Questa voce raccoglie le informazioni riguardanti l'Unione Calcio Sampdoria nelle competizioni ufficiali della stagione 1980-1981.
Stagione
Questa stagione di Serie B, come retaggio del Totonero, vede ai nastri di partenza del campionato squadre di grande blasone quali Milan, Lazio, Atalanta e Lanerossi Vicenza, oltre alle due genovesi. La Sampdoria affidata per questa stagione ad Enzo Riccomini parte bene, al termine del girone di andata è terza con 23 punti, ma poi alla distanza perde terreno dalle prime e chiude il torneo in quinta posizione. A salire in Serie A sono Milan, Genoa e Cesena. Da rimarcare in casa doriana le due vittorie esterne con Milan e Lazio.
In Coppa Italia la Sampdoria disputa il quinto girone di qualificazione, che promuove ai quarti di finale il Bologna.
Rosa
L'attaccante Gil De Ponti, 10 gol nella sua unica stagione a Genova, in azione nella trasferta di Ferrara con la seconda divisa bianca.
^Partita sospesa per nebbia dall'arbitro Sig. Walter Parussini al minuto 45' sul punteggio (1-0) con rete di Saltutti al 1º minuto e recuperata il 1º febbraio 1981.
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