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Il reçoit l'évêché en 1456 à l'âge de 18 ans du pape Calixte III (1455-1458) le , au mépris des droits du chapitre, le pape le dispensant pendant sept ans (1463) de recevoir les ordres mineurs et majeurs.
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Il est déposé en 1465 par les Liégeois, alliés de Louis XI.
Philippe le Bon décide alors d'intervenir contre les milices liégeoises commandées par Raes de Heers, et les bat le à Montenaken.
Les Liégeois signent la paix de Saint-Trond, selon laquelle Philippe le Bon devient protecteur de la principauté et Louis de Bourbon est réinstallé en tant que prince-évêque de Liège ().
Deuxième guerre de Liège (1467-1468)
Raes de Heers et les États liégeois continuent cependant de résister aux Bourguignons. Ils sont de nouveau vaincus le au cours de la bataille de Brustem par les troupes de Charles le Téméraire.
Le , une rencontre a lieu à Bruxelles entre un émissaire du papePaul II, Charles le Téméraire et Louis de Bourbon, à la suite de laquelle le prince-évêque est de nouveau installé à Liège.
Troisième guerre de Liège (1468)
Après une nouvelle révolte et l'ultime sursaut des 600 Franchimontois, la ville est entièrement détruite le par les troupes de Louis XI et de Charles le Téméraire alors alliés.
Dernières années à la tête de l'évêché de Liège (1468-1482)
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L'intervention de Guillaume de La Marck et la mort
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En août 1482, un coup d'État est mené par Guillaume de La Marck, passé au service de Louis XI, qui prend le contrôle de la principauté de Liège. Il s'agit d'assurer à l'armée française une voie d'accès vers le duché de Brabant, cœur des Pays-Bas bourguignons.
Joseph Daris, Histoire du diocèse et de la principauté de Liège pendant le XVe siècle, Liège, Louis Demarteau, , 712 p. (lire en ligne), « La principauté et le diocèse sous Louis de Bourbon », p. 317-554