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Macrophage

Un macrophage de souris avec deux grands prolongements cytoplasmiques.

Les macrophages (du grec macro-, gros et -phagein, manger) sont des cellules appartenant au système immunitaire, qui sont définis historiquement par leur capacité de phagocytose. Ce sont des grosses cellules arrondies avec un noyau excentré et des vacuoles dans leur cytoplasme. Ils ont deux origines : certains macrophages ont une origine embryonnaire et résident dans les tissus tout au long de la vie de l'individu, d'autres proviennent de la différenciation de leucocytes sanguins circulants, les monocytes. Les macrophages ne se trouvent pas dans le sang. La prise de sang de routine appelée numération formule sanguine ne les compte pas.

Les macrophages sont des phagocytes et sont donc capables de phagocytose pour éliminer les cellules apoptiques et les agents pathogènes. Elles sont des cellules douées d'une grande plasticité fonctionnelle, s'adaptant à leur environnement tissulaire comme le démontre la diversité des macrophages résidents (tableau 1). Les macrophages ont aussi la capacité de fusionner entre eux ou avec d'autres types cellulaires aboutissant à la formation de cellules géantes multinuclées comme l'ostéoclaste, les cellules géantes de Langhans et les cellules géantes des corps étranger[1],[2].

La reconnaissance de motifs microbiens par les récepteurs situés à la surface des macrophages conduit à la phagocytose et à la destruction des agents infectieux, par le processus d'explosion oxydative (oxidative burst en anglais) et la production de radicaux libres de l'oxygène. Les macrophages produisent également des chimiokines, permettant le recrutement d'autres cellules sur le site de l'infection.

Comme les cellules dendritiques, ils sont capables de se comporter comme des cellules présentatrices d'antigène. Ils participent à l’immunité innée en tant que défense non spécifique, mais sont capables de participer à l’immunité adaptative.

Ils ont été découverts par le biologiste russe Élie Metchnikoff en 1883. Leur nom provient du grec μάκρος / mákros, « grand », et φαγεῖν / phageîn, « manger » = « gros mangeur ».

Origine des macrophages

Origine des macrophages à l'état normal et au cours de l'inflammation.

Depuis 1968, à la suite des recherches du chercheur Ralph van Furth[3] la croyance était que tous les macrophages tissulaires venaient d'un apport constant de monocytes sanguins. Les avancées technologiques récentes ont permis le rejet définitif du système phagocytaire mononucléaire affirmant que les macrophages résidents dérivés des monocytes et la reconnaissance des macrophages résidant dans les tissus en tant que populations uniques indépendantes de la différenciation monocytaire[4],[5],[6]. La plupart des macrophages tissulaires sont présents à la naissance et se régénèrent durant toute la vie. Par contre, à l'âge adulte des macrophages peuvent venir de la différenciation des monocytes particulièrement les macrophages de la peau et les macrophages intestinaux et remplacer les macrophages d'origine fœtal. Les états inflammatoires d'origine infectieuses ou non provoquent l'apparition de macrophage d'origine moncytaire.

Macrophage d'origine fœtale

La plupart des macrophages résidents des tissus sont des macrophages embryonnaires. Ils dérivent directement de cellules de la vésicule vitelline et sont capables d'auto-renouvellement et de maintenance indépendamment des monocytes[7]. La première vague, appelée vague primitive, commence au septième jour de la vie embryonnaire 6,5 dans le sac vitellin[8]. Cette vague établit une population de progéniteurs exclusifs aux macrophages qui se différencient ensuite en progéniteurs érythroïdes et myéloïdes entre le neuvième et le onzième jour au cours de la vague pro-définitive[9]. Une population intermédiaire de pré-macrophages (p-Mac) est dérivée des progéniteurs myéloïdes sans devenir au préalable des monocytes[10]. La population de progéniteurs (érythroïdes et myéloïdes) et de p-Mac se développe pendant plusieurs jours dans le sac vitellin et migre vers le foie fœtal avent le quinzième jour. Entre le treizième et le dix-huitième jour, les p-Mac du foie fœtal migrent et ensemencent d'autres tissus pour établir des populations à vie de macrophages résidant dans les tissus. La troisième vague d'hématopoïèse, la vague définitive, débute vers le dix-huitième jour et implique l'établissement de cellules souches hématopoïétiques dans la moelle osseuse. Bien que tous les macrophages résidant dans les tissus proviennent des p-Mac du foie fœtal, les macrophages dérivés de la moelle osseuse remplacent la population fœtale dans les intestins, la rate, la peau et le cœur[11]. Cependant, il convient de noter que ces populations de macrophages dérivées de cellules souches hématopoïétiques sont maintenues par auto-renouvellement avec une contribution minimale des monocytes en circulation à la suite de leur colonisation des tissus[12].

Macrophage d'origine médullaire

Les macrophages d'origine médullaire sont essentiellement recrutés au cours d'un processus inflammatoire. Ils peuvent remplacer les macrophages résidents d'origine fœtale dans des circonstances très spécifiques.

Les monocytes sont un groupe de cellules circulant dans le sang, la moelle osseuse et la rate et constituant environ 10 % du total des leucocytes chez les êtres humains. Ils présentent des caractéristiques morphologiques typiques, telles qu'une forme cellulaire irrégulière, un noyau en forme d'ovale ou de rein, des vésicules cytoplasmiques et un rapport cytoplasme/noyau élevé. Les monocytes peuvent rester dans la circulation jusqu'à 1 à 2 jours, après quoi, s'ils n'ont pas été recrutés par un processus inflammatoire, ils meurent et sont éliminés.

Les monocytes proviennent de la moelle osseuse à partir de cellules souches hématopoïétiques et se développent à travers une série d'étapes de différenciation séquentielles : le progéniteur myéloïde commun [13], le progéniteur granulocytes-macrophages ) [13], le progéniteur macrophages/cellules dendritiques (MDP) [14], et enfin le progéniteur monocytaire engagé (cMoP), un précurseur de la moelle osseuse récemment identifié qui diffère du progéniteur macrophages/cellules dendritiques car il manque d'expression de CD135 [15]. Les macrophages/cellules dendritiques n'ont pas la capacité de se différencier en cellules granulocytaires, mégacaryocytaires et lymphoïdes et sont considérés comme le précurseur direct des monocytes dans la moelle osseuse et par conséquent des monocytes sanguins [16].

La différenciation des monocytes en macrophages nécessite des signaux déclenchés par des cytokines et des chimiokines sécrétées à la fois par le tissu lésé et par les cellules endothéliales des vaisseaux sanguins situés à proximité de la lésion. Les principales cytokines et chimiokines qui permettent le recrutement des monocytes sont le CCL2 et le CCL7, qui reconnaissent toutes deux le récepteur CCR2 exprimé à la surface des monocytes. Lors de la liaison des chimiokines avec le récepteur, les interactions entre les monocytes et les cellules endothéliales conduisent à la diapédèse des monocytes, un processus au cours duquel les monocytes se différencient en macrophages [17].

Macrophages résidents

La majorité des macrophages (en situation non inflammatoire) résident à des endroits stratégiques du corps. Ils sont ainsi présents aux endroits les plus susceptibles d’invasion microbienne ou d’accumulation de débris de toutes sortes. Les macrophages résidant dans les tissus de la plupart des organes humains sont établies au cours de l'embryogenèse et maintenues par auto-renouvellement[18]. Les macrophages résidant dans les tissus sont uniques dans leur capacité à réintégrer le cycle cellulaire en tant que cellules entièrement différenciées[18].

Tableau 1 - Macrophages résidents: Nom du sous-ensemble, origine, fonction[19].
Tissue Sous-ensemble Origine Fonction
Peau Cellule de Langerhans Fœtale Immunosurveillance

Présentation de l'antigène aux lymphocytes T Aide à la régénération du follicule pileux

Macrophage dermique Adulte Immunosurveillance

Aide à la régénération des fibres nerveuses terminales

Système nerveux central Microglie Fœtale Développement néonatal

Formation des synapses

Poumon Macrophage alvéolaire Fœtale Nettoyage du surfactant

Destruction des pathogènes inhalés

Macrophage interstitielle Adulte Immunorégulation
Rate Macrophage pulpaire Fœtale Immunosurveillance

Destruction des hématies et métabolisme du fer

Macrophage de la zone marginale Inconnue Immunorégulation

Destruction des pathogènes et des cellules apoptiques

Foie Cellule de Kupffer Fœtale Immunosurveillance

Métabolisme du fer, du cholestérol et de la bilirubine Destruction des pathogènes venant de l'intestin et des hématies

Macrophage capsulaire Adulte Immunosurveillance

Destruction des pathogènes et des cellules apoptiques

Os Ostéoclaste Fœtale/Adulte Résorption osseuse
Intestin Macrophage intestinal Fœtale/Adulte Immunosurveillance

Régulation de la contraction des fibres musculaires lisses intestinales

Péritoine Macrophage péritonéal Fœtale Immunosurveillance
Cœur Macrophage cardiaque Fœtale Immunosurveillance

Aide à la conduction électrique Stimule l'angiogenèse

Tissu adipeux Macrophage du tissu adipeux Fœtale Contrôle la sensibilité à l'insuline

Régulation thermogenèse Stimule l'angiogenèse

Phénotypes

Article détaillé : Polarisation du macrophage.

L'existence de deux catégories de macrophages nommées M1 et M2 a été proposée depuis les années 2000[20]. Les M1 sont impliqués dans la destruction des agents pathogènes. Les M2 sont impliqués dans la réparation et cicatrisation cellulaire. Cette différenciation se fait par une dégradation différente de l'arginine en oxyde nitrique dans le cas de M1 et en ornithine dans le cas de M2[20]. Les macrophages forment une population "plastique" : ils peuvent passer d'un phénotype à l'autre in vivo. On parle de polarisation des macrophages pour désigner le processus par lequel les macrophages exhibent un phénotype spécifique et une réponse fonctionnelle aux stimuli du microenvironnement et aux signaux rencontrés par les macrophages dans des tissus spécifiques[21].

D'autres phénotypes de macrophages ont été individualisés comme le macrophage CD169+ ou Siglec-1, le macrophage TCR+ porteur du récepteur des lymphocytes T et le macrophage associé aux tumeurs dont le phénotype est proche du phénotype M2[22].

Polarisation macrophagique.

Macrophage M1

Les macrophages M1 sont définis comme des macrophages qui produisent des cytokines pro-inflammatoires, assurent la résistance aux agents pathogènes et présentent de fortes propriétés microbicides, mais ceux-ci contribuent également à la destruction des tissus. L'activation classique des macrophages se produit lorsque la cellule reçoit des stimuli comme l'interféron gammaγ, principalement sécrété par (cellules TH1, cellules T cytotoxiques et le cellules NK) ; les lipopolysaccharides membranaires des bactéries Gram-négatives ; le facteur stimulant les colonies de granulocytes et de macrophages (GM-CSF) stimulant la production de cytokines pro-inflammatoires[23],[24],[25].

Les macrophages M1 sont caractérisés par une capacité élevée à sécréter des cytokines telles que l'interleukine-1β, le facteur de nécrose tumorale, l'interleukine-12 et l'interleukine-18 ; phénotypiquement, ils expriment des niveaux élevés de complexe majeure d'histocompatibilité de classe II, de marqueur CD68 et de molécules costimulatrices CD80 et CD86. Les macrophages M1 régulent positivement l'expression du suppresseur de la signalisation des cytokines 3 (Suppressor of cytokine signaling 3 SOCS3), activent l'oxyde nitrique synthase inductible (NOS2 ou iNOS) générant du monoxyde d'azote. Ainsi, les macrophages M1, dans des conditions spécifiques, exacerbent les processus inflammatoires pouvant endommager les tissus environnants[26],[27],[28].

Macrophage M2

Les macrophages activés par une voie opposée à la voie classique sont appelés M2 ou voie alternative. Plusieurs marqueurs ont été proposés. Les stimulis CSF-1, l'interleukine-4, l'interleukine-10, le TGF-β et l'interleukine-13, ainsi que les infections fongiques et helminthiques, favorisent la polarisation de la sous-population M2, délivrant de l'l'interleukine-10 à des concentrations élevées, et de l'IL- 12 en petites quantités. Les macrophages M2 jouent un rôle central dans les réponses aux parasites, au remodelage tissulaire, à l'angiogenèse et aux maladies allergiques[29],[30].

Il n’existe pas actuellement de récepteur caractéristique du macrophage M2. Phénotypiquement, cette population est caractérisée par l’expression du récepteur du mannose (MMR), également appelé CD206. Mais il ne semble pas que l'expression de CD206 entre les macrophages M1 et M2 soit la caractéristique spécifique des macrophages M2 mais plutôt la régulation positive de la glycoprotéine membranaire CD200R[31]. CD163 a été suggéré comme marqueur M2 uniquement en combinaison avec le facteur de transcription de fibrosarcome c-MAF (musculoaponeurotic fibrosarcoma). CD163 ne peut pas être considéré comme un marqueur M2 lorsqu'il est utilisé comme marqueur unique[32]. MGL1 (Macrophage galactose-type lectin 1) et MGL2, deux membres de la famille des lectines de type C de type galactose, sont également exprimés dans les macrophages stimulés dans des conditions d'activation alternative[33]. Le gène de réponse au complément 32 (RGC-32) est un régulateur du cycle cellulaire exprimé dans de nombreuses cellules, notamment les macrophages mais pas les monocytes[34]. L'absence de RGC-32 n'affecte pas la différenciation monocytes-macrophages. Cependant, des stimulations par M-CSF (Macrophage colony-stimulating factor) ou l'interleukine-4, RGC-32 joue un rôle important dans la promotion de la polarisation M2 et son niveau d'expression augmente la polarisation en macrophages M2, proposant d'inclure cette protéine comme marqueur de la polarisation M2 [35].

Récepteurs des macrophages

Ils interagissent grâce à la présence de plusieurs types de récepteurs qui sont les mêmes que les granulocytes neutrophiles :

Mais à la différence des granulocytes neutrophiles, ils sont particulièrement riches en récepteurs éboueurs comme le récepteur RAGE.

Molècules protéiques libérées par les macrophages

Cytokines

Cytokines pro-inflammatoires

Lorsque les macrophages sont exposés à des stimuli inflammatoires, ils sécrètent des cytokines telles que le facteur de nécrose tumorale (TNF), l'interleukine 1, l'interleukine 6, l'interleukine 8 et l'interleukine 12. Bien que les monocytes et les macrophages soient les principales sources de ces cytokines, elles sont également produites par les lymphocytes activés, les cellules endothéliales et les fibroblastes. De plus, les macrophages libèrent des chimiokines, des leucotriènes, des prostaglandines et du complément[36]. Toutes ces molécules, de concert, peuvent induire une augmentation de la perméabilité vasculaire et un recrutement de cellules inflammatoires. Outre les effets locaux, ces médiateurs produisent également des effets systémiques tels que la fièvre et la production de protéines de la phase aiguë. La réponse inflammatoire est bénéfique pour l’hôte lorsque les cytokines susmentionnées sont produites en quantités appropriées, mais toxique lorsqu’elle est produite de manière dérégulée. Par exemple, une production excessive d’IL-1β et de TNF déclenche une réponse inflammatoire généralisée aiguë caractéristique du choc septique et de la défaillance multiviscérale[37].

Facteur de nécrose tumorale

Le facteur de nécrose tumorale initialement décrite pour sa capacité à induire la nécrose de certaines tumeurs[38]. Il stimule la phase aiguë de la réponse immunitaire. Cette puissante cytokine pyrogène est l’une des premières à être libérée en réponse à un agent pathogène et est capable d’exercer ses effets dans de nombreux organes[37]. À ce titre, le facteur de nécrose tumorale est l’une des principales cytokines responsables du choc septique. Dans l'hypothalamus, le facteur de nécrose tumoraleF stimule la libération de l'hormone de libération corticotrope, supprime l'appétit et induit de la fièvre. Dans le foie, il stimule la réponse inflammatoire aiguë en augmentant la synthèse de la protéine C-réactive et les autres protéines de la phase aiguë. Le facteur de nécrose tumorale induit une vasodilatation et augmente la perméabilité vasculaire, ce qui est propice à l'infiltration des lymphocytes, des neutrophiles et des monocytes. Il aide à recruter ces cellules vers le site d’inflammation en régulant la libération de chimiokines. Le facteur de nécrose tumorale, de concert avec l'interféron 17, déclenche l'expression de chimiokines CXCL1, CXCL2 et CXCL5 attirant les neutrophiles[39] et peut également augmenter l'expression de molécules d'adhésion cellulaire qui facilitent la diapédèse[40].

Article détaillé : Facteur de nécrose tumorale.
Interleukine 1

Trois formes de l'interleukine 1 sont connues : interleukine 1α, interleukine 1β et interleukine 1Ra. interleukine 1Ra réprime les actions pro inflammatoires de interleukine 1α et de l' interleukine 1β en entrant en compétition avec le récepteur des autres interleukine 1. Comme le facteur de nécrose tumorale, l’interleukine 1β est également un pyrogène endogène produit et libéré dès les premiers stades de la réponse immunitaire aux infections, aux lésions et au stress. Les monocytes et les macrophages sont les principales sources de l’interleukine 1β, celle-ci est également libérée par les cellules NK, les lymphocytes B, les cellules dendritiques, les fibroblastes et les cellules épithéliales. Lors d'une inflammation, l'interleukine 1β stimule la production de protéines de phase aiguë par le foie et agit sur le système nerveux central pour induire de la fièvre et la sécrétion de prostaglandines. Dans les mastocytes, l’interleukine 1β induit la libération d’histamine, qui à son tour provoque une vasodilatation et une inflammation localisée. C'est également un molécule attractive pour les granulocytes, améliore l'expansion et la différenciation des cellules T CD4[41] et augmente l'expression des molécules d'adhésion cellulaire sur les leucocytes et les cellules endothéliales. L'interleukine 1β augmente l'expression des gènes qui la produisent[42].

Dans les macrophages stimulés, l'interleukine 1α est synthétisée de novo et peut être activement sécrétée[43] ou libérée passivement par les cellules apoptotiques[44]. Il peut également exercer ses effets de manière intracrine et agir comme facteur de transcription[41],[42].

Article détaillé : Interleukine 1.
Interleukine 6

L'interleukine 6 est une cytokine pléiotrope qui possède à la fois des fonctions pro-inflammatoires et anti-inflammatoires qui affectent des processus allant de l'immunité à la réparation des tissus et au métabolisme. Il favorise la différenciation des cellules B en plasmocytes, active les cellules T cytotoxiques et régule l'homéostasie osseuse. Semblable au facteur de nécrose tumorale et à l’interleukine 1, l’interleukine 6 est un pyrogène endogène qui favorise la fièvre et la production de protéines hépatique de la phase aiguë.

Article détaillé : Interleukine 6.
Interleukine 12

L'interleukine 12 est produite principalement par les monocytes, les macrophages et d'autres cellules présentatrices d'antigènes ; il est essentiel pour lutter contre les maladies infectieuses et le cancer. L'IL-12 favorise l'immunité à médiation cellulaire via la stimulation des lymphocytes T auxiliaire. Il entre en synergie avec le facteur de nécrose tumorale et d’autres cytokines pro-inflammatoires pour stimuler la production d’interféron gamma, ainsi que la cytotoxicité des lymphocytes NK et CD8[45]. L'IL-12 peut également inhiber l'angiogenèse grâce à la régulation positive médiée par l'interféron gamma de la chimiokine anti-angiogénique CXCL10.

Article détaillé : Interleukine 12.
Interleukine 18

L'interleukine 18 fait partie de la famille de l'interleukine 1 et est également un inducteur de la production d'interfèron-γ. Il entre en synergie avec l'interleukine 12 pour activer les cellules T et les cellules NK. L'interleukine 18 n'est pas un pyrogène et peut même atténuer la fièvre induite par l'interleukine 1β[46].

Article détaillé : Interleukine 18.
Interleukine 23

L'interleukine 23 est également un inducteur d'interféron gamma et un activateur de lymphocytes T impliqué dans diverses maladies allant du psoriasis à la schizophrénie[47]. Contrairement à l' interleukine 12, l'interleukine 23 augmente la libération d'interleukine 10 et induit la synthèse d'interleukine 17 par les lymphocytes T naïves activées[48].

Article détaillé : Interleukine 23.
Interleukine 27

L'interleukine 27 fait partie de la famille IL-12. Elle est produite précocement dans les monocytes et les macrophages stimulés par les lipopolysaccharides et l'interféron gamma. Elle favorise la différenciation des cellules T naïves en cellules lymphocyte T auxiliaire via l’induction de l’interféron gamma, l’interleukine 27 peut inhiber la différenciation des lymphocytes Th17[49]. L'IL-27 possède également des propriétés anti-inflammatoires, en corrélation avec une augmentation des taux de cellules Th17 [48]. Le fait que cette cytokine possède des propriétés inflammatoires et anti-inflammatoires sélectives conforte l’idée selon laquelle la réponse inflammatoire est rapide, mais également soigneusement calibrée pour éviter tout dommage à l’hôte.

Article détaillé : Interleukine 27.

Cytokines anti-inflammatoires

Interleukine 10

L' interleukine 10 agit en supprimant l'activation des macrophages et la production du facteur de nécrose tumorale, de interleukine 1β, de l' interleukine 6, de l' interleukine 8, de l'interleukine 12 et du facteur stimulant les colonies de granulocytes et de macrophages[50]. L'interleukine 10 supprime l'expression du complexe majeur d'histocompatibilité de classe II dans les macrophages activés et constitue donc un puissant inhibiteur de la présentation de l'antigène[51]. Il est particulièrement intéressant de noter que l’interleukine 10 inhibe la production d’interfèron-γ par les lymphocytes T auxiliaires et les cellules NK et induit la croissance, la différenciation et la sécrétion d’ immunoglobuline G par les cellules B[52],[53]. Les macrophages eux-mêmes sont affectés par l'interleukine 10 dans la mesure où l'exposition à cette cytokine diminue leur activité microbicide et diminue leur capacité à répondre à l'interfèron-γ[54],[55].

TGF bêta

Le facteur de croissance transformant bêta ou TGFB (Transforming growth factor-beta) a les mêmes actions anti-inflammatoires que l'interleukine 10.

Chimiokines

Les chimiokines sont une famille spéciale de cytokines liant l'héparine, capables de guider la migration cellulaire dans un processus appelé chimiotaxie. Les cellules attirées par les chimiokines migrent vers la source de cette chimiokine. Lors de la surveillance immunitaire, les chimiokines jouent un rôle crucial en guidant les cellules du système immunitaire là où elles sont nécessaires [56]. Certaines chimiokines jouent également un rôle au cours du développement en favorisant l’angiogenèse ou en guidant les cellules vers des tissus qui fournissent des signaux critiques pour leur différenciation. Dans la réponse inflammatoire, les chimiokines sont libérées par une grande variété de cellules impliquées dans l’immunité innée et adaptative [56]. La libération de chimiokines est induite principalement par les cytokines pro-inflammatoires telles que le facteur de nécrose tumorale, l'interleukine 6 et l'interleukine 1β.

CXCL1 et CXCL2

CCL5

Article détaillé : CCR5.

CXCL8

CXCL9

CXCL9, également connue sous l'acronyme MIG (Monokine induced by gamma interferon), est un puissant chimioattractif des lymphocytes T sur le site de l'inflammation [56],[57]. Il assure le recrutement cellulaire nécessaire à l’inflammation et à la réparation des lésions tissulaires. CXCL9 inhibe également la néovascularisation [58] et a des effets antitumoraux et anti-métastatiques [59].

CXCL10

CXCL11

Molécules non protéiques libérées par les macrophages

Dérivé réactif de l'oxygène

Les voies de productions des dérivés réactifs de l’oxygène chez le macrophage

Les dérivés réactifs de l'oxygène sont connus depuis de nombreuses années comme une arme essentielle des macrophages pour tuer les micro-organismes invasifs grâce à l'explosion oxydative médiée par la NADPH oxydase [60]. Récemment, les études montrant que les dérivés réactifs de l'oxygène mitochondriales jouent un rôle essentiel dans plusieurs fonctions immunitaires innées [61].

Sources des dérivés réactifs de l'oxygène chez le macrophage

Cibles des dérivés réactifs de l'oxygène

Fonctions

Schéma de macrophage (en bleu) ingérant des pathogènes.

La fonction des macrophages est spécifique des tissus considérés : il est délicat de leur attribuer une fonction générale. Si on doit catégoriser les fonctions des macrophages, elles peuvent être considérées comme étant des fonctions immunitaires ou des fonctions homéostatiques.

Les macrophages sont attirés vers le lieu d’une inflammation par chimiotactisme. Les signaux d’appel sont constitués de différents stimuli, dérivés de cellules endommagées (par nécrose ou apoptose), de pathogènes, et de produits libérés par les cellules présentes au site : l’histamine relarguée par les mastocytes et les granulocytes basophiles, et des chimiokines et cytokines libérées par des macrophages.

Contrairement aux granulocytes neutrophiles, qui sont les cellules phagocytaires présentes le plus vite au lieu de l’inflammation et qui ne vivent que quelques jours, la durée de vie d’un macrophage va de plusieurs mois à des années. Au cours du temps, on a un remplacement de la plupart des macrophages embryonnaires par des macrophages d'origine monocytaire. Ce remplacement n'est pas observable pour la microglie, une population de macrophage embryonnaire qui peuple le système nerveux central.

Fonctions immunitaires

Phagocytose

Un des rôles principaux des macrophages est le nettoyage de corps nécrotiques et de corps apoptotiques, de débris et de poussières dans le cas des poumons. L’élimination des cellules mortes est importante dans le cadre des phases précoces de l’inflammation chronique. Cette élimination est dominée par l’action des granulocytes neutrophiles, qui seront eux-mêmes phagocytés par les macrophages une fois vieillis (voir CD31 pour plus de détails).

L’élimination de la poussière et des tissus nécrotiques est prise en charge à une plus grande échelle (hors inflammation), par des macrophages résidents qui restent à des endroits stratégiques comme les poumons, le foie, les tissus nerveux, les os, la rate et les tissus conjonctifs, et qui digèrent les particules étrangères comme la poussière et les débris, mais aussi les pathogènes, recrutant en cas de besoin des monocytes circulants pour leur différenciation locale en macrophages tissulaires.

Lorsqu’un macrophage ingère un pathogène, la vésicule intracellulaire formée est nommée phagosome. Elle va fusionner avec un lysosome. Les enzymes lysosomiales et les radicaux libres de l’oxygène (notamment l’hypochlorite) vont tuer et digérer l’intrus. Cependant, certains organismes peuvent résister à ce processus et survivre dans le macrophage, comme Mycobacterium tuberculosis ou les Leishmania. Un macrophage peut digérer une centaine de bactéries avant de succomber lui-même à ses propres enzymes de digestion.

Article détaillé : Phagocytose.

Présentation de l'antigène

Après avoir digéré un pathogène, un macrophage peut se comporter en cellule présentatrice d'antigène, c’est-à-dire présenter un antigène de manière à stimuler un lymphocyte T spécifique. La stimulation lymphocytaire par un macrophage est moindre que celle induite par une cellule dendritique, mais les macrophages sont capables de présenter des antigènes associés aux molécules du complexe majeur d'histocompatibilité de classe deux, et donc de stimuler des lymphocytes CD4+.

Une immunisation se traduit également par la production d'anticorps dirigés contre les antigènes immunisants. Ces anticorps vont se lier aux antigènes de surface des pathogènes. Certains isotypes sont opsonisants, c'est-à-dire qu’il existe sur les phagocytes des récepteurs spécifiques des fragments constants des chaînes lourdes des anticorps. (Dans le cas des IgG (immunoglobuline d'isotype G), ce sont les CD16, CD32 et CD64.) Les macrophages possèdent ce type de récepteurs et la liaison d’un complexe immun à ces récepteurs déclenche la phagocytose. Ainsi, un pathogène qui sera invisible aux yeux d’un macrophage deviendra visible une fois opsonisé.

Production et libération de cytokines

Les macrophages sont capables de sécréter un grand nombre de cytokines comme l'interleukine 1 (IL-1), l'interleukine 6 (IL-6), le facteur nécrosant des tumeurs (TNF-α). Ils participent de façon active au recrutement des autres cellules de l'immunité innée.

In vitro, les macrophages M1 activés libèrent des cytokines pro-inflammatoires dont le TNF-α, l'IL-1α, l'IL-1β, l'IL-6, l'IL-12, l'IL-18 et l'IL-23. Ils produisent de l'oxyde nitreux (NO), des espèces réactives de l'oxygène (ROS) et des espèces réactives de l'azote (RNS). Ils expriment également des récepteurs aux chimiokines (CCR1 et CCR5).

In vitro, les macrophages M2 activés libère plutôt des cytokines de résolution de l'inflammation comme l'IL-10 ou le TGF-β.

Fonctions homéostatiques

Les macrophages jouent un rôle important au niveau de la peau qui est un organe important pour l'immunité[62]. Ils[63] stimulent également les cellules impliquées dans la cicatrisation ou la régénération du derme[64] (et un défaut de cette fonction de réparation peut conduire à des phénomènes inflammatoires et au cancer[65]). Les macrophages peuvent aussi stimuler les cellules souches des follicules pileux qui produisent poils et cheveux[66] via des signaux moléculaires émis par les macrophages et reçus par les cellules souches du follicule pileux au repos (HF-SCs).

Un type particulier de macrophages, les ostéoclastes, sont responsables de l'homéostasie tissulaire dans l'os. Ils jouent un rôle de contrôle de la quantité d'os fabriqué.

Certains macrophages résidents des poumons libèrent le surfactant pulmonaire.

Fonctions dans le cancer

Article détaillé : Macrophage associé aux tumeurs.

Dans le cancer, la plupart des cellules immunitaires trouvées dans une tumeur cancéreuse sont des macrophages, appelés macrophages associés aux tumeurs[67]. Alors que certains macrophages associés aux tumeurs peuvent présenter des propriétés antitumorales telles que la phagocytose des cellules tumorales et l'orchestration d'une réponse immunitaire, la plupart des macrophages du microenvironnement tumoral sont pro-tumorigènes[68]. Les macrophages sont impliqués dans tous les stades du cancer. Ils contribuent à l’initiation du cancer par une inflammation latente, conduisant à un environnement mutagène[69]. Ils soutiennent la progression du cancer en induisant l’angiogenèse, en favorisant la migration et l’invasion des cellules cancéreuses et en renforçant l’immunité antitumorale. Ils stimulent également les métastases en préparant la niche métastatique et en améliorant l'extravasation et la survie des cellules tumorales[67],[69],[70]. Par conséquent, l’utilisation des macrophages contre le cancer s’est développée dès les années 1970[71],[72].

Implication en pathologie humaine

Les macrophages contribuent de façon importante dans la progression de maladies inflammatoires comme le diabète, le cancer, et l'athérosclérose. Parmi leur rôles en pathologie humaine :

  • les macrophages associés aux tumeurs qui sont présents dans le micro-environnement tumoral semblent jouer un rôle ambigu dans la progression tumorale et l'immunosuppression ;
  • les macrophages sont capables de stocker les lipides anormaux. Ils constituent les plaques d'athérosclérose et portent alors le nom de cellules spumeuses ;
  • les macrophages expriment les molécules CD4 et CCR5, ce qui les rend infectables par les souches macrotropes du VIH. En pratique, l'infection au VIH lors d'une contamination sexuelle passe par les macrophages ;
  • la formation du granulome inflammatoire dépend des macrophages.

Notes et références

  1. ↑ (en) Marie Pereira, Enrico Petretto, Siamon Gordon et J. H. Duncan Bassett, « Common signalling pathways in macrophage and osteoclast multinucleation », Journal of Cell Science, vol. 131, no 11,‎ (ISSN 1477-9137 et 0021-9533, DOI 10.1242/jcs.216267, lire en ligne, consulté le )
  2. ↑ Kourosh Ahmadzadeh, Margot Vanoppen, Carlos D. Rose et Patrick Matthys, « Multinucleated Giant Cells: Current Insights in Phenotype, Biological Activities, and Mechanism of Formation », Frontiers in Cell and Developmental Biology, vol. 10,‎ (ISSN 2296-634X, PMID 35478968, PMCID PMC9035892, DOI 10.3389/fcell.2022.873226, lire en ligne, consulté le )
  3. ↑ (en) Ralph van Furth et Zanvil A. Cohn, « THE ORIGIN AND KINETICS OF MONONUCLEAR PHAGOCYTES », The Journal of Experimental Medicine, vol. 128, no 3,‎ , p. 415–435 (ISSN 1540-9538 et 0022-1007, PMID 5666958, PMCID PMC2138527, DOI 10.1084/jem.128.3.415, lire en ligne, consulté le )
  4. ↑ (en) Christian Schulz, Elisa Gomez Perdiguero, Laurent Chorro et Heather Szabo-Rogers, « A Lineage of Myeloid Cells Independent of Myb and Hematopoietic Stem Cells », Science, vol. 336, no 6077,‎ , p. 86–90 (ISSN 0036-8075 et 1095-9203, DOI 10.1126/science.1219179, lire en ligne, consulté le )
  5. ↑ (en) Daigo Hashimoto, Andrew Chow, Clara Noizat et Pearline Teo, « Tissue-Resident Macrophages Self-Maintain Locally throughout Adult Life with Minimal Contribution from Circulating Monocytes », Immunity, vol. 38, no 4,‎ , p. 792–804 (PMID 23601688, PMCID PMC3853406, DOI 10.1016/j.immuni.2013.04.004, lire en ligne, consulté le )
  6. ↑ (en) Michael H. Sieweke et Judith E. Allen, « Beyond Stem Cells: Self-Renewal of Differentiated Macrophages », Science, vol. 342, no 6161,‎ (ISSN 0036-8075 et 1095-9203, DOI 10.1126/science.1242974, lire en ligne, consulté le )
  7. ↑ (en) Luke C Davies, Stephen J Jenkins, Judith E Allen et Philip R Taylor, « Tissue-resident macrophages », Nature Immunology, vol. 14, no 10,‎ , p. 986–995 (ISSN 1529-2908 et 1529-2916, PMID 24048120, PMCID PMC4045180, DOI 10.1038/ni.2705, lire en ligne, consulté le )
  8. ↑ (en) Igor M. Samokhvalov, « Deconvoluting the ontogeny of hematopoietic stem cells », Cellular and Molecular Life Sciences, vol. 71, no 6,‎ , p. 957–978 (ISSN 1420-682X et 1420-9071, DOI 10.1007/s00018-013-1364-7, lire en ligne, consulté le )
  9. ↑ (en) Elisa Gomez Perdiguero, Kay Klapproth, Christian Schulz et Katrin Busch, « Tissue-resident macrophages originate from yolk-sac-derived erythro-myeloid progenitors », Nature, vol. 518, no 7540,‎ , p. 547–551 (ISSN 0028-0836 et 1476-4687, PMID 25470051, PMCID PMC5997177, DOI 10.1038/nature13989, lire en ligne, consulté le )
  10. ↑ (en) Elvira Mass, Ivan Ballesteros, Matthias Farlik et Florian Halbritter, « Specification of tissue-resident macrophages during organogenesis », Science, vol. 353, no 6304,‎ (ISSN 0036-8075 et 1095-9203, PMID 27492475, PMCID PMC5066309, DOI 10.1126/science.aaf4238, lire en ligne, consulté le )
  11. ↑ Yinyu Wu et Karen K. Hirschi, « Tissue-Resident Macrophage Development and Function », Frontiers in Cell and Developmental Biology, vol. 8,‎ (ISSN 2296-634X, PMID 33490082, PMCID PMC7820365, DOI 10.3389/fcell.2020.617879, lire en ligne, consulté le )
  12. ↑ (en) Malay Haldar et Kenneth M. Murphy, « Origin, development, and homeostasis of tissue‐resident macrophages », Immunological Reviews, vol. 262, no 1,‎ , p. 25–35 (ISSN 0105-2896 et 1600-065X, PMID 25319325, PMCID PMC4203404, DOI 10.1111/imr.12215, lire en ligne, consulté le )
  13. ↑ a et b (en) Koichi Akashi, David Traver, Toshihiro Miyamoto et Irving L. Weissman, « A clonogenic common myeloid progenitor that gives rise to all myeloid lineages », Nature, vol. 404, no 6774,‎ , p. 193–197 (ISSN 0028-0836 et 1476-4687, DOI 10.1038/35004599, lire en ligne, consulté le )
  14. ↑ (en) Darin K. Fogg, Claire Sibon, Chaouki Miled et Steffen Jung, « A Clonogenic Bone Marrow Progenitor Specific for Macrophages and Dendritic Cells », Science, vol. 311, no 5757,‎ , p. 83–87 (ISSN 0036-8075 et 1095-9203, DOI 10.1126/science.1117729, lire en ligne, consulté le )
  15. ↑ (en) Jan Hettinger, David M Richards, Jenny Hansson et Melanie M Barra, « Origin of monocytes and macrophages in a committed progenitor », Nature Immunology, vol. 14, no 8,‎ , p. 821–830 (ISSN 1529-2908 et 1529-2916, DOI 10.1038/ni.2638, lire en ligne, consulté le )
  16. ↑ Fogg DK, Sibon C, Miled C, Jung S, Aucouturier P, Littman DR, et al. A clonogenic bone marrow progenitor specific for macrophages and dendritic cells. Science (2006) 311(5757):83–7. doi:10.1126/science.1117729
  17. ↑ (en) Sussan Nourshargh et Ronen Alon, « Leukocyte Migration into Inflamed Tissues », Immunity, vol. 41, no 5,‎ , p. 694–707 (DOI 10.1016/j.immuni.2014.10.008, lire en ligne, consulté le )
  18. ↑ a et b (en) Athar Aziz, Erinn Soucie, Sandrine Sarrazin et Michael H. Sieweke, « MafB/c-Maf Deficiency Enables Self-Renewal of Differentiated Functional Macrophages », Science, vol. 326, no 5954,‎ , p. 867–871 (ISSN 0036-8075 et 1095-9203, DOI 10.1126/science.1176056, lire en ligne, consulté le )
  19. ↑ Amelia Kulle, Ajitha Thanabalasuriar, Taylor S. Cohen et Marta Szydlowska, « Resident macrophages of the lung and liver: The guardians of our tissues », Frontiers in Immunology, vol. 13,‎ (ISSN 1664-3224, PMID 36532044, PMCID PMC9750759, DOI 10.3389/fimmu.2022.1029085, lire en ligne, consulté le )
  20. ↑ a et b (en) Charles D. Mills, Kristi Kincaid, Jennifer M. Alt et Michelle J. Heilman, « M-1/M-2 Macrophages and the Th1/Th2 Paradigm », The Journal of Immunology, vol. 164, no 12,‎ , p. 6166–6173 (ISSN 0022-1767 et 1550-6606, PMID 10843666, DOI 10.4049/jimmunol.164.12.6166, lire en ligne, consulté le )
  21. ↑ (en) Abbas Shapouri‐Moghaddam, Saeed Mohammadian, Hossein Vazini et Mahdi Taghadosi, « Macrophage plasticity, polarization, and function in health and disease », Journal of Cellular Physiology, vol. 233, no 9,‎ , p. 6425–6440 (ISSN 0021-9541 et 1097-4652, DOI 10.1002/jcp.26429, lire en ligne, consulté le )
  22. ↑ Leslie Chávez-Galán et Maria L. Olleros, « Much More than M1 and M2 Macrophages, There are also CD169+ and TCR+ Macrophages », Frontiers in Immunology, vol. 6,‎ (ISSN 1664-3224, PMID 26074923, PMCID PMC4443739, DOI 10.3389/fimmu.2015.00263, lire en ligne, consulté le )
  23. ↑ (en) Alfons Billiau et Patrick Matthys, « Interferon-γ: A historical perspective », Cytokine & Growth Factor Reviews, vol. 20, no 2,‎ , p. 97–113 (DOI 10.1016/j.cytogfr.2009.02.004, lire en ligne, consulté le )
  24. ↑ (en) Mausumee Guha et Nigel Mackman, « LPS induction of gene expression in human monocytes », Cellular Signalling, vol. 13, no 2,‎ , p. 85–94 (DOI 10.1016/S0898-6568(00)00149-2, lire en ligne, consulté le )
  25. ↑ (en) Andrew J. Fleetwood, Toby Lawrence, John A. Hamilton et Andrew D. Cook, « Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor (CSF) and Macrophage CSF-Dependent Macrophage Phenotypes Display Differences in Cytokine Profiles and Transcription Factor Activities: Implications for CSF Blockade in Inflammation », The Journal of Immunology, vol. 178, no 8,‎ , p. 5245–5252 (ISSN 0022-1767 et 1550-6606, DOI 10.4049/jimmunol.178.8.5245, lire en ligne, consulté le )
  26. ↑ (en) Tatsuya Okamoto, Kishorchandra Gohil, Erik I. Finkelstein et Peter Bove, « Multiple contributing roles for NOS2 in LPS-induced acute airway inflammation in mice », American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology, vol. 286, no 1,‎ , L198–L209 (ISSN 1040-0605 et 1522-1504, DOI 10.1152/ajplung.00136.2003, lire en ligne, consulté le )
  27. ↑ (en) Patti C. Zeidler, Lyndell M. Millecchia et Vincent Castranova, « Role of inducible nitric oxide synthase-derived nitric oxide in lipopolysaccharide plus interferon-γ-induced pulmonary inflammation », Toxicology and Applied Pharmacology, vol. 195, no 1,‎ , p. 45–54 (DOI 10.1016/j.taap.2003.10.005, lire en ligne, consulté le )
  28. ↑ (en) Christina E. Arnold, Claire S. Whyte, Peter Gordon et Robert N. Barker, « A critical role for suppressor of cytokine signalling 3 in promoting M 1 macrophage activation and function in vitro and in vivo », Immunology, vol. 141, no 1,‎ , p. 96–110 (ISSN 0019-2805 et 1365-2567, PMID 24088176, PMCID PMC3893853, DOI 10.1111/imm.12173, lire en ligne, consulté le )
  29. ↑ (en) Stephen J. Jenkins, Dominik Ruckerl, Graham D. Thomas et James P. Hewitson, « IL-4 directly signals tissue-resident macrophages to proliferate beyond homeostatic levels controlled by CSF-1 », Journal of Experimental Medicine, vol. 210, no 11,‎ , p. 2477–2491 (ISSN 1540-9538 et 0022-1007, PMID 24101381, PMCID PMC3804948, DOI 10.1084/jem.20121999, lire en ligne, consulté le )
  30. ↑ Martinez FO, Sica A, Mantovani A, Locati M. Macrophage activation and polarization. Front Biosci (2008) 13:453–61. doi:10.2741/2692
  31. ↑ (en) Marie Jaguin, Noémie Houlbert, Olivier Fardel et Valérie Lecureur, « Polarization profiles of human M-CSF-generated macrophages and comparison of M1-markers in classically activated macrophages from GM-CSF and M-CSF origin », Cellular Immunology, vol. 281, no 1,‎ , p. 51–61 (DOI 10.1016/j.cellimm.2013.01.010, lire en ligne, consulté le )
  32. ↑ (en) Mário Henrique M. Barros, Franziska Hauck, Johannes H. Dreyer et Bettina Kempkes, « Macrophage Polarisation: an Immunohistochemical Approach for Identifying M1 and M2 Macrophages », PLoS ONE, vol. 8, no 11,‎ , e80908 (ISSN 1932-6203, PMID 24260507, PMCID PMC3829941, DOI 10.1371/journal.pone.0080908, lire en ligne, consulté le )
  33. ↑ (en) Geert Raes, Lea Brys, Bhola K Dahal et Jef Brandt, « Macrophage galactose-type C-type lectins as novel markers for alternatively activated macrophages elicited by parasitic infections and allergic airway inflammation », Journal of Leukocyte Biology, vol. 77, no 3,‎ , p. 321–327 (ISSN 0741-5400 et 1938-3673, DOI 10.1189/jlb.0304212, lire en ligne, consulté le )
  34. ↑ (en) Rui Tang, Gui Zhang et Shi-You Chen, « Response Gene to Complement 32 Protein Promotes Macrophage Phagocytosis via Activation of Protein Kinase C Pathway », Journal of Biological Chemistry, vol. 289, no 33,‎ , p. 22715–22722 (PMID 24973210, PMCID PMC4132778, DOI 10.1074/jbc.M114.566653, lire en ligne, consulté le )
  35. ↑ (en) Peng Zhao, Daiqing Gao, Qingjie Wang et Bingfeng Song, « Response gene to complement 32 (RGC-32) expression on M2-polarized and tumor-associated macrophages is M-CSF-dependent and enhanced by tumor-derived IL-4 », Cellular & Molecular Immunology, vol. 12, no 6,‎ , p. 692–699 (ISSN 1672-7681 et 2042-0226, PMID 25418473, PMCID PMC4716617, DOI 10.1038/cmi.2014.108, lire en ligne, consulté le )
  36. ↑ Guillermo Arango Duque et Albert Descoteaux, « Macrophage Cytokines: Involvement in Immunity and Infectious Diseases », Frontiers in Immunology, vol. 5,‎ (ISSN 1664-3224, PMID 25339958, PMCID PMC4188125, DOI 10.3389/fimmu.2014.00491, lire en ligne, consulté le )
  37. ↑ a et b Beutler BA. The role of tumor necrosis factor in health and disease. J Rheumatol Suppl (1999) 57:16–21.
  38. ↑ Carswell EA, Old LJ, Kassel RL, Green S, Fiore N, Williamson B. An endotoxin-induced serum factor that causes necrosis of tumors. Proc Natl Acad Sci U S A (1975) 72(9):3666–70. doi:10.1073/pnas.72.9.3666
  39. ↑ Griffin GK, Newton G, Tarrio ML, Bu D-X, Maganto-Garcia E, Azcutia V, et al. IL-17 and TNF-α sustain neutrophil recruitment during inflammation through synergistic effects on endothelial activation. J Immunol (2012) 188(12):6287–99. doi:10.4049/jimmunol.1200385
  40. ↑ Vieira SM, Lemos HP, Grespan R, Napimoga MH, Dal-Secco D, Freitas A, et al. A crucial role for TNF-α in mediating neutrophil influx induced by endogenously generated or exogenous chemokines, KC/CXCL1 and LIX/CXCL5. Br J Pharmacol (2009) 158(3):779–89. doi:10.1111/j.1476-5381.2009.0036
  41. ↑ a et b Ben-Sasson SZ, Hu-Li J, Quiel J, Cauchetaux S, Ratner M, Shapira I, et al. IL-1 acts directly on CD4 T cells to enhance their antigen-driven expansion and differentiation. Proc Natl Acad Sci U S A (2009) 106(17):7119–24. doi:10.1073/pnas.0902745106
  42. ↑ a et b Carmi Y, Voronov E, Dotan S, Lahat N, Rahat MA, Fogel M, et al. The role of macrophage-derived IL-1 in induction and maintenance of angiogenesis. J Immunol (2009) 183(7):4705–14. doi:10.4049/jimmunol.0901511
  43. ↑ Yazdi AS, Guarda G, Riteau N, Drexler SK, Tardivel A, Couillin I, et al. Nanoparticles activate the NLR pyrin domain containing 3 (Nlrp3) inflammasome and cause pulmonary inflammation through release of IL-1alpha and IL-1beta. Proc Natl Acad Sci U S A (2010) 107(45):19449–54. doi:10.1073/pnas.1008155107
  44. ↑ Chen CJ, Kono H, Golenbock D, Reed G, Akira S, Rock KL. Identification of a key pathway required for the sterile inflammatory response triggered by dying cells. Nat Med (2007) 13(7):851–6. doi:10.1038/nm1603
  45. ↑ Wang KS, Frank DA, Ritz J. Interleukin-2 enhances the response of natural killer cells to interleukin-12 through up-regulation of the interleukin-12 receptor and STAT4. Blood (2000) 95(10):3183–90.
  46. ↑ (en) Silvia Gatti, Jennifer Beck, Giamila Fantuzzi et Tamas Bartfai, « Effect of interleukin-18 on mouse core body temperature », American Journal of Physiology-Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, vol. 282, no 3,‎ , R702–R709 (ISSN 0363-6119 et 1522-1490, DOI 10.1152/ajpregu.00393.2001, lire en ligne, consulté le )
  47. ↑ (en) Andrew L. Croxford, Paulina Kulig et Burkhard Becher, « IL-12-and IL-23 in health and disease », Cytokine & Growth Factor Reviews, vol. 25, no 4,‎ , p. 415–421 (DOI 10.1016/j.cytogfr.2014.07.017, lire en ligne, consulté le )
  48. ↑ a et b (en) Serge Vanden Eijnden, Stanislas Goriely, Dominique De Wit et Fabienne Willems, « IL‐23 up‐regulates IL‐10 and induces IL‐17 synthesis by polyclonally activated naive T cells in human », European Journal of Immunology, vol. 35, no 2,‎ , p. 469–475 (ISSN 0014-2980 et 1521-4141, DOI 10.1002/eji.200425677, lire en ligne, consulté le )
  49. ↑ (en) Jason S Stumhofer, Arian Laurence, Emma H Wilson et Elaine Huang, « Interleukin 27 negatively regulates the development of interleukin 17–producing T helper cells during chronic inflammation of the central nervous system », Nature Immunology, vol. 7, no 9,‎ , p. 937–945 (ISSN 1529-2908 et 1529-2916, DOI 10.1038/ni1376, lire en ligne, consulté le )
  50. ↑ Fiorentino DF, Zlotnik A, Mosmann TR, Howard M, O’Garra A. IL-10 inhibits cytokine production by activated macrophages. J Immunol (1991) 147(11):3815–22.
  51. ↑ Chadban SJ, Tesch GH, Foti R, Lan HY, Atkins RC, Nikolic-Paterson DJ. Interleukin-10 differentially modulates MHC class II expression by mesangial cells and macrophages in vitro and in vivo. Immunology (1998) 94(1):72–8. doi:10.1046/j.1365-2567.1998.00487.x
  52. ↑ Defrance T, Vanbervliet B, Briere F, Durand I, Rousset F, Banchereau J. Interleukin 10 and transforming growth factor beta cooperate to induce anti-CD40-activated naive human B cells to secrete immunoglobulin A. J Exp Med (1992) 175(3):671–82. doi:10.1084/jem.175.3.671
  53. ↑ Rousset F, Garcia E, Defrance T, Peronne C, Vezzio N, Hsu DH, et al. Interleukin 10 is a potent growth and differentiation factor for activated human B lymphocytes. Proc Natl Acad Sci U S A (1992) 89(5):1890–3. doi:10.1073/pnas.89.5.1890
  54. ↑ Oswald IP, Wynn TA, Sher A, James SL. Interleukin 10 inhibits macrophage microbicidal activity by blocking the endogenous production of tumor necrosis factor alpha required as a costimulatory factor for interferon gamma-induced activation. Proc Natl Acad Sci U S A (1992) 89(18):8676–80. doi:10.1073/pnas.89.18.8676
  55. ↑ Cunha FQ, Moncada S, Liew FY. Interleukin-10 (IL-10) inhibits the induction of nitric oxide synthase by interferon-gamma in murine macrophages. Biochem Biophys Res Commun (1992) 182(3):1155–9. doi:10.1016/0006-291X(92)91852-H
  56. ↑ a b et c Comerford I, McColl SR. Mini-review series: focus on chemokines. Immunol Cell Biol (2011) 89(2):183–4. doi:10.1038/icb.2010.164
  57. ↑ Rosenblum JM, Shimoda N, Schenk AD, Zhang H, Kish DD, Keslar K, et al. CXC chemokine ligand (CXCL) 9 and CXCL10 are antagonistic costimulation molecules during the priming of alloreactive T cell effectors. J Immunol (2010) 184(7):3450–60. doi:10.4049/jimmunol.0903831
  58. ↑ Keeley EC, Mehrad B, Strieter RM. Chemokines as mediators of neovascularization. Arterioscler Thromb Vasc Biol (2008) 28(11):1928–36. doi:10.1161/ATVBAHA.108.162925
  59. ↑ Dufour JH, Dziejman M, Liu MT, Leung JH, Lane TE, Luster AD. IFN-gamma-inducible protein 10 (IP-10; CXCL10)-deficient mice reveal a role for IP-10 in effector T cell generation and trafficking. J Immunol (2002) 168(7):3195–204. doi:10.4049/jimmunol.168.7.3195
  60. ↑ Nathan C, Cunningham-Bussel A. Beyond Oxidative Stress: An Immunologist’s Guide to Reactive Oxygen Species. Nat Rev Immunol (2013) 13:349–61. doi: 10.1038/nri3423
  61. ↑ Sies H, Jones DP. Reactive Oxygen Species (ROS) as Pleiotropic Physiological Signalling Agents. Nat Rev Mol Cell Biol (2020) 21:363–83. doi: 10.1038/s41580-020-0230-3
  62. ↑ Di Meglio P, Perera GK, Nestle FO (2011) The multitasking organ: recent insights into skin immune function. Immunity 35: 857–869. doi: 10.1016/j.immuni.2011.12.003.
  63. ↑ Castellana D, Paus R, Perez-Moreno M (2014), Macrophages Contribute to the Cyclic Activation of Adult Hair Follicle Stem Cells  ; PLoS Biol 12(12): e1002002. doi:10.1371/journal.pbio.1002002 (article publiée sous licence ouverte CC BY 4.0.
  64. ↑ Gurtner GC, Werner S, Barrandon Y, Longaker MT (2008) Wound repair and regeneration. Nature 453: 314–321. doi: 10.1038/nature07039.
  65. ↑ Coussens LM, Werb Z (2002) Inflammation and cancer. Nature 420: 860–867. doi: 10.1038/nature01322 .
  66. ↑ Gay D, Kwon O, Zhang Z, Spata M, Plikus MV, et al. (2013) Fgf9 from dermal gammadelta T cells induces hair follicle neogenesis after wounding. Nat Med 19: 916–923. doi: 10.1038/nm.3181.
  67. ↑ a et b (en) Siva Dallavalasa, Narasimha M. Beeraka, Chaithanya G. Basavaraju et SubbaRao V. Tulimilli, « The Role of Tumor Associated Macrophages (TAMs) in Cancer Progression, Chemoresistance, Angiogenesis and Metastasis - Current Status », Current Medicinal Chemistry, vol. 28, no 39,‎ , p. 8203–8236 (DOI 10.2174/0929867328666210720143721, lire en ligne, consulté le )
  68. ↑ Kerneur C, Cano CE, Olive D. Major pathways involved in macrophage polarization in cancer. Front Immunol (2022) 13:1026954/BIBTEX. doi: 10.3389/FIMMU.2022.1026954/BIBTEX
  69. ↑ a et b (en) Bin-Zhi Qian et Jeffrey W. Pollard, « Macrophage Diversity Enhances Tumor Progression and Metastasis », Cell, vol. 141, no 1,‎ , p. 39–51 (PMID 20371344, PMCID PMC4994190, DOI 10.1016/j.cell.2010.03.014, lire en ligne, consulté le )
  70. ↑ (en) Frances Balkwill, Kellie A. Charles et Alberto Mantovani, « Smoldering and polarized inflammation in the initiation and promotion of malignant disease », Cancer Cell, vol. 7, no 3,‎ , p. 211–217 (DOI 10.1016/j.ccr.2005.02.013, lire en ligne, consulté le )
  71. ↑ Fidler IJ. Inhibition of pulmonary metastasis by intravenous injection of specifically activated macrophages. Cancer Res (1974) 34:1074–8.
  72. ↑ Alexander P, Evans R. Endotoxin and double stranded RNA render macrophages cytotoxic. Nat New Biol (1971) 232:76–8. doi: 10.1038/NEWBIO232076A0

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