O príncipe Guilherme nasceu em Leicester House, Londres. O seu pai era o príncipe Frederico de Gales, filho mais velho do rei Jorge II da Grã-Bretanha e da duquesa Carolina de Ansbach. A sua mãe era a princesa de Gales, nascida duquesa Augusta de Saxe-Gota. Foi baptizado em Leicester House onze dias depois de nascer. Os seus padrinhos foram o seu tio paterno por casamento, o príncipe de Orange, que foi representado por outra pessoa na cerimónia, o seu tio paterno, o duque de Cumberland, e a sua tia paterna, a princesa Amélia.[1] Como neto de um soberano, tinha o tratamento de Sua Alteza Real, o príncipe Guilherme. Quando nasceu estava em quarto lugar na linha de sucessão.
O príncipe Guilherme juntou-se mais tarde ao exército britânico. O seu pai morreu em 1751, passando o seu irmão mais velho, o príncipe Jorge, a ser o herdeiro-aparente ao trono. Sucedeu ao trono como Jorge III a 25 de outubro de 1760 e presenteou Guilherme com os títulos de duque de Gloucester e Edimburgo e conde de Connaught a 19 de novembro de 1764.[2] Foi nomeado Cavaleiro da Ordem da Jarreteira no dia 27 de maio de 1762 e investido a 22 de setembro desse ano.[3]
O duque era protector da floresta de Windsor e vivia em Cranbourne Lodge. Era mais conhecido pelo seu casamento secreto em 1766 com Maria Walpole, condessa-viúva de Waldegrave, uma neta ilegítima de Sir Robert Walpole, que vivia na vizinhança, em Frogmore House. O rei só soube deste casamento depois de aprovar o Decreto de Casamentos Reais de 1772. O casal vivia em St Leonard's Hill em Clewer, perto de Windsor, e tiveram três filhos:
O duque também teve uma filha ilegítima, fruto da sua relação com Lady Almeria Carpenter, filha do conde de Tyrconnell.
Louisa Maria La Coast (6 de janeiro de 1782 - 10 de fevereiro de 1835), casou-se no dia 29 de dezembro de 1803, em Norwich, com Godfrey Macdonal, 11.º baronete Macdonal de Slate, mais tarde 3.º barão Macdonald de Slate. Tiveram três filhos antes do casamento (legítimo na lei escocesa, mas não na irlandesa) e dez depois. O casamento que tinham celebrado anteriormente na Escócia foi questionado. Estas crianças e os seus descendentes são os únicos que ficaram para a posterioridade do príncipe Guilherme Henrique.
Últimos anos
O duque foi nomeado coronel-honorário do 13.º Regimento de Guardas e do 1.º Regimento de Guardas, do qual se tornou marechal-de-campo a 12 de Outubro de 1793.
