A LDU Quito, do Equador sagrou-se campeã pela primeira vez na história do torneio, após superar o Fluminense, depois de empatar com adversário em 5–5 no saldo de gols (considerada a maior igualdade em uma decisão do título da competição) e vencê-lo nos pênaltis por 3–1.
Neste ano, pela primeira vez, a competição teve a nomenclatura oficial de Copa Santander Libertadores da América. Isto porque o banco de origem espanhola Santander substituiu, depois de dez anos, a montadora de carros japonesa Toyota como patrocinador oficial da competição.[2]
O sorteio das chaves da primeira fase e os grupos da segunda realizou-se em 19 de dezembro de 2007 em Assunção, no Paraguai. Quatro equipes da Argentina (Estudiantes de La Plata, San Lorenzo, Boca Juniors e River Plate) e quatro equipes do Brasil (São Paulo, Fluminense, Santos e Flamengo) foram os cabeças-de-chave na composição dos grupos da segunda fase, enquanto que para os cruzamentos da primeira a CONMEBOL elaborou um ranking entre as equipes dos países mais bem colocados para evitar que se enfrentassem logo na primeira eliminatória.[4]
O resultado do sorteio determinou os seguintes confrontos:
Esta fase foi disputada entre 29 de janeiro e 12 de fevereiro. Doze equipes iniciaram dessa fase onde seis se classificaram a fase seguinte. Em caso de igualdade em pontos, o primeiro critério de desempate seria o gol marcado fora de casa. Equipe 1 realizou a partida de ida em casa.
As partidas da segunda fase foram disputadas entre 12 de fevereiro e 24 de abril. As duas melhores equipes de cada grupo avançaram para a fase final, totalizando 16 classificados.
Para a determinação das chaves da fase de oitavas de final em diante, as equipes foram divididas entre os primeiros colocados e os segundos colocados na fase de grupos, definindo os cruzamentos da seguinte forma: 1º vs. 16º, 2º vs. 15º, 3º vs. 14º, 4º vs. 13º, 5º vs. 12º, 6º vs. 11º, 7º vs. 10º e 8º vs. 9º, sendo de 1º a 8º os primeiros de cada grupo e de 9º a 16º os segundos.
Esta classificação também servirá para determinar em todas as fases seguintes qual time terá a vantagem de jogar a partida de volta em casa, sendo sempre o time de melhor colocação a ter este direito.
Caso duas equipes de um mesmo país se classifiquem para a fase semifinal, elas obrigatoriamente terão que se enfrentar, mesmo que o emparceiramento não aponte para isso. Se na decisão, uma das equipes for do México, a primeira partida da final será obrigatoriamente em território mexicano.