Мэри Макалистер родилась в Лос-Анджелесе, США. Свою актёрскую карьеру начала в возрасте шести лет в фильме «Отчаяние» (англ.Despair, 1915 год). Снялась более чем в 30 картинах студии Essanay, среди которых наиболее известна, безусловно, «А детей вы учли?» (англ.Do Children Count?, 1917 год) — патриотический альманах из 12 тридцатиминутных эпизодов об участии маленьких американцев в жизни своей страны в условиях Первой мировой войны. Эти ленты сделали Маленькую Мэри Макалистер звездой национального масштаба, а их успех бил все рекорды по сборам и посещаемости, опережая даже регулярные шоу-программы «Безумства Зигфелда»[2]. Сюжеты картин не были связаны между собой, были сняты разными режиссёрами по сюжетам Чарльза Мортимера Пека и всегда апеллировали к семейным ценностям[3]. На одном из рекламных плакатов Маленькая Мэри в форме сержанта армии США и с оружием на изготовку выглядела чрезвычайно решительно и, одновременно, трогательно, что и являлось одним из элементов успеха[4]. Именно этот плакат попал на обложку журнала «Motion Picture Magazine» за февраль 1918 года[5]. Сценарий следующего фильма «Штаны» (англ.Pants, 1917 год) был написан специально для Мэри. Критики оценивали эту работу даже выше, чем «Do Children Count?»[6], а сама актриса называла позже эту роль своей любимой работой[1].
В 1927 году Мэри Макалистер стала одной из тринадцати девушек, выбранных в качестве WAMPAS Baby Stars — рекламного шоу, продвигающих в кинематографе молодые дарования[7]. В следующем 1928 году снялась в четырёх фильмах, в том числе в «Возлюбленные актрисы» (англ.Loves of an Actress) с Рудольфо Валентино. В 1929 году её карьера пошла на спад: она не смогла приспособиться к работе со звуком. Снявшись в 43 фильмах, Мэри Макалистер рассталась с кинематографом в возрасте 21 года.