Il quitte le port de Kiel pour sa première patrouille le sous les ordres du KapitänleutnantHelmuth Pich. Après 71 jours en mer, il rejoint la base sous-marine de Lorient qu'il atteint le .
L'Unterseeboot 168 a effectué 4 patrouilles dans lesquelles il a coulé 2 navires de commerces pour un total de 6 568 tonneaux, 1 navire de guerre auxiliaire de 1 440 tonneaux et a endommagé 1 navire de 9 804 tonneaux au cours de ses 252 jours en mer.
Sa quatrième patrouille le fait partir du port de Batavia aux Indes néerlandaises le toujours sous les ordres du Kapitänleutnant Helmuth Pich. Après 2 jours en mer, l'U-168 est coulé le à 1h30, dans la mer de Java par une torpille à la suite d'une attaque du sous-marin de la marine royale néerlandaiseHrMs Zwaardvisch.
23 hommes d'équipage sur les 50 meurent dans cette attaque.
L'U-168 a opéré avec les Wolfpacks (meute de loups) durant sa carrière opérationnelle:
Seeteufel ( - )
Löwenherz ( - )
Lerche ( - )
Specht ( - )
Fink ( - )
Navires coulés
L'Unterseeboot 168 a coulé 2 navires de commerces pour un total de 6 568 tonneaux, 1 navire de guerre auxiliaire de 1 440 tonneaux et a endommagé 1 navire marchand de 9 804 tonneaux au cours de ses 4 patrouilles (252 jours en mer) qu'il effectua.
Chris Bishop, historien militaire (trad. de l'anglais par Christian Muguet), Les sous-marins de la Kriegsmarine : 1939-1945 : le guide d'identification des sous-marins [« The spellmount submarine identification guide : Kriegsmarine U-boats 1939-1945 »], Paris, Éd. de Lodi, , 192 p. (ISBN978-2-84690-327-1, OCLC470721805, BNF41298980)