Michelle começou na televisão em 1978, na série Fantasy Island (br: A Ilha da Fantasia). Posteriormente, participou das séries Delta House, CHiPs e B.A.D. Cats, até fazer sua estreia no cinema com The Hollywood Knights, em 1980. Até ganhar o papel de protagonista do musical Grease 2, Michelle Pfeiffer trabalhou em produções pequenas. A consagração veio com a participação no filme de Brian De Palma, Scarface, de 1983, no qual contracena com atores como Al Pacino e F. Murray Abraham.
A primeira indicação ao Oscar, veio por seu papel como Madame Marie de Tourvel, na versão de Stephen Frears (The Grifters / Os imorais) para Dangerous Liaisons, baseado na obra de Choderlos de Laclos. Depois, vieram as indicações como atriz principal, pelos filmes The Fabulous Baker Boys e Love Field, pelos quais ganhou o Globo de Ouro de Melhor Atriz em Drama e o Urso de Prata de Melhor Atriz, respectivamente.
Em 1992 Michelle Pfeiffer interpretou a ladra Mulher-Gato, na produção Batman Returns, dirigida por Tim Burton.
Em 2007, Michelle Pfeiffer e Robert De Niro estiveram juntos pela primeira vez num filme. Trata-se do filme de ficção científicaStardust, baseada em graphic novel de Neil Gaiman (o autor de Sandman), a atriz até estava muito entusiasmada em trabalhar com Robert de Niro, só que não tiveram cenas em comum no filme. O longa teve direção de Matthew Vaughn e contou também com Claire Danes e Sienna Miller no elenco. Em Agosto desse ano, ela recebeu sua estrela na Calçada da Fama de Hollywood.[9]
Em 2011, pela segunda vez Michelle Pfeiffer e Robert de Niro participaram no filme New Year's Eve de Garry Marshall realizador que já tinha dirigido a atriz, 20 antes no filme Frankie and Johnny em 1991, mas mais uma vez não tiveram cenas em comum.
Em 2013, pela terceira vez Michelle Pfeiffer e Robert de Niro participaram no filme The Family de Luc Besson, e finalmente tiveram cenas em comum, pela primeira vez, algo que a atriz muito desejava.
Filha de Dick e Dona Pfeiffer, tem três irmãos (um irmão mais velho, Rick, e duas irmãs mais novas, Dedee e Lori Pfeiffer).
Sempre se mantendo discreta em relação aos acontecimentos de sua vida privada, Michelle Pfeiffer casou com o ator Peter Horton em 1981 e se divorciou em 1988. Ainda na época das filmagens de Dangerous Liaisons, ela se envolveu com o ator John Malkovich. Ficou noiva de Fisher Stevens nos anos 90 mas não chegaram a se casar. Em 1993 Michelle adotou uma menina, Claudia Rose e, no mesmo ano, se casou com David E. Kelley, nome artístico de David Edward Eggert Schindler, mudando seu nome de seu nome para Michelle Pfeiffer Schindler[10][11] produtor de televisão e cinema (produtor da série Ally McBeal). No ano seguinte, tiveram um filho: John Henry Kelley.
Pfeiffer afirma não querer parecer mais jovem do que é, e ainda não se submeteu à cirurgia plástica, embora admita que "nunca diria nunca" sobre o procedimento. No entanto, ela expressou sua desaprovação dos atores que modificam cirurgicamente sua aparência além do reconhecimento. De acordo com vários cirurgiões plásticos, Pfeiffer possui algumas das características de celebridade mais procuradas e solicitadas. Famosa por ser "tímida para a imprensa" e reservada, como os personagens que retrata, Matthew Jacobs, do HuffPost, identificou Pfeiffer como o principal exemplo de Hollywood de "uma estrela de cinema que não anda por aí se sentindo como uma estrela de cinema", o que contribui para sua capacidade de interpretar personagens autênticos, nunca permitindo que sua fama consumisse seu talento. Pfeiffer é conhecida por não gostar de entrevistas, referindo-se a si mesma como "a pior entrevistada que já existiu". Pfeiffer revelou que assistir a entrevistas para promover seus filmes a deixaria muito agitada e desconfortável ao mesmo tempo, mas ela sempre "dominou a arte" de manter um comportamento educado e composto ao cumprir tais responsabilidades. No entanto, ela mantém sua convicção de que não é responsabilidade dos atores promover um projeto de filme.
↑Erickson, Steve (novembro de 2002). «Beauty and the Beast». Los Angeles Magazine. 47 (11). Emmis Communications. ISSN1522-9149. Consultado em 25 de abril de 2011
↑«9 Essential Michelle Pfeiffer Film». Oscars.org. 2021. Consultado em 11 de novembro de 2021. [Dangerous Minds] was a major win for Pfeiffer's own production company, Via Rosa Productions, and helped put her on the map as a producer