aussi élu Most Improved Player de la saison.
Lors de la saison 2009-2010, Granger, bien que souvent blessé (il ne dispute que 62 des 82 rencontres de la phase régulière[2]), mais finit la saison avec 24,1 points, 5,5 rebonds et 2,8 passes. Durant cette saison, il bat son record de points en réalisant 44 points en mars contre le Jazz de l'Utah, de rebonds avec 16 prises face aux Warriors de Golden State. Il est sélectionné pour le mondial 2010.
76ers de Philadelphie (20-26 fév. 2014)
Le 20 février 2014, il est échangé aux 76ers de Philadelphie contre Evan Turner et Lavoy Allen[3]. Furieux par son transfert, il cherche à rompre son contrat afin de rejoindre une équipe prétendante au titre comme le Heat de Miami ou les Spurs de San Antonio[4] mais les joueurs du Heat ne sont pas favorables à son éventuelle arrivée[5]. Le 25 février, bien que les négociations pour la rupture du contrat avance[6], Brett Brown, l'entraîneur des Sixers, souhaite conserver Granger[7]. Il intéresse essentiellement cinq équipes à savoir les Spurs, les Rockets, les Clippers, le Heat et les Bulls[8]. Le 26 février, il est officiellement libéré par les Sixers et décide de choisir sa destination le 28 février[9]. À la suite de l'officialisation de son buy-out, les Clippers[10] et les Spurs[11] essaient de convaincre Granger de rejoindre leur équipe.
Le 19 février 2015, il est transféré aux Suns de Phoenix. Blessé, il ne joue pas et est envoyé aux Pistons de Détroit en juillet 2015. Le 26 octobre 2015, il est licencié par les Pistons.