Dapoksetin

Dapoksetin
Data klinis
Pengucapan/dəpɑːksətin/ də-PAHK-sə-teen
Nama dagangPriligy, dll
AHFS/Drugs.comInternational Drug Names
Rute
pemberian		Oral
Kode ATC
Status hukum
Status hukum
  • ℞ (Hanya resep)
Data farmakokinetika
Bioavailabilitas15–76% (rata-rata 42%),
Tmax = 1–1,3 jam
Pengikatan protein>99%
MetabolismeHati (CYP2D6, CYP3A4), hati (FMO1)
MetabolitDapoksetin-N-oksida, desmetildapoksetin, didesmetldapoksetin
Waktu paruh eliminasi1,5–1,6 jam
EkskresiGinjal[1]
Pengenal
  • (S)-N,N-Dimetil-3-(naftalen-1-iloksi)-1-fenilpropan-1-amina
Nomor CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
Data sifat kimia dan fisik
RumusC21H23NO
Massa molar305,42 g·mol−1
Model 3D (JSmol)
  • CN(C)[C@@H](CCOc1cccc2ccccc12)c1ccccc1
  • InChI=1S/C21H23NO/c1-22(2)20(18-10-4-3-5-11-18)15-16-23-21-14-8-12-17-9-6-7-13-19(17)21/h3-14,20H,15-16H2,1-2H3/t20-/m0/s1
  • Key:USRHYDPUVLEVMC-FQEVSTJZSA-N

Dapoksetin adalah penghambat penyerapan kembali serotonin selektif (SSRI) yang digunakan untuk pengobatan ejakulasi dini (PE) pada pria berusia 18 hingga 64 tahun.[3][4][5] Dapoksetin bekerja dengan menghambat pengangkut serotonin, meningkatkan aksi serotonin di celah postsinaptik, dan sebagai akibatnya mendorong penundaan ejakulasi.[6] Sebagai anggota keluarga SSRI, dapoksetin awalnya dibuat sebagai antidepresan. Namun tidak seperti SSRI lainnya, dapoksetin diserap dan dihilangkan dengan cepat dalam tubuh. Sifat kerjanya yang cepat membuatnya cocok untuk pengobatan PE, tetapi bukan sebagai antidepresan.[7]

Awalnya dibuat oleh perusahaan farmasi Eli Lilly and Company, dapoksetin dijual ke Johnson & Johnson pada tahun 2003 dan diajukan sebagai Aplikasi Obat Baru ke Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) untuk pengobatan PE pada tahun 2004.[8] Dapoksetin dijual di beberapa negara Eropa dan Asia, dan di Meksiko. Di AS, dapoksetin telah berada dalam pengembangan fase III. Pada bulan Mei 2012, Furiex Pharmaceuticals yang berbasis di AS mencapai kesepakatan dengan ALZA Corp dan Janssen Pharmaceuticals untuk memasarkan dapoksetin di Amerika Serikat, Jepang, dan Kanada, sambil menjual hak untuk memasarkan obat tersebut di Eropa, sebagian besar Asia, Afrika, Amerika Latin, dan Timur Tengah ke Menarini.[9]

Sejarah regulasi

Dapoksetin dibuat oleh Eli Lilly dan sedang dalam uji klinis fase I sebagai antidepresan. Namun, obat ini tidak pernah berhasil sebagai obat untuk mengobati depresi, dan sempat ditunda untuk sementara waktu sebelum kemudian dikembangkan untuk mengobati PE. Pada bulan Desember 2003, Eli Lilly menjual paten dapoksetin kepada Pharmaceutical Product Development (PPD) seharga US$65 juta. Eli Lilly juga dapat menerima pembayaran royalti dari PPD jika penjualan melebihi jumlah tertentu. Penelitian tentang efektivitas dapoksetin ditinjau kembali pada tahun 2020.[10]

ALZA adalah pemilik dapoksetin saat ini, tetapi PPD akan menerima pembayaran milestone dan royalti obat dari ALZA. Jika disetujui, dapoksetin akan dipasarkan di AS oleh Ortho McNeil Pharmaceutical, Inc. Ortho McNeil dan Janssen-Ortho Inc, atau Janssen-Cilag, semuanya merupakan unit dari Johnson & Johnson. Pada tahun 2005, dapoksetin sedang dalam uji klinis fase III, menunggu tinjauan dari FDA.[11]

Dapoksetin telah dipasarkan dan disetujui di lebih dari 50 negara.[12] Dapoksetin telah disetujui di Italia, Spanyol, Meksiko, Korea Selatan, dan Selandia Baru pada tahun 2009 dan 2010; dipasarkan di Swedia, Austria, Jerman, Finlandia, Spanyol, Portugal, dan Italia. Obat ini juga telah disetujui di Prancis, Rusia, Malaysia, Filipina, Argentina, dan Uruguay.[6]

Kegunaan medis

Ejakulasi dini

Uji coba acak, tersamar ganda, dan terkontrol plasebo telah mengonfirmasi efikasi dapoksetin untuk pengobatan PE.[13] Dosis yang berbeda memiliki dampak yang berbeda pada berbagai jenis PE. Dapoksetin 60 mg secara signifikan meningkatkan waktu latensi ejakulasi intravaginal rata-rata (IELT) dibandingkan dengan dapoksetin 30 mg pada pria dengan PE seumur hidup, tetapi tidak ada perbedaan yang terlihat pada pria dengan PE yang didapat.[14] Dapoksetin, yang diberikan 1–3 jam sebelum episode seksual, memperpanjang IELT dan meningkatkan rasa kontrol serta kepuasan seksual pada pria berusia 18 hingga 64 tahun dengan PE. Karena PE dikaitkan dengan tekanan pribadi dan kesulitan hubungan, dapoksetin memberikan bantuan bagi pria dengan PE untuk mengatasi kondisi ini.[15]

Tanpa obat yang disetujui secara khusus untuk pengobatan PE di AS dan beberapa negara lain, SSRI lain seperti fluoksetin, paroksetin, sertralin, fluvoksamin, dan sitalopram telah digunakan di luar label untuk mengobati PE. Metaanalisis Waldinger menunjukkan bahwa penggunaan antidepresan konvensional ini meningkatkan IELT dua hingga sembilan kali lipat di atas garis dasar, dibandingkan dengan tiga hingga delapan kali lipat ketika dapoksetin digunakan.[14] Namun, SSRI ini mungkin perlu diminum setiap hari untuk mencapai kemanjuran yang berarti, dan waktu paruhnya yang relatif lebih lama meningkatkan risiko akumulasi obat dan peningkatan efek samping yang sesuai seperti penurunan libido.[16] Namun, dapoksetin secara umum dikategorikan sebagai SSRI kerja cepat. Ia diserap lebih cepat dan sebagian besar dihilangkan dari tubuh dalam beberapa jam. Farmakokinetik ini lebih menguntungkan karena dapat meminimalkan akumulasi obat dalam tubuh, pembiasaan, dan efek samping.[7]

Depresi dan kecemasan

Dapoksetin awalnya dianggap tidak berhasil dalam penggunaan yang dimaksudkan sebagai antidepresan; namun, obat ini kemudian diteliti sebagai kemungkinan bantuan untuk pendekatan pengobatan depresi yang berfokus pada pengurangan stres, berdasarkan model depresi pada hewan.[10][17]

Kontraindikasi

Dapoksetin tidak boleh digunakan pada pria dengan gangguan hati sedang hingga berat dan pada mereka yang menerima penghambat CYP3A4 seperti ketokonazol, ritonavir, dan telitromisin. Dapoksetin juga tidak dapat digunakan pada pasien dengan gagal jantung, alat pacu jantung permanen, atau penyakit jantung iskemik signifikan lainnya. Perhatian disarankan pada pria yang menerima tioridazin, penghambat oksidase monoamina, SSRI lain, penghambat penyerapan kembali serotonin-norepinefrin, atau antidepresan trisiklik. Jika pasien berhenti minum salah satu obat ini, ia harus menunggu selama 14 hari sebelum minum dapoksetin. Jika pasien berhenti minum dapoksetin, ia harus menunggu selama 7 hari sebelum menerima obat ini.[6]

Efek samping

Efek samping yang paling umum terjadi saat mengonsumsi dapoksetin adalah mual, pusing, mulut kering, sakit kepala, diare, dan insomnia.[18][19] Tingkat penghentian penggunaan akibat efek samping dan biaya sangat tinggi, sebagaimana ditunjukkan dalam sebuah studi di Asia yang menunjukkan bahwa tingkat penghentian kumulatif dalam satu tahun mencapai 87%.[20] Tidak seperti SSRI lain yang digunakan untuk mengobati depresi, yang dikaitkan dengan tingginya insiden disfungsi seksual,[21] dapoksetin dikaitkan dengan rendahnya insiden disfungsi seksual. Jika dikonsumsi sesuai kebutuhan, dapoksetin memiliki efek samping yang sangat ringan berupa penurunan libido (<1%) dan disfungsi ereksi (<4%).[7]

Overdosis

Tidak ada kasus overdosis obat yang dilaporkan selama uji klinis.[22]

Interaksi

Penghambat Fosfodiesterase 5

Banyak pria yang mengalami PE juga menderita disfungsi ereksi (DE). Perawatan untuk pasien ini harus mempertimbangkan interaksi obat-obat antara dapoksetin dan penghambat PDE5 seperti tadalafil atau sildenafil. Dalam studi Dresser (2006), konsentrasi plasma dari 24 subjek diperoleh. Separuh dari kelompok sampel diobati dengan dapoksetin 60 mg ditambah tadalafil 20 mg; separuh lainnya diobati dengan dapoksetin 60 mg ditambah sildenafil 100 mg. Sampel plasma ini kemudian dianalisis menggunakan kromatografi cair-spektrometri massa tandem. Hasil penelitian menunjukkan bahwa dapoksetin tidak mengubah farmakokinetik tadalafil atau sildenafil.[3]

Alkohol

Alkohol tidak memengaruhi farmakokinetik dapoksetin jika dikonsumsi bersamaan.[23]

Farmakologi

Mekanisme kerja

Mekanisme dapoksetin dalam memengaruhi ejakulasi dini masih belum jelas, tetapi dapoksetin diduga bekerja dengan menghambat pengangkut serotonin (SERT) dan selanjutnya meningkatkan aksi serotonin pada reseptor pra dan pascasinaps.[24] Ejakulasi manusia diatur oleh berbagai area di sistem saraf pusat (SSP).[25] Jalur ejakulasi berasal dari refleks spinal di tingkat torakolumbalis dan lumbosakral sumsum tulang belakang yang diaktifkan oleh rangsangan dari genitalia pria. Sinyal-sinyal ini diteruskan ke batang otak, yang kemudian dipengaruhi oleh sejumlah nukleus di otak seperti nukleus preoptik medial dan nukleus paraventrikular.[26] Studi Clement yang dilakukan pada tikus jantan yang dibius menunjukkan bahwa pemberian dapoksetin akut menghambat refleks ekspulsi ejakulasi pada tingkat supraspinal dengan memodulasi aktivitas neuron nukleus paragigantoselular lateral (LPGi). Efek ini menyebabkan peningkatan latensi pelepasan refleks motoneuron pudendal (PMRD), meskipun apakah dapoksetin bekerja langsung pada LPGi atau pada jalur desenden tempat LPGi berada masih belum jelas.[27]

Farmakokinetik

Absorpsi

Dapoksetin adalah zat berwarna putih, berbentuk bubuk, dan tidak larut dalam air. Dikonsumsi satu hingga tiga jam sebelum aktivitas seksual, zat ini cepat diserap tubuh. Konsentrasi plasma maksimumnya (Cmax) tercapai satu hingga dua jam setelah pemberian oral. Cmax dan AUC (area di bawah kurva plasma vs. waktu) bergantung pada dosis. Cmax dan Tm (waktu yang dibutuhkan untuk mencapai konsentrasi plasma maksimum) setelah dosis tunggal dapoksetin 30 mg dan 60 mg masing-masing adalah 297 dan 498 ng/ml pada 1,01 dan 1,27 jam. Makanan berlemak tinggi memang sedikit mengurangi Cmax, tetapi tidak signifikan. Faktanya, makanan tidak mengubah farmakokinetik dapoksetin. Obat ini dapat dikonsumsi dengan atau tanpa makanan.[28]

Distribusi

Dapoksetin diserap dan didistribusikan dengan cepat di dalam tubuh. Lebih dari 99% dapoksetin terikat pada protein plasma. Volume rata-rata dalam keadaan tunak adalah 162 L. Waktu paruh awalnya adalah 1,31 jam (dosis 30 mg) dan 1,42 jam (dosis 60 mg), dan waktu paruh terminalnya adalah 18,7 jam (dosis 30 mg) dan 21,9 jam (dosis 60 mg).[29]

Metabolisme

Dapoksetin dimetabolisme secara ekstensif di hati dan ginjal oleh beberapa enzim seperti CYP2D6, CYP3A4, dan flavin monooksigenase 1. Produk utama di akhir jalur metabolisme adalah dapoksetin N-oksida yang bersirkulasi, yang merupakan SSRI lemah dan tidak memberikan efek klinis. Produk lain yang terdapat kurang dari 3% dalam plasma adalah desmetildapoksetin dan didesmetildapoksetin. Desmetildapoksetin secara kasar memiliki potensi yang sama dengan dapoksetin.[30]

Ekskresi

Metabolit dapoksetin dieliminasi dengan cepat melalui urin dengan waktu paruh terminal 18,7 dan 21,9 jam untuk dosis tunggal 30 mg dan 60 mg.[23]

Keamanan dan tolerabilitas

Keamanan kardiovaskular

Profil keamanan kardiovaskular dapoksetin telah dipelajari secara ekstensif selama pengembangan obat. Uji coba fase I menunjukkan bahwa dapoksetin tidak memiliki efek elektrokardiografik yang signifikan secara klinis maupun efek repolarisasi tertunda, dengan dosis hingga empat kali lipat lebih besar dari dosis maksimum yang direkomendasikan, yaitu 60 mg. Studi fase III pada pria dengan PE menunjukkan profil keamanan dan toleransi yang baik dari dapoksetin dengan dosis 30 dan 60 mg. Tidak ditemukan efek samping kardiovaskular.[31]

Keamanan neurokognitif

Studi SSRI pada pasien dengan gangguan jiwa mayor membuktikan bahwa SSRI berpotensi terkait dengan efek samping neurokognitif tertentu seperti kecemasan, akatisia, hipomania, perubahan suasana hati, atau pikiran untuk bunuh diri.[32][33] Belum ada studi tentang efek SSRI pada pria dengan PE yang telah dilakukan. Studi McMahon pada tahun 2012 menunjukkan bahwa dapoksetin tidak berpengaruh pada suasana hati dan tidak berhubungan dengan kecemasan atau kecenderungan bunuh diri.[34]

Penghentian

Insiden gejala sindrom penghentian antidepresan pada pria yang menggunakan dapoksetin untuk mengobati PE telah dijelaskan oleh para pengulas sebagai rendah atau tidak berbeda dengan insiden gejala tersebut pada pria yang dihentikan pengobatannya dari plasebo.[35][36] Kurangnya stimulasi serotonergik kronis dengan dapoksetin sesuai kebutuhan meminimalkan aksi potensiasi serotonin pada celah sinaptik, sehingga mengurangi risiko gejala penghentian.[37]

Sintesis

Sintesis dapoksetin

Saat ini, sangat sedikit metode yang digunakan untuk mensintesis (S)-dapoksetin. Pendekatan baru ini hanya terdiri dari enam langkah, dengan tiga langkah utama yang ditunjukkan di atas. Reaktan awal adalah alkohol trans-sinamil, yang tersedia secara komersial. Epoksidasi asimetris Sharpless dan reaksi Mitsunobu telah digunakan untuk menghasilkan (S)-dapoksetin yang diharapkan. Hasil keseluruhannya adalah 35%. Metode ini dianggap sebagai pilihan yang baik dibandingkan dengan metode yang sudah ada karena hasil yang tinggi dan reaktan yang mudah diperoleh.[38]

Referensi

  1. ^ "Priligy (dapoxetine) Film-coated Tablets, for Oral Use. Full Prescribing Information". Russian State Register of Medicines. (dalam bahasa Rusia). 25 July 2013. Diakses tanggal 11 August 2016.
  2. ^ Anvisa (2023-03-31). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Collegiate Board Resolution No. 784 - Lists of Narcotic, Psychotropic, Precursor, and Other Substances under Special Control] (dalam bahasa Brazilian Portuguese). Diário Oficial da União (dipublikasikan 2023-04-04). Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2023-08-03. Diakses tanggal 2023-08-16.
  3. ^ a b Dresser MJ, Desai D, Gidwani S, Seftel AD, Modi NB (2006). "Dapoxetine, a novel treatment for premature ejaculation, does not have pharmacokinetic interactions with phosphodiesterase-5 inhibitors". International Journal of Impotence Research. 18 (1): 104–110. doi:10.1038/Sj.Ijir.3901420. PMID 16307008.
  4. ^ McMahon CG (October 2012). "Dapoxetine: a new option in the medical management of premature ejaculation". Therapeutic Advances in Urology. 4 (5): 233–251. doi:10.1177/1756287212453866. PMC 3441133. PMID 23024705.
  5. ^ "Priligy is used to Treat Premature Ejaculation". deutschemedz.de (dalam bahasa Jerman). 10 August 2015. Diakses tanggal 19 November 2018.
  6. ^ a b c "Australian Public Assessment Report for Dapoxetine" (PDF). Therapeutics Goods Administration. Australian Government. 2010.
  7. ^ a b c Andersson KE, Mulhall JP, Wyllie MG (February 2006). "Pharmacokinetic and pharmacodynamic features of dapoxetine, a novel drug for 'on-demand' treatment of premature ejaculation". BJU International. 97 (2): 311–315. doi:10.1111/J.1464-410x.2006.05911.X. PMID 16430636. S2CID 34969671.
  8. ^ McCarty E, Dinsmore W (2012). "Dapoxetine: an evidence-based review of its effectiveness in treatment of premature ejaculation". Core Evidence. 7: 1–14. doi:10.2147/CE.S13841. PMC 3273363. PMID 22315582.
  9. ^ "Furiex Pharma gets rights to Priligy, some of which it sells on to Menarini". The Pharma Letter. 15 May 2012. Diakses tanggal 11 February 2020.
  10. ^ a b Ratajczak P, Kus K, Zielińska-Przyjemska M, Skórczewska B, Zaprutko T, Kopciuch D, et al. (2020). "Antistress and antidepressant properties of dapoxetine and vortioxetine". Acta Neurobiologiae Experimentalis. 80 (3): 217–224. doi:10.21307/ane-2020-020. PMID 32990281. S2CID 222144936.
  11. ^ "Dapoxetine: LY 210448". Drugs in R&D. 6 (5): 307–311. 2005. doi:10.2165/00126839-200506050-00007. PMID 16128601. S2CID 29208007.
  12. ^ Johnson DP, Sandlow JI (2018). "Medical Non-Endocrine-Targeted Therapies: Ejaculatory Dysfunction and Immunotherapy". Encyclopedia of Reproduction (Edisi 2nd). hlm. 324–327. doi:10.1016/B978-0-12-801238-3.64785-2. ISBN 9780128151457.
  13. ^ McMahon CG, McMahon CN, Leow LJ (December 2006). "New agents in the treatment of premature ejaculation". Neuropsychiatric Disease and Treatment. 2 (4): 489–503. doi:10.2147/nedt.2006.2.4.489. PMC 2671940. PMID 19412497.
  14. ^ a b Pryor JL, Althof SE, Steidle C, Rosen RC, Hellstrom WJ, Shabsigh R, et al. (September 2006). "Efficacy and tolerability of dapoxetine in treatment of premature ejaculation: an integrated analysis of two double-blind, randomised controlled trials". Lancet. 368 (9539): 929–937. doi:10.1016/s0140-6736(06)69373-2. PMID 16962882. S2CID 6196840.
  15. ^ Shabsigh R, Broderick GA, Miloslavsky M, Bull S (2006). "Dapoxetine has long-term efficacy in the treatment of premature ejaculation". Journal of Urology. 175 (4): 297–298. doi:10.1016/S0022-5347(18)33154-9.
  16. ^ Montague DK, Jarow J, Broderick GA, Dmochowski RR, Heaton JP, Lue TF, et al. (July 2004). "AUA guideline on the pharmacologic management of premature ejaculation". The Journal of Urology. 172 (1): 290–294. doi:10.1097/01.ju.0000132159.61156.ea. PMID 15201797.
  17. ^ Rafi H, Farhan M (January 2016). "Dapoxetine: An Innovative Approach in the Therapeutic Management In Animal Model of Depression". Pakistan Journal of Pharmaceutical Research. 2 (1): 15–22. doi:10.22200/pjpr.2016115-22 – via ResearchGate.
  18. ^ Buvat J, Tesfaye F, Rothman M, Rivas DA, Giuliano F (April 2009). "Dapoxetine for the treatment of premature ejaculation: results from a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial in 22 countries". European Urology. 55 (4): 957–967. doi:10.1016/J.Eururo.2009.01.025. PMID 19195772.
  19. ^ "Éjaculation précoce: pas de dapoxétine" [Premature ejaculation: not dapoxetine]. Prescrire (dalam bahasa Prancis). 29 (313): 811–814. 2009.
  20. ^ Park HJ, Park NC, Kim TN, Baek SR, Lee KM, Choe S (June 2017). "Discontinuation of Dapoxetine Treatment in Patients With Premature Ejaculation: A 2-Year Prospective Observational Study". The Journal of Sexual Medicine. 5 (2): 99–105. doi:10.1016/j.esxm.2017.02.003. PMC 5440632. PMID 28395997.
  21. ^ Montejo AL, Llorca G, Izquierdo JA, Rico-Villademoros F (2001). "Incidence of sexual dysfunction associated with antidepressant agents: a prospective multicenter study of 1022 outpatients. Spanish Working Group for the Study of Psychotropic-Related Sexual Dysfunction". The Journal of Clinical Psychiatry. 62 (Suppl 3): 10–21. PMID 11229449.
  22. ^ Jhanjee A, Kumar P, Bhatia MS, Srivastava S (2011). "Dapoxetine-A Novel Drug for Premature Ejaculation". Delhi Psychiatry Journal. 14 (1): 5.
  23. ^ a b Modi NB, Dresser M, Desai D, Jazrawi RP (2005). "Dapoxetine for the treatment of premature ejaculation: Lack of interaction with ethanol". Journal of Urology. 173 (4): 239. doi:10.1016/S0022-5347(18)35971-8.
  24. ^ Gengo PJ, Giuliano F, McKenna KE, Chester A, Lovenberg T, Bonaventure P, Gupta SK (2005). "Monoaminergic transporter binding and inhibition profile of dapoxetine, a medication for the treatment of premature ejaculation". Journal of Urology. 173 (4): 239.
  25. ^ Goldstein I (17 November 2003). "The Central Mechanisms of Sexual Function". Boston University School of Medicine. Diakses tanggal 11 February 2020.
  26. ^ Giuliano F, Clément P (September 2005). "Physiology of ejaculation: emphasis on serotonergic control". European Urology. 48 (3): 408–417. doi:10.1016/j.eururo.2005.05.017. PMID 15996810.
  27. ^ Clément P, Bernabé J, Gengo P, Denys P, Laurin M, Alexandre L, Giuliano F (March 2007). "Supraspinal site of action for the inhibition of ejaculatory reflex by dapoxetine". European Urology. 51 (3): 825–832. doi:10.1016/J.Eururo.2006.10.011. PMID 17064843.
  28. ^ McMahon CG, Althof SE, Kaufman JM, Buvat J, Levine SB, Aquilina JW, et al. (February 2011). "Efficacy and safety of dapoxetine for the treatment of premature ejaculation: integrated analysis of results from five phase 3 trials". The Journal of Sexual Medicine. 8 (2): 524–539. doi:10.1111/j.1743-6109.2010.02097.x. PMID 21059176.
  29. ^ "Dapoxetine: a guide to its use in premature ejaculation". Drugs & Therapy Perspectives. 27 (2): 1–4. February 2011. doi:10.2165/11206280-000000000-00000. S2CID 195232080.
  30. ^ Dresser M, Lindert K, Lin D, Gidwani S, Gupta SK, Modi NB (2004). "Pharmacokinetics of single and multiple escalating doses of dapoxetine in healthy volunteers". Clinical Pharmacology & Therapeutics. 75 (2): P32. doi:10.1016/J.Clpt.2003.11.123. S2CID 73406239.
  31. ^ Kowey PR, Mudumbi RV, Aquilina JW, DiBattiste PM (2011). "Cardiovascular safety profile of dapoxetine during the premarketing evaluation". Drugs in R&D. 11 (1): 1–11. doi:10.2165/11587660-000000000-00000. PMC 3585760. PMID 21410293.
  32. ^ Khan A, Khan S, Kolts R, Brown WA (April 2003). "Suicide rates in clinical trials of SSRIs, other antidepressants, and placebo: analysis of FDA reports". The American Journal of Psychiatry. 160 (4): 790–792. doi:10.1176/Appi.Ajp.160.4.790. PMID 12668373.
  33. ^ Tamam L, Ozpoyraz N (2002). "Selective serotonin reuptake inhibitor discontinuation syndrome: a review". Advances in Therapy. 19 (1): 17–26. doi:10.1007/Bf02850015. PMID 12008858. S2CID 5563223.
  34. ^ McMahon CG (October 2012). "Dapoxetine: a new option in the medical management of premature ejaculation". Therapeutic Advances in Urology. 4 (5): 233–251. doi:10.1177/1756287212453866. PMC 3441133. PMID 23024705.
  35. ^ Hellstrom WJ (2009). "Emerging treatments for premature ejaculation: focus on dapoxetine". Neuropsychiatric Disease and Treatment. 5: 37–46. doi:10.2147/ndt.s3251. PMC 2695237. PMID 19557098.
  36. ^ Owen RT (September 2009). "Dapoxetine: a novel treatment for premature ejaculation". Drugs of Today. 45 (9): 669–678. doi:10.1358/dot.2009.45.9.1388694. PMID 19956808.
  37. ^ Waldinger MD (2007). "Premature ejaculation: definition and drug treatment". Drugs. 67 (4): 547–568. doi:10.2165/00003495-200767040-00005. PMID 17352514. S2CID 46954684.
  38. ^ Venkatesan K, Srinivasan KV (2008). "Stereoselective synthesis of (S)-dapoxetine starting from trans-cinnamyl alcohol". Arkivoc. 2008 (16): 302–310. doi:10.3998/ark.5550190.0009.g28. hdl:2027/spo.5550190.0009.g28.

Content Disclaimer

Informasi ini disarikan dari Wikipedia dan disajikan kembali untuk tujuan edukasi. Konten tersedia di bawah lisensi CC BY-SA 3.0. Kami tidak bertanggung jawab atas ketidakakuratan data yang bersumber dari kontribusi publik tersebut.

  1. The information displayed on this website is sourced in part or in whole from Wikipedia and has been adapted for the purpose of restating it. We strive to provide accurate and relevant information, however:
  2. There is no guarantee of absolute accuracy. Wikipedia is an open, collaborative project that can be edited by anyone, so information is subject to change.
  3. It is not intended to constitute professional advice. The content displayed is for informational and educational purposes only. For important decisions (e.g., medical, legal, or financial), please consult a professional.
  4. Content copyright. Wikipedia is licensed under the Creative Commons Attribution-ShareAlike License (CC BY-SA). This means that content may be reused with appropriate attribution and shared under a similar license.
  5. Responsible use. Any risk arising from the use of information from this website is entirely the responsibility of the user.