ジフェンヒドラミン
IUPAC命名法 による物質名
2-(diphenylmethoxy)-N ,N -dimethylethanamine 臨床データ 販売名
レスタミン, Benadryl , Unisom , Sominex , ZzzQuil Drugs.com
monograph MedlinePlus
a682539 胎児危険度分類
法的規制
依存性
低い 薬物動態 データ生物学的利用能 40–60%[ 1] 血漿タンパク結合 98–99% 代謝 Various cytochrome P450 liver enzymes: CYP2D6 (80%), 3A4 (10%)[ 2] 半減期 7 時間 (子供)[ 3] [ 3] [ 3] 排泄 94% 尿, 6% 便[ 4] データベースID CAS番号
58-73-1 ATCコード
D04AA32 (WHO D04AA33 (WHO R06AA02 (WHO PubChem
CID: 3100 IUPHAR/BPS （英語版 ）
1224 DrugBank
DB01075 ChemSpider
2989 UNII
8GTS82S83M KEGG
D00300 ChEBI
CHEBI:4636 ChEMBL
CHEMBL657 化学的データ 化学式 C 17 H 21 N O 分子量 255.355 g/mol
O(CCN(C)C)C(c1ccccc1)c2ccccc2
InChI=1S/C17H21NO/c1-18(2)13-14-19-17(15-9-5-3-6-10-15)16-11-7-4-8-12-16/h3-12,17H,13-14H2,1-2H3 Key:ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N テンプレートを表示
ジフェンヒドラミン (Diphenhydramine) は、H1 受容体拮抗薬 のうち、古い第一世代抗ヒスタミン薬 に属する化合物のひとつである。製品名はレスタミンコーワ 錠（興和創薬 販売）。
末梢および中枢のヒスタミン と競合的に拮抗することにより炎症 、気道 分泌の抑制、鎮静作用がある。また、イヌやネコでは乗り物酔い の予防薬として使用される[ 5] 風邪薬 や鼻炎 薬など、抗ヒスタミン薬として用いられるが、顕著な眠気の副作用が問題視されており、1980年代には第二世代抗ヒスタミン薬 が登場している。そして、あまり知られていない副作用として脱毛がある。
一方、その副作用を逆に利用したのがドリエルなどの睡眠改善薬[ 6] 不眠症 への使用や長期連用は推奨されない[ 7] [ 8] [ 9] [ 10]
じん麻疹 、皮膚疾患に伴うそう痒（湿疹・皮膚炎）、春季カタルに伴うそう痒、枯草熱、急性鼻炎、アレルギー性鼻炎 、血管運動性鼻炎
ジフェンヒドラミンは抗ヒスタミン薬のうち最初期の薬剤であり、持続が短く、鎮静などの副作用が短かったため、後に第二世代抗ヒスタミン薬 と呼ばれるこれらの点を改良した薬剤が開発されてきた[ 11]
1960年代 に、ジフェンヒドラミンが神経伝達物質 のセロトニン の再取り込み を阻害することが発見され、この発見をきっかけに、類似の構造を持ちながら副作用が少ない抗うつ薬 の探索が行われた結果、アメリカ合衆国 で広く用いられている選択的セロトニン再取り込み阻害薬 （SSRI）である、フルオキセチン （プロザック）の発見につながった。
日本睡眠学会のガイドラインでは、不眠症 、特に慢性の場合にジフェンヒドラミンなどの第一世代抗ヒスタミン薬 は推奨されず、短期間に用いられても、眠気や精神運動機能の低下 の説明が必要であるとしている[ 12] 第二世代抗ヒスタミン薬 を副作用も考慮して用いるべきである[ 12]
強い抗コリン作用 のため、高齢者に避けたほうがいい医薬品リストのビアーズ基準 に掲載されている[ 13]
内服薬は、緑内障の患者や前立腺肥大等下部尿路に閉塞性疾患のある患者には禁忌である。
ジフェンヒドラミンは、強い抗コリン薬 である。この作用は副作用につながり、口渇、心拍の増加、瞳孔拡大、尿閉、便秘、高用量では幻覚、せん妄を起こすことがある。他の副作用として、運動失調、肌の紅潮、かすみ目、鎮静、集中困難、短期的な記憶喪失、視覚障害、呼吸不正、眩暈 （ めまい ） 瘙痒 （ そうよう ） [ 14]
急性毒性は致命的となることがあり、心血管虚脱等で2～18時間で死亡 につながる。一般的に対症療法 で治療される[ 15]
医薬品の添付文書においては、中枢神経抑制作用のため他の抑制剤 との併用注意などがある[ 16]
ジフェンヒドラミン が引き起こす眠気を逆手に取り、眠気を効能とする一般用医薬品 が2003年以降数社から販売されている。抗ヒスタミン薬 であるため、ベンゾジアゼピン 系薬物などのような睡眠薬 とは異なる抗ヒスタミン作用により効果がもたらされる。発売当時から話題を呼び、瞬く間に品薄状態となり2003年のヒット商品となり、効能を模倣した他社製品が発売されることになった。なお、睡眠改善薬としての発売以前からも蕁麻疹 や鼻炎 などに効能を持つ抗ヒスタミン薬として同成分を含有した製品がOTC薬として市販されていた他、入眠効果のある古典的な鎮静剤でブロムワレリル尿素 を主成分とした製品や、漢方薬 を主成分とした鎮静薬（メンテックなど）も存在する。
これは、副作用 を利用したもので、不眠症の場合は市販の睡眠薬 を長期に使用してはいけない[ 17] [ 18] 偽薬 と同等の作用であったと報告されている[ 8] [ 19]
こうした副作用には個人差があり、過去に抗ヒスタミン薬やこれを含む医薬品を飲んで、眠気を感じたことのある者に対しては、ドリエルが睡眠改善薬として有効であることが期待できる。なお、服薬後は乗り物の運転は禁忌である。常用を抑止する意味合いから一度に購入できるのは3箱までと決められている。
依存性や、特に高用量の服用で、副作用として幻覚や不安焦燥、せん妄などに陥り、異常行動に至る可能性があることは、使用者に十分に認識されていないのではないかと危惧されている。また、まれではあるが、意識障害による異常行動の結果、自傷行為に至る例もあり、注意すべきである[ 20]
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^ 睡眠薬 ではない^ ガイドラインを参照のこと
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