リトナビル
IUPAC命名法 による物質名
1,3-thiazol-5-ylmethyl N -[(2S ,3S ,5S )-3-hydroxy-5-[(2S )-3-methyl-2-{[methyl({[2-(propan-2-yl)-1,3-thiazol-4-yl]methyl})carbamoyl]amino}butanamido]-1,6-diphenylhexan-2-yl]carbamate 臨床データ 販売名
Norvir Drugs.com
monograph MedlinePlus
a696029 胎児危険度分類
法的規制
薬物動態 データ血漿タンパク結合 98-99% 代謝 肝臓 半減期 3-5 hours 排泄 便中 データベースID CAS番号
155213-67-5 ATCコード
J05AE03 (WHO PubChem
CID: 392622 DrugBank
DB00503 en:Template:drugbankcite ChemSpider
347980 UNII
O3J8G9O825 KEGG
D00427 ChEBI
CHEBI:45409 en:Template:ebicite ChEMBL
CHEMBL163 en:Template:ebicite NIAID ChemDB
028478 化学的データ 化学式 C 37 H 48 N 6 O 5 S 2 分子量 720.946 g/mol
CC(C)c4nc(CN(C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C[C@H](O)[C@H](Cc2ccccc2)NC(=O)OCc3cncs3)cs4
InChI=1S/C37H48N6O5S2/c1-24(2)33(42-36(46)43(5)20-29-22-49-35(40-29)25(3)4)34(45)39-28(16-26-12-8-6-9-13-26)18-32(44)31(17-27-14-10-7-11-15-27)41-37(47)48-21-30-19-38-23-50-30/h6-15,19,22-25,28,31-33,44H,16-18,20-21H2,1-5H3,(H,39,45)(H,41,47)(H,42,46)/t28-,31-,32-,33-/m0/s1 Key:NCDNCNXCDXHOMX-XGKFQTDJSA-N テンプレートを表示
リトナビル （Ritonavir、治験番号 ABT-538、略号RTV）は、抗レトロウイルス効果を持つプロテアーゼ阻害薬 （英語版 ） ヒト免疫不全ウイルス やC型肝炎ウイルス 感染症の治療に使用される医薬品である。ノービア 、カレトラ （ロピナビル との合剤）、ヴィキラックス （オムビタスビル 、パリタプレビル との合剤）の商品名でアッヴィ から製造販売されている。
リトナビルはHAART療法 に取り入れられている場合が多いが、抗ウイルス効果よりもむしろ他のプロテアーゼ阻害薬の分解抑制を期待して使用される。この阻害効果によって、他のプロテアーゼ阻害薬の血中濃度が上昇し、より少量の投与で薬効を期待することができる。この考え方の下でロピナビルとの合剤が開発されている。
オムビタスビルおよびパリタプレビルとの3剤合剤 がC型肝炎 の治療に用いられる。
日本では、2022年2月10日に新型コロナウイルス感染症 の治療薬として医薬品医療機器等法 14条の3に基づき特例承認 されたニルマトレルビル・リトナビル （商品名: パキロビッドパック）にもリトナビルが含まれる[ 1]
リトナビルはWHO必須医薬品モデル・リスト に収載されている[ 2]
HIV感染症
リトナビル単剤で特に注意すべき副作用は、錯乱、痙攣発作、脱水、高血糖、糖尿病、肝炎、肝不全、過敏症、中毒性表皮壊死融解症 （Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群 （Stevens-Johnson症候群）、出血傾向（発現率：15.5%）である[ 3] [ 4]
また、5%以上に発現する副作用として、悪心（47.5%）、下痢（44.9%）、嘔吐（23.6%）、腹痛（11.6%）、消化不良（9.4%）、食欲不振（8.9%）、異常感覚（21.5%）、頭痛（15.5%）、眩暈（9.3%）、傾眠（5.1%）、口周囲感覚異常（26.6%）、味覚倒錯（11.4%）、知覚過敏（5.1%）、無力症（22.3%）、咽頭炎（9.8%）、発疹（7.6%）、血管拡張（8.8%）がある。
ロピナビル・リトナビル配合剤では重大な副作用として膵炎、徐脈性不整脈が追加される[ 5] [ 6]
高血糖症 は脂肪細胞 および筋細胞 におけるリトナビルの直接的GLUT4 阻害作用によると考えられている[ 7] インスリン抵抗性 を生じ、2型糖尿病 の原因となる。
リトナビルがシトクロムP450 （CYP3A4 およびCYP2D6 ）を競合的に阻害し、またCYP1A2 を誘導する事もあるので、下記の薬剤を服用中の患者には禁忌である[ 3] キニジン 、ベプリジル 、フレカイニド 、プロパフェノン 、アミオダロン 、ピモジド 、ピロキシカム 、アンピロキシカム 、エルゴタミン 、ジヒドロエルゴタミン 、エルゴメトリン 、メチルエルゴメトリン 、エレトリプタン 、バルデナフィル 、シルデナフィル 、タダラフィル 、アゼルニジピン 、リファブチン 、ブロナンセリン 、リバーロキサバン 、ジアゼパム 、クロラゼプ酸 、エスタゾラム 、フルラゼパム 、トリアゾラム 、ミダゾラム 、リオシグアト 、ボリコナゾール
リトナビルは、元々はHIVプロテアーゼ 阻害薬 として開発された。2015年では、抗ウイルス活性を期待して用いることは稀で、他のプロテアーゼ阻害薬 （英語版 ） CYP3A4 によるプロテアーゼ阻害薬代謝 を阻害する[ 10] [ 11]
米国におけるリトナビル承認前後でのHIV関連死の推移[ 12] リトナビルは米国で7番目の抗レトロウイルス薬かつ2番目のプロテアーゼ阻害薬としてFDA に1996年3月に承認された。リトナビル（およびサキナビル ）の承認後2年間で、米国でのHIV関連死は年間5万件から1万8千件に減少した[ 13]
日本での承認は1997年11月であった[ 14]
2014年12月には米国でC型肝炎治療薬の成分として承認された[ 15]
リトナビルは発売当初は冷蔵を必要としないカプセル剤であった。この製剤の結晶は現在はI形と呼ばれている[ 16] 結晶多形 が存在する。異なる結晶形は溶解性が異なり、従って生物学的利用能 も異なる[ 17]
開発中にはI形のみが知られていたが、1998年、より自由エネルギーが低くより安定なII形が発見された。II形は安定性が高いがゆえに溶解性が低く、生物学的利用能の観点からは好ましくない。そのため、市場から経口カプセル剤が回収された[ 17] [ 16]
1990年代末には、この解決策が見つかるまでの間カプセル剤から内用液への切り替えが行われ、その後要冷蔵のゲルカプセル剤とする事で当面の決着を見た。2000年には冷蔵不要の錠剤（ロピナビルとの合剤）が承認された[ 18] [ 19] :1 。
日本でも1997年の承認取得時は硬カプセル剤であったため、1998年8月に液剤を承認申請し、同年9月に承認された。それに続いて1999年8月にソフトカプセル剤の承認を取得したが、2011年2月にフィルムコーティング錠の承認を取得し、2012年5月末日付でソフトカプセル剤の承認を整理した[ 19] :1 。
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