Запроєктована на плані Катеринослава1792 року архітектора Івана Старова. За проектом міста та на початку існування вулиця називалася Обвідною (рос. Окружная).[1]
За Російської імперії називалася Новошляхтова (рос.Новодворянская). Стародворянська вулиця була внизу у Половиці. Тут були зимові палаци шляхти Катеринославської губернії, що проводила літо у своїх поміщицьких володіннях на території губернії.[2]
За радянської влади вулиця носила ім'я голови ЧКФелікса Дзержинського, бо саме тут був розташований Катеринославський губернський ЧК.
За радянської влади вулиця забудована сталінками де оселилася партійна й господарська Номенклатура, передовики виробництва, діячі науки та культури.
Після Революції гідності у 2015 році перейменовано на честь українського вченого Володимира Вернадського з причини розміщення на вулиці декількох освітніх та наукових закладів.
№ 1-3 - «Будинок книги» — перший радянський Дніпропетровський 126-квартирний хмарочос у 19 поверхів; на перших двох поверхах розміщалася величезна книгарня «Будинок книги»; зведений у 1972-1976 роках за проектом Павла Нірінберга на 200-річчя міста;[3]
№ 15 - до 2019 року працював «Будинок щастя» — відділ реєстрації актів цивільного стану Соборного району; переїхав на пл. Шевченко, 7
№ 23 - будівля колишнього Катеринославського комерційного зібрання у палаці Павлової; зведений приблизно у 1890 році архітекторами Фердінандом Гагеном, академіком Єронімом Кітнером, перебудований 1911 року архітектором Федором Булацелем; 1921—1926 роках тут розміщалося Катеринославське губернське ЧК й згодом клуб й театр ГПУ (від чого вулиця називалася Джержинською); німецький кінотеатр у 1941-43 роках; у 1945 тут починає працювати конструкторський відділ (у майбутньому КБ «Південне») автомобільного заводу (у майбутньому «Південмаш»); у 1955 році створена Центральна державна науково-технічна бібліотека; 1959 року палац Павлової реконструюється під «Будинок Техніки»; 1968 року у саду палацу Павлової зведений Дніпропетровський планетарій; на початку 1990-х тут працює Придніпровська товарна біржа,[4] яка згодом переїхала на Січеславську набережну; офісні приміщення на другому поверсі займає Асоціація футболу Дніпропетровської області;
№ 27 — міський шахово-шашковий клуб ім. Й.С. Уріха;
№ 29 — лабораторний корпус Інституту зернових культур НААН України;
№ 33 — дитячий садок № 141 «Ромашка»; колишній Струківський палац (садиба) 1840-их років будівництва, що належав провідній шляхетській родині Катеринославської губернії — Струковим; був резиденцією катеринославських губернатора, консульства Франції, й за радянської влади — житлом обласного партійного керівництва; з 1945 року палац відновлено у якості дитячого садка;[5]
№ 35б — два 30-поверхові хмарочоси«Башти»; елітний жк збудований у 1999 (західна вежа) й 2005 (східна) роках; висота 126 метрів, архітектор Олександр Дольник;
На розі проспекту та вулиці, невід’ємною складовою обрису першого хмарочосу (19-поверхового будинку) був квітковий годинник, який теж було створено до 200-річчя міста. Годинник існував до середини 1990-х років. Наразі на його місці стоїть будинок, у якому розміщена філія Кредобанку.