47 équipes provenant de 10 associations membres de la CONMEBOL participeront à la Copa Libertadores 2021.
Le format de la saison précédente est reconduit pour cette édition : le nombre de clubs directement admis en phase principale de groupes (32 équipes) est de 28, et la phase qualificative offre 4 places pour cette même phase de groupes.
Les équipes classées 4e des six nations les moins performantes (Bolivie, Uruguay, Équateur, Pérou, Paraguay et Venezuela) entrent en lice pour décrocher l'une des trois places pour le second tour préliminaire.
Les matchs se déroulent du 23 février 2021 au 3 mars 2021.
Les huit clubs qualifiés s'affrontent pour déterminer les quatre équipes qualifiées pour la phase de groupes. Les perdants sont repêchés en Copa Sudamericana 2021.
Les quatre qualifiés via les tours préliminaires rejoignent les 28 équipes entrant en lice lors de la phase de poules. Les 32 formations sont réparties en huit poules de quatre et s'affrontent à deux reprises. Les deux premiers se qualifient pour les huitièmes de finale, les huit troisièmes sont repêchés en Copa Sudamericana 2021 et les quatrièmes sont éliminés.
La rencontre entre les Argentins de Boca Juniors et les Brésiliens de l'Atlético Mineiro s'est terminée dans le chaos[1]. Après avoir perdu la qualification aux tirs au but, et reprochant à l'arbitre de leur avoir, après visionnage de la VAR, refusé un but, les joueurs de Boca en sont venus aux mains avec les Brésiliens de l'Athlético Mineiro puis avec les forces de l'ordre venus dans les couloirs du stade disperser la bagarre générale[2]. À la suite de la bagarre, quelques joueurs et quelques dirigeants de Boca ont été arrêtés et emmenés dans un commissariat de Belo Horizonte. Ils ont été libérés quelques heures plus tard contre une caution et un engagement écrit de revenir pour une audience judiciaire[3].
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