Après avoir étudié à la London Film School, il devient directeur adjoint d'Otto Preminger sur Exodus (1960), tiré du roman de Leon Uris sur la naissance d'Israël. Par la suite, il travaille au film Zorba le Grec (1964), dans lequel il tient un petit rôle.
Il fait ses débuts de réalisateur en Amérique du nord avec le film d'horreur canadien D'origine inconnue. En 1986, il dirige Sylvester Stallone dans Rambo 2 : La Mission. Malgré des critiques tièdes, le film est un succès au box-office. Cosmatos et Stallone se retrouvent l'année suivante pour le drame policier Cobra. Attaqué en raison de sa grande violence, Cobra n'en est pas moins, lui aussi, un succès commercial. En 1989, il dirige le film d'horreur Leviathan, avec Peter Weller, Richard Crenna, Ernie Hudson et Amanda Pays et avec des effets spéciaux conçus par Stan Winston.
À la fin de sa carrière, Cosmatos reçoit plus d'éloges pour Tombstone, un western de 1993 sur Doc Holliday et Wyatt Earp. Le film est particulièrement apprécié pour la performance exceptionnelle de Val Kilmer en tant que Doc Holliday. Kurt Russell, qui joue Wyatt Earp, a déclaré que Stallone lui a recommandé Cosmatos après le retrait du premier réalisateur, Kevin Jarre, mais Cosmatos avait également travaillé avec le producteur exécutif de TombstoneAndrew G. Vajna avant Rambo 2 : La Mission.
Cosmatos conclut sa carrière avec le drame d'espionnage Haute Trahison.
En dehors de sa carrière cinématographique, Cosmatos était un grand collectionneur d'autographes (et ami de l'expert international Renato Saggiori) ainsi que de livres rares, axés principalement sur la littérature anglaise du XIXe au XXe siècle, et d'œuvres signées et inscrites[Quoi ?]. Sa bibliothèque a été vendue par Sotheby's[3].
Son fils, Panos Cosmatos, a dirigé indépendamment un film surréaliste Beyond the Black Rainbow, qu'il dit avoir financé principalement par les revenus du film Tombstone réalisé par son père en 1993.
↑Myrna Oliver (2005-04-27), "George P. Cosmatos, 64; Director Was Known for Saving Troubled Projects". Los Angeles Times. Retrieved 2012-03-04.
↑(en) Michael F. Blake, Hollywood and the O.K. Corral: Portrayals of the Gunfight and Wyatt Earp, McFarland, , 171 p. (ISBN978-0-7864-2632-4, lire en ligne).
↑Catalogue : The Collection of George Cosmatos, Sotheby's, Londres, 23 mars 2005.