До екіпажу увійшли: Олег Новицький, який працював у склад експедиції-65; Петро Дубров і Марк Ванде Хей, які працювали у складі експедицій МКС-65/66. Екіпаж повернення включав Олега Новицького, а також режисера Клима Шипенка і актирису Юлію Пересільд, які прибули на МКС кораблем Союз МС-19.
Запуск здійснено з космодрому Байконур 9 квітня 2021 року о 07:42:41 (UTC). Зближення з МКС відбувалось за короткою схемою протягом двох обертів — за 3 години 22 хв., об 11:05:07 (UTC), корабель в автоматичному режимі пристикувався до модуля «Рассвєт» станції. Екіпаж Союз-18 тимчасово увійшов до складу експедиції-64, на борту МКС стало 10 космонавтів.[3]
Корабель відстикувався від МКС 17 жовтня 2021 року о 01:14:05 (UTC) та о 04:35:44 (UTC) успішно приземлився на території Казахстану.[4] На Землю повернувся екіпаж у складі Героя Росії, космонавта Роскосмоса Олега Новіцького та учасників космічного польоту в рамках науково-просвітницького проекту «Виклик» Клима Шипенка і Юлії Пересільд[5].