Особливості його зовнішності та характеру блискуче використав Ентоні Ман у своєму вестерні «Жерстяна зірка» в 1957. Він зіграв роль шерифа, геть молодого хлопця, який щойно став на службу, фактично нічого не знаючи і не вміючи. Протягом фільму Ентоні вчиться влучно стріляти та боротися зі злом.
В 1960 вийшов найвідоміший фільм за його участі — «Психо». Він зіграв роль психічно неврівноваженого маніяка Нормана Бейтса. Публіці так запам'ятався його образ, що вона не могла уявити його в іншій ролі. Парадоксально, але всесвітня відомість стала для нього фатальною.
Всі наступні фільми не були популярними і кар'єра почала падати вниз.
Він знявся в продовженні знаменитого трилеру«Психо» та спробував себе в ролі режисера третьої частини «Психо»
Ентоні Перкінс помер у віці 60 років від пневмонії, яка з'явилася внаслідок СНІДу.