Son œuvre Are You Experienced (composée en 1987), inspirée de l'œuvre éponyme de Jimi Hendrix, mêle un narrateur, un orchestre réduit et un tuba électrique pour décrire les états d'âme d'une personne qui s'est pris un fort coup derrière la tête. Son goût des titres iconoclastes se manifeste également dans Eating Living Monkeys (Manger des singes vivants, 1985) et Bonehead (Crétin, 1990)[1].
Il a participé à l'orchestration du Kronos Quartet pour la musique du film Requiem for a Dream et pour le même ensemble, il a composé en 1999 l'opéra The Difficulty of Crossing a Field, d'après une nouvelle d'Ambrose Bierce. David Lang a également collaboré avec le monde de la danse contemporaine en composant la musique du spectacle Amelia pour la compagnie La La La Human Steps d'Édouard Lock. Il a écrit World to Come (2003) pour la violoncelliste Maya Beiser, pièce qui a notamment inspiré en partie à son ami Steve Reich la composition de WTC 9/11 en 2010[3].
Le 13 août 2016, son œuvre The public domain, commandée à l'occasion du 50e anniversaire du festival Mostly Mozart de New York, est créée sur la Lincoln Center Plaza par un millier de choristes sous la direction du chef anglais Simon Halsey.