Mario Grech 1957. február 20-án született gozói Qalában.[2] Születése után nem sokkal a család Kerċembe költözött, Grech itt kezdte tanulmányait a karmelita nővérek iskolájában.[3] Miután Rabatban elvégezte a gimnáziumot, a gozói szemináriumban tanult filozófiát, majd teológiát. 1984. május 26-án szentelte pappá Nikol Joseph Cauchi püspök, ezután tanulmányait Rómában folytatta a Pápai Lateráni Egyetemen civil- és kánonjogból, majd az Aquinói Szent Tamás Pápai Egyetemen szerzett kánonjogi doktorátust. Eközben a római Szeplőtelen fogantatás plébánián is tevékenykedett.
Hazatérése után a gozói székesegyházban, a Ta' Pinu Nemzeti Kegyhelyen és Kerċem plébániáján látott el lelkipásztori feladatokat. A Gozói egyházmegyében többek között sajtóreferens, bírósági helynök, a Máltai Főegyházmegye Bíróság tagja, a szeminárium kánonjogi tanára, valamint a Tanácsosok Testületének, a Papi Tanácsnak és más egyházmegyei bizottságoknak a tagjaként teljesített szolgálatot. Eközben két máltai, Margerita Debrincat és Ġużeppi de Piro atya boldoggá avatási perében is aktívan részt vett. 2004-ben a kerċemi Szent Gergely egyházközség plébánosa lett.[2]
Gozo püspöke
2005. november 26-án XVI. Benedek pápa Gozo 8. püspökévé nevezte ki.[2] Elődje, Nikol Ġ. Cauchi szentelte püspökké 2006. január 22-én a rabati katedrálisban Ġużeppi Mercieca máltai érsek és Felix del Blanco Prieto apostoli nuncius jelenlétében.[4] Püspöki jelmondata: „In fractione panis” („A kenyértörésben”) amely az emmauszi úton történtekre utal Szent Lukács evangéliumából (Lk 24,35): A tanítványok a kenyértörésről ismerik fel Jézust, aki korábban az életét adta értük. 2011-ben más máltai püspökökkel együtt azt tanácsolta a katolikusoknak, hogy utasítsák el a népszavazást, amely lehetővé tette volna a törvényhozás számára, hogy fontolóra vegye a válás legalizálását.[5]
A Máltai Püspöki Konferencia elnökeként 2014-ben és 2015-ben részt vett a családról szóló püspöki szinóduson.[6] A 2014 októberében tartott szinóduson Grech azt mondta, hogy „a hit tanítása képes fokozatosan nagyobb mélységet nyerni”, és hogy a bonyolult családi kapcsolatokban élő emberekhez, illetve a homoszexuálisokhoz vagy a homoszexuálisok szüleihez szólva „meg kell tanulni beszélni azt a nyelvet, amelyet a mai ember ismer, és amely elismeri, hogy az evangélium igazságát és szeretetét közvetíti.”[7] Charles Scicluna máltai érsekkel együtt Grech társszervezője volt a máltai püspökök 2017 januárjában kiadott Amoris Laetitia pasztorális iránymutatásának, amely kimondta, hogy bizonyos esetben egy elvált katolikus, aki újraházasodott, „őszinte megkülönböztetés után” részesülhetnek a szentáldozásban.[8] Az iránymutatást a L’Osservatore Romano című lapban újra közzétették.[9]
Egy 2018. decemberi interjúban azt mondta, hogy élvezi az ateistákkal folytatott beszélgetéseket, amelyek élesítik a saját hitét, és a párbeszédet részesíti előnyben a kritikusai által preferált konfrontációval szemben. Amikor a család és a szexuális kérdésekről kérdezték, a következőket mondta:
Ha valaki eljön hozzám, és segítséget kér tőlem Jézus Krisztus felfedezéséhez... az illető lehet homoszexuális, sőt, akár homoszexuális kapcsolatban is lehet. Nem számít. Nem fogom akadályozni azt a személyt; éppen ellenkezőleg, segítenék neki. Az utolsó dolog, amit tennék, hogy állást foglalnék az illetővel szemben... Korábban azt mondtuk volna: „először tedd rendbe az életedet, és utána kezdjük el az Isten felé vezető utat.” Ma viszont azt mondanánk: „közeledjünk Jézus Krisztushoz... és Krisztus majd segít nekünk rendbe tenni az életünket.” ... A „fekete” és a „fehér” még mindig létezik; de a kettő közötti szürke terület megnőtt. A szürke zónákban kell keresnünk. Ezért mondtam, hogy óvatos vagyok azokkal a papokkal vagy keresztényekkel szemben, akik úgy érzik, hogy már minden választ ismernek. Ezt senki sem állíthatja. Mindannyiunknak tovább kell keresnünk.[10][11]
Szolgálat a Római Kúrián
2019. október 2-án Ferenc pápa kinevezte a Püspöki Szinódus főtitkár-helyettesévé, arra számítva, hogy Lorenzo Baldisseri bíboros utódja lesz, amikor az főtitkárként nyugdíjba vonul.[12] Grech Baldisseri mellett dolgozott, és tagként részt vett a Pánamerikai Püspöki Szinóduson. Grech 2020. augusztus 21-ig a Gozói egyházmegye apostoli kormányzója is volt.[13] Egyike volt annak az öt szinódusi tisztségviselőnek, akik hivatalból tagja volt annak a tizenöt fős bizottságnak, amely az Amazonas Szinódus záródokumentumának kidolgozásáért volt felelős.[14]
Kinevezése utáni első intejújában kijelentette, hogy „van egy olyan mozgalom, amely felé az egyház nagyobb női arcot kaphat, amely Mária arcát is tükrözné.”[15]
Grech 2020. szeptember 15-én váltotta Baldisserit.[16]
2020 októberében, a Covid-19 világjárvány idején Grech azt mondta:
Aggasztó, ha valaki elveszettnek érzi magát az eucharisztikus vagy istentiszteleti kontextuson kívül, mert ez a misztériummal való foglalkozás más módjainak ismeretlenségét mutatja. Ez nem csupán egyfajta lelki analfabetizmusra utal, hanem a jelenlegi lelkipásztori gyakorlat elégtelenségét is bizonyítja. Nagyon valószínű, hogy a közelmúltban lelkipásztori tevékenységünk a szentségekhez igyekezett elvezetni, nem pedig – a szentségeken keresztül – a keresztény élethez.[18]
2020. október 25-én Ferenc pápa bejelentette, hogy a 2020. november 28-i konzisztóriumon bíborossá kreálja.[19] Ezen a konzisztóriumon a Santi Cosma e Damiano-bazilikát jelölték ki címtemplomául bíboros-diakónusi rangban.[20] December 16-án a Keresztény Egységtörekvés Pápai Tanácsa tagjává nevezték ki.[21]
Egy 2024-es interjúban Grech bíboros kijelentette, hogy hisz abban, hogy a szinodalitás segítheti az egyházat abban, hogy az „egységes gondolkodásból” az „egység a különbözőségben” felé haladjon.[24]